半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱研究進展

齊赟萍，黃延芹，崔云竹

1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250000；2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南250000

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）屬糖尿病慢性并發癥中的自主神經病變，其臨床主要表現為惡心、嘔吐、早飽、腹脹及腹部疼痛不適等。一般認為腦-腸軸是其重要機制，故可通過上調促進性腦-腸肽、下調抑制性腦-腸肽改善臨床癥狀，調節胃腸動力。徐洪全研究發現，在DGP大鼠模型中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-mTOR通路被激活，推測其可能參與調控細胞凋亡過程，同時發現細胞凋亡在DGP發生發展中發揮重要作用。目前西醫多從生活方式指導、積極治療原發病方面入手，加以配合常規促胃動力藥，促進胃排空、營養神經等改善其臨床癥狀，但長期服用可導致不良反應增多，且停藥后易反復。中醫辨證論治通過內服湯劑配合針灸、推拿、穴位注射等，在改善DGP癥狀、延緩病情進展方面取得獨到療效，且安全性好、不良反應少。茲就半夏瀉心湯治療DGP研究作一梳理，以期為臨床相關治療提供參考。

1 中醫對糖尿病胃輕癱的認識

根據臨床癥狀，DGP屬中醫學“消渴”“痞滿”等范疇。《圣濟總錄》設“消渴腹脹”專篇，《考證病源》有“消渴有三……不能食者必傳中滿腹脹”，《赤水玄珠》“東垣論消渴……不能食者必傳中滿鼓脹”，《醫學衷中參西錄》“消渴一證，古有上中下之分，謂其證皆起于中焦……因中焦膵病，而累及于脾也”，可見，消渴日久可累及脾，脾失運化，則痞滿腹脹。

現代醫家在傳承前賢認識基礎上進一步深化。呂仁和教授認為，消渴日久體虛，加之氣血痰濁等病理因素相互作用致“脾升胃降”功能失常而形成；謝利梅等認為，本病主要為肝失疏泄，或不及或太過，導致脾胃氣機逆亂，而影響脾胃功能引發諸證；仝小林教授將其病機概括為肝郁脾虛，運化失常，導致氣機逆亂；王澤等認為，DGP乃消渴病久，陰陽兩虛，而以脾胃虛弱為本，加之氣機壅滯、胃絡瘀阻等相互作用。總之，DGP為虛實夾雜之證，病機總以脾胃氣機升降失調為主。治療上，有學者選用半夏瀉心湯以助脾運毒、散精祛邪，臨床常取得良好療效。仝小林教授將DGP分為急性期和緩解期加以辨治，選取半夏瀉心湯治療緩解期中焦瘀滯、寒熱錯雜證型。白穎等基于聚類分析的中藥治療DGP發現，在納入的131首方劑中，半夏瀉心湯出現頻次最多。可見，作為辛開苦降、暢達中氣代表方，半夏瀉心湯治療DGP具有重要的臨床意義。

2 半夏瀉心湯方解

半夏瀉心湯源于《傷寒論·辨太陽病脈證并治》“傷寒五六日，嘔而發熱者……但滿而不痛者，此為痞，柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯”，主要用于治療小柴胡湯證誤下后，脾胃受損，邪陷心下，胃氣痞塞，致寒熱互結之痞證，由半夏、黃芩、黃連、干姜、人參、炙甘草、大棗組成。方中半夏苦辛溫燥，消痞散結、和胃降逆；干姜辛熱溫中散寒；黃芩、黃連苦寒沉降瀉熱；人參、炙甘草、大棗甘溫補中、健脾和胃。諸藥合用，調脾胃之陰陽，復氣機之升降。

3 半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱臨床研究

王靜宇隨機選取80例DGP寒熱錯雜證患者，對照組（40例）予常規西醫治療，觀察組（40例）則加用半夏瀉心湯加味治療，結果觀察組中醫證候積分、糖化血紅蛋白明顯低于對照組，胃排空時間明顯短于對照組，表明半夏瀉心湯加味可有效緩解寒熱錯雜型DGP臨床癥狀，促進胃排空，降低血糖。李娜等研究發現，半夏瀉心湯可顯著改善DGP臨床癥狀及體征，增強胃動力，縮短胃排空時間，降低血糖。劉波臨床研究發現，半夏瀉心湯組DGP患者糖化血紅蛋白等指標明顯改善，治療有效率也明顯提升。白穎等數據挖掘近年中醫治療DGP臨床研究及病案報道發現，半夏瀉心湯治療DGP出現頻率最高。

