阿托伐他汀鈣聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪對老年高血壓患者血壓晝夜節律和安全性的影響

倪 偉

（南京市溧水區人民醫院，江蘇 南京211200）

近年來我國老齡化進程加快，使得老年高血壓患者數量逐年上升，多數老年高血壓患者合并基礎疾病，可伴不同程度的血脂異常及動脈粥樣硬化，為臨床治療增加一定難度。在對高血壓患者治療期間，應嚴格控制血壓波動幅度，通過維持血壓平穩可有效減輕對靶器官的損害[1]。較多學者倡導應用藥物聯用方案治療高血壓以獲得理想療效，面對不同藥物聯合方案應進一步優化方案，有效延緩靶器官損害，改善患者生活質量。他汀類藥物具有保護血管內皮、抗炎、調脂等作用，可減輕機體氧化應激，逆轉斑塊，對血管功能進行保護[2]。高血壓患者多伴血脂異常，應用阿托伐他汀鈣治療可有效調節血脂水平，延緩動脈粥樣硬化進展，但單獨應用難以取得理想效果。厄貝沙坦氫氯噻嗪主要通過對血管收縮進行抑制，促使外周阻力降低，進而達到降壓目的[3]。上述藥物聯用為臨床治療高血壓常用方案，但目前關于阿托伐他汀鈣使用劑量存在一定爭議。本研究對收治的60 例老年高血壓患者應用不同劑量阿托伐他汀鈣治療，將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2022 年2 月期間，我院收治的60 例老年高血壓患者，以藥物劑量高低分組，觀察組及對照組各30 例。納入標準：符合高血壓診斷標準[4]；年齡≥60 歲；均簽訂知情同意書。排除標準：合并嚴重感染者；合并肝腎等器官疾病者；近期在服用其他降壓藥者；精神、智力、語言、神志等方面障礙者；對研究使用藥物過敏者；中途退出研究者。

1.2 方 法

兩組均行藥物聯合治療，給予厄貝沙坦氫氯噻嗪（華潤賽科藥業有限公司，國藥準字：H2008206，規格80 mg/粒，纈沙坦/氫氯噻嗪：80 mg/12.5 mg）口服，1 片/次，1 日1 次，每日早上服用，觀察組給予阿托伐他汀鈣（浙江宏元藥業有限公司，國藥準字H20123302）40 mg/d，對照組給予阿托伐他汀鈣20 mg/d，均為1 日1 次，每日午后服用，兩組均持續治療2 個月。

1.3 觀察指標

于治療前、治療2 個月后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，應用全自動生化分析儀對兩組血脂四項進行檢測，應用ELISA 法對兩組人軟骨糖蛋白（YKL-40）、可溶性細胞間黏附分子1（siCAM-1）進行檢測。觀察兩組治療前、治療2 個月后血壓晝夜節律，以夜間血壓下降率表示，（白晝MAP-夜間MAP）×100.00%/白晝MAP。記錄兩組不良反應率。

1.4 統計學方法

研究分析軟件為SPSS 19.0，以±s表示計量資料，行t檢驗；以n（%）表示計數資料，行χ2檢驗，P<0.05 表明差異存在統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、病程、基礎疾病各項資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組血脂指標比較

治療前，兩組血脂四項指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組TC、TG、LDL-C 較對照組低，HDL-C 較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血脂指標比較（±s，mmol/L）

組別例數（n）30 30 TC TG LDL-C HDL-C觀察組對照組t 值P 值治療前8.97±1.67 8.95±1.63 0.047 0.963治療后6.41±0.85 7.23±0.97 3.482 0.001治療前5.12±1.74 5.09±1.72 0.067 0.947治療后2.53±0.78 3.41±0.93 3.971 0.000治療前6.02±1.69 6.05±1.74 0.068 0.946治療后2.97±0.81 3.91±0.92 4.200 0.000治療前0.97±0.12 0.94±0.10 1.052 0.297治療后1.65±0.31 1.28±0.24 5.169 0.000

