蘭索拉唑聯合康復新液對內鏡黏膜下剝離術術后應激性潰瘍的臨床療效分析

岳雅倫，黃書亮，崔軼，李想，胡艷艷

鄭州市第三人民醫院消化內科，鄭州 450000

胃癌是常見的惡性腫瘤，其發病率僅次于肺癌，位居所有惡性腫瘤的第2位，且近年來隨著人們生活習慣的改變，胃癌患病率呈逐年上升趨勢［1］。隨著醫學技術的不斷發展，早期胃癌的檢出率也隨之升高。早期胃癌的病灶局限于胃黏膜或黏膜下層，故治療上主要采取內鏡黏膜下剝離術（endoscopic submucosal dissection，ESD）治療，ESD能完整分離并且切除腫瘤病灶，并能有效降低術后腫瘤殘留，降低術后復發風險［2］。但ESD也存在著一些不足，如ESD術后創面常深達黏膜下層甚至固有肌層，導致患者出現應激性潰瘍［3］。應激性潰瘍會造成術后疼痛、出血等并發癥的發生，對患者術后恢復造成不利影響［4］。而早期對應激性潰瘍進行干預，可減少術后并發癥的發生，加速患者術后恢復。目前，質子泵抑制劑是治療胃潰瘍類疾病的主要藥物，但單獨應用質子泵抑制劑對應激性潰瘍的治療效果有限，故需要聯合其他藥物治療［5］。康復新液是中藥合劑，具有通利血脈、養陰生肌的作用，有利于潰瘍創面的修復和愈合及應激性潰瘍的恢復［6］。目前，關于蘭索拉唑聯合康復新液在ESD術后應激性潰瘍的研究較少，故本研究旨在探討蘭索拉唑聯合康復新液對上述患者的臨床療效，以期為ESD術后應激性潰瘍治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2022年2月本院收治的行ESD術后應激性潰瘍患者90例作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45例。對照組：男性24例，女性21例；年齡40～65歲，平均年齡（53.35±12.31）歲；潰瘍部位：胃竇17例，胃體12例，胃底16例。觀察組：男性25例，女性20例；年齡41～65歲，平均年齡（53.41±12.26）歲；潰瘍部位：胃竇18例，胃體12例，胃底15例。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。本研究患者知情并簽署知情同意書。

納入標準：①符合胃癌早期或癌前病變的診斷標準者［7］，腫瘤組織僅限于胃黏膜下層。②確診后均行ESD治療者。③符合應激性潰瘍的診斷標準者［8］。

排除標準：①術前或術后有服用質子泵抑制劑者。②對研究藥物過敏者。③經胃ESD治療后未治愈者。④伴有凝血功能障礙或伴有嚴重肝腎功能障礙不能耐受手術者。

1.2 治療方法

所有受試者均行ESD治療，對照組口服給予蘭索拉唑片（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20093366，規格30mg）晨起30mg，qd治療，連續治療2周。觀察組在對照組基礎上給予康復新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，合劑，規格每瓶裝 10ml、20ml、50ml、100ml）10ml，tid治療，連續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 潰瘍面積

治療前后，采用內鏡檢查法檢測患者潰瘍面積，包括：檢查前患者禁食8h以上，禁水2h以上，行咽部麻醉，置入胃鏡，對潰瘍部位范圍信息進行記錄。

1.3.2 氧化應激指標檢測

治療前后，取患者晨起空腹靜脈血3ml，置于DT5-4離心機（上海京工實業有限公司）中，以3500r/min離心10min，獲得上清液。采用酶聯免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司；采用硫代巴比妥酸法檢測血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，試劑盒購自上海研生實業有限公司。在BK-200全自動生化分析儀（山東博宇醫療器械有限公司）中進行檢測。

1.3.3 生活質量

治療前后，評估患者生活質量。采用世界衛生組織（WHO）生活質量問卷調查量表［9］進行評估，包括心理功能、物質生活、軀體功能、社會功能等，共100道題，每題0～4分，總分400分，得分越高表明患者生活質量越高。

1.3.4 臨床療效

治療后，評估兩組患者臨床療效。評估標準［10］：①痊愈：患者潰瘍癥狀全部消失，潰瘍面積減少90%以上。②顯效：患者潰瘍癥狀大部分消失，潰瘍面積減少50%～90%。③有效：患者潰瘍癥狀部分消失，潰瘍面積減少50%以下。④無效：患者潰瘍癥狀無緩解甚至加重。臨床總有效率（%）=（痊愈病例數+顯效病例數+有效病例數）/總病例數×100%。

1.3.5 不良反應

統計治療期間患者腹瀉、皮疹、頭暈、嘔吐等不良反應的發生情況及不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS26.0軟件進行數據統計學分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者潰瘍面積比較

治療前，兩組患者潰瘍面積比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者潰瘍面積均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者潰瘍面積比較 n=45， x±s

表1 兩組患者潰瘍面積比較 n=45， x±s

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05

潰瘍面積（mm2）t值 P值治療前 治療后對照組 226.58±21.36 85.43±8.76a 41.014 ＜0.001觀察組 227.61±22.43 58.64±9.32ab 46.666 ＜0.001 t值 0.223 14.050 P值 0.824 ＜0.001組別

2.2 治療前后兩組患者氧化應激指標水平比較

治療前，兩組患者血清SOD和MDA水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者SOD水平均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）；MDA水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者氧化應激指標水平比較 n=45， x±s