4 半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱機制研究

4.1 增加胃竇Cajal間質細胞數量

張燕等通過研究半夏瀉心湯對DGP大鼠模型的作用機制，發現半夏瀉心湯含藥血清可通過增加大鼠Cajal間質細胞（ICC）數量，并修復受損結構以增強胃動力，從而起到治療DGP作用。羅太敏等研究發現，半夏瀉心湯及苦降藥組可通過降低ICC內Ca濃度、上調ATP酶水平，促進胃腸動力、調節胃腸運動，且半夏瀉心湯組優于苦降藥組。李翠等通過拆方分組實驗研究半夏瀉心湯調節胃運動的規律，根據該方特點分為辛開、苦降、甘補、辛開苦降、辛開甘補、苦降甘補組，給藥4周，結果顯示各組均可調節胃電節律，其機制可能是通過降低ICC縫隙連接蛋白Cx43及其mRNA表達調節胃運動，表明該方主要通過苦降與甘補協同配伍實現對胃運動節律的調節。

4.2 改善腸道菌群比例，抑制炎癥因子釋放

徐萌等通過用高脂高糖飼料喂養聯合腹腔注射鏈脲佐菌素的方法制備DGP大鼠模型，將成模大鼠分為模型組，二甲雙胍組，半夏瀉心湯高、中、低劑量組，結果顯示半夏瀉心湯可明顯改善大鼠腸道菌群比例、調整抗炎因子與抑炎因子平衡，使腸黏膜組織修復，從而有效改善DGP大鼠的臨床癥狀和各項指標。楊旭等基于“脾主諫議”研究半夏瀉心湯對DGP大鼠腸道免疫影響發現，該方可通過調理脾胃功能改善DGP大鼠胃腸動力障礙，通過降低腸黏膜通透性，調整抗炎因子水平，促進益生菌、抑制有害菌，抑制腸黏膜屏障損傷，調控免疫因子sI-gA、lgG、CD4、CD8、CD4/CD8含量等，有效改善DGP大鼠腸道微生態環境。

4.3 調節胃腸激素

張軍等研究顯示，較單純枸櫞酸莫沙必利組，半夏瀉心湯聯合枸櫞酸莫沙必利組能更顯著降低DGP患者血糖水平，降低血清胃動素（MTL）水平，升高血清生長抑素（SS）水平，調節胃腸道激素分泌，促進胃蠕動功能恢復，改善其臨床癥狀。陸學工等研究發現，半夏瀉心湯治療DGP療效確切，患者胃排空率顯著提高，糖化血紅蛋白及血漿MTL水平明顯降低。閆玲玲研究發現，半夏瀉心湯可顯著增加DGP患者血漿SS含量、降低MTL水平，減輕平滑肌細胞線粒體腫脹程度，調整胃腸激素紊亂，與西藥莫沙必利聯用還可緩解臨床癥狀，恢復胃蠕動功能，從而加速胃排空，有效治療DGP。殷貝等通過半夏瀉心湯治療DGP Meta分析發現，半夏瀉心湯組有效率顯著高于西藥組，能顯著降低空腹血糖，降低MTL等生化指標，復發率也顯著低于單純西藥組，并可減輕耐藥性。MTL可以雙向調節胃腸運動，適量的MTL可促進胃酸分泌，刺激胃運動，但過量則會抑制胃運動。張豐華等通過研究發現，半夏瀉心湯可能通過促進胃竇c-kit表達和MTL、P物質分泌，調節大鼠胃腸動力，改善DGP癥狀。

4.4 降低血糖及改善胰島素抵抗

徐萌等實驗研究顯示，半夏瀉心湯可通過降低血管活性肽（VIP）和SS水平改善胃腸運動功能，促進胃腸吸收，降低血糖，改善IR，減輕DGP 癥狀。王吉娥等通過高脂高糖飼料喂養制備DGP大鼠模型研究半夏瀉心湯治療DGP作用機制，結果顯示，半夏瀉心湯可通過增加GLUT4表達和降低GSK-3表達改善DGP大鼠IR，降低血糖，改善胃動力障礙。

4.5 其他

有報道，半夏瀉心湯對DGP大鼠的治療作用可能與PLC-IP3-Ca/NO-cGMP-PKG信號通路有關。香砂六君合半夏瀉心湯對DGP大鼠血清N-乙酰天門冬氨酸有明顯回調作用，提示其可能通過保護胃腸神經元改善DGP癥狀，維持正常胃排空。蔣鋒利等研究發現，半夏瀉心湯及其拆方可能通過促進胃腸道平滑肌增殖調節胃腸運動。

5 結語

臨床上，DGP屬糖尿病常見的慢性并發癥，嚴重影響患者生活質量和血糖控制。半夏瀉心湯對脾胃氣機升降起調節作用，臨床治療DGP具有療效好、不良反應少、改善癥狀明顯等優勢，但缺乏長期療效和安全性相關報道，需進一步研究和探討。