2.3 兩組血清疾病相關因子比較

對兩組YKL-40、siCAM-1 水平進行比較，發現治療前差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組血清疾病相關因子比較（±s）

表3 兩組血清疾病相關因子比較（±s）

組別例數（n）YKL-40（μg/L） siCAM-1（ng/L）觀察組對照組t 值P 值30 30治療前45.98±6.52 46.15±6.62 0.100 0.921治療后30.15±2.34 38.14±3.41 10.582 0.000治療前403.51±23.56 403.68±23.72 0.028 0.978治療后215.41±12.61 264.78±16.84 12.853 0.000

2.4 兩組血壓晝夜節律比較

對兩組血壓晝夜節律相比，治療前差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組血壓晝夜節律比較（±s，%）

表4 兩組血壓晝夜節律比較（±s，%）

組別觀察組對照組t 值P 值例數（n）30 30治療前8.02±1.35 7.96±1.32 0.174 0.862治療后4.52±0.97 5.78±1.14 4.611 0.000

2.5 兩組不良反應比較

觀察組不良反應率為13.33%，與對照組10.00%相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

高血壓為冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的危險因素，機體長時間處于高血壓狀態下可嚴重損害心、腎、腦等重要器官，危害患者健康，故采取合理措施積極控制患者血壓水平十分重要[5]。大部分高血壓患者伴血脂異常，故行常規降壓治療的同時還應重視調節血脂異常，延緩靶器官損傷。

厄貝沙坦氫氯噻嗪是由厄貝沙坦與利尿劑氫氯噻嗪組成的一種復方制劑，前者通過與平滑肌受體結合，阻斷血管緊張素產生，促進水鈉排泄，降低外周血管阻力，從而起到降壓效果，后者可減少血容量，促進水鈉排泄，緩解機體水腫癥狀，兩者合用可發揮協同作用，提高臨床療效，在降低血壓水平的同時減輕對靶器官的損傷[6-7]。阿托伐他汀鈣可減輕機體炎性反應及氧化應激，利于延緩或逆轉粥樣動脈硬化進程，進而減少心腦血管事件發生[8-9]。上述藥物聯用可獲得較好臨床效果，在降壓的同時可調節血脂水平，改善血管內皮功能，延緩靶器官損傷[10]。

目前臨床對阿托伐他汀鈣使用劑量存在一定爭議，本研究根據用藥劑量分組，分別采取高劑量、低劑量用藥。結果顯示，觀察組血脂水平、血壓晝夜節律均低于對照組，提示高劑量阿托伐他汀鈣在改善血脂水平、晝夜節律方面效果較低劑量更好[11]。分析原因可能為阿托伐他汀鈣進入機體后無需經過代謝，可直接發揮生理活性，大劑量可增強降脂作用，更好對血管平滑肌細胞增殖與聚集進行抑制，并通過綜合作用發揮降血壓調血脂的作用，改善血壓晝夜節律[12-13]。YKL-40 可參與到高血壓及動脈粥樣硬化炎性反應內，對血管內皮細胞重組進行刺激，進而引發其功能異常[14]。siCAM-1 長時間高表達可導致靶器官損傷，可介導血管內皮功能及慢性炎癥反應[15]。本次研究結果顯示，觀察組治療后YKL-40、siCAM-1 水平均低于對照組，提示高劑量阿托伐他汀鈣聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪可更好改善血管內皮功能，減輕機體炎性反應及靶器官損傷。兩組不良反應差異不顯著，提示高劑量阿托伐他汀鈣不會過多增加不良反應，具有一定安全性。

綜上所述，對老年高血壓患者而言，高劑量阿托伐他汀鈣聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪治療效果更佳，可有效調節患者血脂水平，利于降低血壓晝夜節律，且安全性較高，值得應用。