葛根素藥理作用機制探討及臨床應用

徐兆景

葛根素藥理作用機制探討及臨床應用

徐兆景

葛根素是葛根中的主要有效成分,已有葛根素注射液等成熟制劑得到臨床應用,研究證實其具有降低眼壓、改善微循環、抗心律失常、擴張冠狀動脈流量、減輕心肌再灌注損傷、降血脂等多重藥理學作用,被廣泛應用于心腦血管病、糖尿病、糖尿病周圍神經病變等疾病治療。

葛根素；藥理作用；臨床應用

葛根是豆科植物野葛的干燥根,具有解肌退熱、透疹、升陽止瀉、通經活絡等功效,可用于治療外感發熱、頭痛、口渴、瀉熱、腦卒中偏癱、胸痹胸痛等癥［1］。葛根素是葛根中的主要成分,現代藥理學研究證實其具有降血壓、減緩心率、抑制動脈硬化、抗腫瘤、抗心律失常、改善脂質代謝等多重藥理學作用。葛根素已被廣泛應用于心腦血管病、糖尿病等病治療,本次研究試就其藥理作用機制、臨床應用相關研究進展進行概述。

1 葛根素的藥理作用

1.1降低眼壓作用 大量實驗證實,葛根素具有較好的降眼壓作用,在閉合型青光眼高眼壓治療中有效率可達到80%,不良反應發生率較低,療效肯定。動物研究證實,通過靜脈滴注葛根素有助于降低模型兔高眼壓及快速抑制地塞米松、快速注射葡萄糖引起的眼壓上升。

1.2改善微循環 葛根素改善微循環效果較顯著,常用于治療老年冠心病、心絞痛、腦梗死等癥,研究證實,其可有效降低硝酸甘油使用量、心肌耗氧以及血管內皮指標水平,改善血液流變。動物實驗研究證實,靜脈滴注葛根素可有效改善腎上腺素導致的腸系膜微循環障礙小鼠病理表現,局部預滴注0.5%根葛根素,可對抗腎上腺素引起的血流減慢、微動脈收縮等作用,在局部滴入腎上腺素后,再使用葛根素也可獲得類似效果［2］。許多研究顯示,葛根素還可改善糖尿病引起的局部視網膜病理改變,改善視力。葛根素科抑制二磷酸腺苷和5-羥色胺(5-HT)誘導的血小板凝集作用,抑制凝血酶參與的血小板5-HT釋放過程,改善血小板功能,抑制血小板聚集,最終改善血液高粘狀態。葛根素還呈現內皮依賴性舒張血管效用。也有學者認為,葛根素可通過增加微血管搏動運動振幅,提高局部微循環血流量,起到降壓作用［3］。動脈實驗樣研究發現,葛根素可降低急性血瘀大鼠全血粘度,減少血液屈服應力,降低血小板最大聚集率,且呈明顯的劑量依賴［4］。以葛根素治療急性腦梗死,還可改善全血高中低切粘度和血漿粘度,提高纖溶酶活性,增加纖溶蛋白溶解,抑制血小板聚集。

1.3抗心律失常 葛根素具有明顯的抗心律失常作用,可抑制大鼠心肌細胞L型鈣離子通道電流,使鈣離子內流減少,起到抗心律失常作用。葛根素還可改善心臟舒縮功能,降低再灌注心律失常發生率。葛根黃酮、黃豆苷元以及葛根乙醇提取物對烏頭堿等結扎冠狀動脈引起的心律失常具有一定的拮抗作用,葛根素抗心律失常作用可能是通過影響細胞膜對鉀、鈉、鈣離子的通透性而降低心肌興奮性起作用。葛根素對不同濃度豚鼠單個心室心肌細胞鉀離子通道開放具有明顯的抑制作用,且呈明顯的劑量依賴。不同濃度葛根素均可延長豚鼠乳頭心肌細胞動作電位時程。早搏患者采用葛根素治療后,癥狀改善有效率可達50%,療效顯著。

1.4擴張冠狀動脈增加冠狀動脈血流量 無論是葛根素水煎劑、醇浸膏還是葛根素注射液,都有較明顯的擴張冠狀動脈血管作用,降低血管阻力。心肌梗死犬動脈模型研究證實,葛根素可明顯減輕心肌梗死損傷,增加缺血區和梗死區毛細血管以及供血血管密度,促犬急性心肌側枝循環開放與形成,保護缺血心肌。葛根素還可修復動脈血管內皮細胞,阻止動脈粥樣硬化,防止血栓形成。

1.5減輕心肌再灌注損傷 冠心病是一種冠狀動脈血流以及心肌需求不平衡所致的缺血性心肌損害,恢復血流再灌注是治療基本目的,但再灌注可能損傷組織器官結構,引起功能障礙,引發缺血再灌注損傷。動物實驗研究證實,葛根素對垂體后葉素引起的大鼠急性心肌缺血具有保護作用,葛根素抬高ST段,降低心律失常發生率,還可降低血清天門冬氨酸氨基轉移酶、肌酸激酶和乳酸脫氫酶含量。葛根素還可促大鼠缺血心肌血管心力衰竭,促血清內皮生長因子mRNA表達增強。葛根素還可見賽MIRI大鼠心肌細胞凋亡,且呈明顯的劑量依賴,最終減少心肌梗死面積。

1.6降血脂 葛根素可降低小鼠血液中的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白膽固醇含量,對力竭盡運動大鼠,也可顯著降低血脂,清除運動后產生的脂質過氧化物,提高血糖、全血血紅蛋白含量。臨床研究證實,葛根素可用于治療甘油三酯血癥,調節患者血漿內皮素、一氧化氮面積,降低血脂。

1.7其他 葛根素還具有解酒保肝、促骨形成、抗氧化活性等作用。

2 葛根素的臨床應用

葛根素已被廣泛應用于心血管疾病治療,可改善肺源性心臟病、心力衰竭患者心功能,改善患者微循環。葛根素還被用于冠心病心絞痛、高眼壓、糖尿病及其并發癥等病治療。一項Meta分析顯示,葛根素可用于治療糖尿病周圍神經病變,療效較好,可改善腓總神經以及正中神經傳導速度。葛根素也存在不可避免的不良反應,多見于大輸液劑型,常見的不良反應涉及免疫、血液、泌尿、消化、心血管等多個系統,包括藥物熱、藥物性皮疹、藥物性喉頭水腫、面部血管水腫、溶血反應、腎絞痛、一過性血紅蛋白尿、肝損害、竇房結抑制等,臨床不乏患者因溶血性貧血、彌漫性血管內貧血死亡報道。

3 小結

近年來,從分子水平考察葛根素藥理學作用,確定其作用途徑和靶點研究較多,今后有必要建立藥物作用網絡,建立完善葛根素-藥效作用莫款,利用生物轉化、電子等排等技術修飾改造葛根素結構,改善其水溶性、脂溶性,增強藥物與血紅蛋白結合能力,降低藥物劑型,增強生物利用度以及藥物靶向作用。

［1］國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草.上海:上?？茖W技術出版社,1998:8961.

［2］容林,楊旭東,陳理軍,等.葛根素藥理作用及其作用機制研究新進展.大眾科技,2014,16(1):138-142.

［3］年寶,程慧珍,崔衛東,等.葛根素對腎性高血壓大鼠的降壓作用及對腎組織ANGⅡ的影響.中藥藥理與臨床,2010,26(2):26-29.

［4］潘洪平,楊嘉珍.葛根素注射液對急性血瘀模型大鼠血液流變性改善作用的實驗研究.中國中藥雜志,2003,28(12):1178-1180.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.203

2015-12-30］

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