表2 兩組患者氧化應激指標水平比較 n=45， x±s

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05

SOD（U/ml） MDA（nmol/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 151.78±15.36 204.81±18.49a 7.23±1.24 4.86±0.87a觀察組 152.43±14.82 269.56±19.37ab 7.31±1.32 3.24±0.41ab t值 0.204 16.220 0.296 11.299 P值 0.839 ＜0.001 0.768 ＜0.001組別

2.3 治療前后兩組患者生活質量比較

治療前，兩組患者心理功能、物質生活、軀體功能、社會功能相應分數以及總分比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者心理功能、物質生活、軀體功能、社會功能相應分數以及總分均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生活質量比較 n=45，x±s，分

表3 兩組患者生活質量比較 n=45，x±s，分

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05

項目心理功能 物質生活 軀體功能 社會功能 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后40.8360.2339.4550.1543.5251.5446.3759.76170.17221.68對照組± ± ± ± ± ± ± ± ± ±7.218.25a5.436.31a4.365.36a4.656.23a10.2615.43a 41.2464.5138.8454.7643.8455.4645.8964.35169.81239.08觀察組± ± ± ± ± ± ± ± ± ±7.347.84ab5.526.52ab4.275.41ab4.586.34ab10.4316.21ab t值 0.267 2.523 0.528 3.408 0.352 3.453 0.493 3.464 0.165 5.216 P值 0.79 0.013 0.599 0.001 0.726 0.001 0.623 0.001 0.869 ＜0.001

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者臨床總有效率（95.56%）高于對照組（77.78%，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 n=45，n（%）

2.5 治療期間兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應總發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較 n=45，n（%）

3 討論

ESD是治療早期胃癌的主要方式之一，其能有效切除病灶組織，5年生存率可達96%～99%，但術后極易導致應激性潰瘍的發生［11］。應激性潰瘍易增加出血風險，且短時間內潰瘍瘢痕不易愈合，影響患者術后恢復［12］。故早期對應激性潰瘍患者進行干預，加快其愈合速度對降低ESD術后并發癥、改善患者預后具有重要意義。相關研究提示［13-14］，蘭索拉唑是治療術后潰瘍的藥物，其能改善患者潰瘍臨床癥狀，降低術后并發癥的發生。但蘭索拉唑對潰瘍面的愈合作用有限，故臨床醫生常考慮聯合用藥。而臨床關于聯合用藥方案的制定尚不明確，且存在一定爭議［15］。

康復新液是一種從美洲大蠊干燥蟲體中提取制成的中藥合劑，能促進肉芽組織生長、促進血管新生、加速壞死組織的脫落，對潰瘍面的修復具有積極意義［6，16］。蘇顏平等［16］研究顯示質子泵抑制劑聯合康復新液治療消化性胃潰瘍，有利于促進潰瘍創面的愈合，改善各種臨床癥狀；與單用質子泵抑制劑相比，聯用康復新液更有助于消化性潰瘍的恢復。值得注意的是，應激性潰瘍的形成雖有自己的特點，但其修復過程與消化性潰瘍修復過程類似。本研究將蘭索拉唑聯合康復新液用于ESD術后應激性潰瘍的治療，結果顯示觀察組患者總有效率高于對照組。治療后，兩組患者潰瘍面積均降低，且觀察組低于對照組。提示蘭索拉唑聯合康復新液治療ESD術后應激性潰瘍有利于提高患者臨床療效，促進潰瘍面的愈合。分析其原因可能是康復新液中含有多元醇、肽類及氨基酸等，這些成份具有促進受損部位蛋白質膠原的合成及新生肉芽組織生長，改善表皮細胞創面微循環的功效，從而加速潰瘍面的愈合。另外，康復新液中含有的黏糖氨酸、黏氨酸等活性成份能增強自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）和巨噬細胞的吞噬能力，提高患者的免疫功能水平，為潰瘍面的愈合奠定了必要基礎。

另外，氧化損傷是應激性潰瘍的另一突出方面，患者體內氧化應激程度的加重是影響潰瘍面愈合的重要因素［17］，減輕應激性潰瘍患者體內氧化應激反應程度可利于潰瘍面的愈合。SOD和MDA分別是抗氧化金屬酶和脂質過氧化產物，前者能催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，在機體氧化與抗氧化平衡中起到至關重要的作用；后者能夠反映機體脂質過氧化水平，從而間接地反映體內受到氧化應激損傷的程度［18-19］。應激性潰瘍發生后機體中SOD水平下降，MDA水平升高，氧化應激反應程度升高。康雪［20］在常規胃潰瘍治療的基礎上聯用康復新液用于胃潰瘍的治療，結果顯示聯用康復新液的患者血清SOD和MDA水平改善情況優于常規治療。上述研究表明康復新液有助于改善胃潰瘍患者氧化應激程度。本研究中，治療后兩組患者SOD和MDA水平均得到改善，且觀察組改善情況優于對照組。本研究結果中的重點是觀察ESD術后應激性潰瘍患者血清SOD和MDA水平變化，在研究對象上雖與康雪的研究對象有所不同，但本研究結果中的血清SOD和MDA水平變化與康雪的研究結果相似。結果表明康復新液能降低應激性潰瘍患者體內氧化應激反應的程度，間接表明在質子泵抑制劑的基礎上聯用康復新液是有助于潰瘍的修復。其原因可能與康復新液能提高機體內溶菌酶活性，改善氧化應激指標水平，降低氧化應激反應程度有關［21］。

本研究對患者治療前后生活質量進行觀察，結果顯示治療后兩組生活質量均優于治療前，且觀察組優于對照組。說明本研究中的方案應用于ESD術后應激性潰瘍的治療可提高患者生活質量，推測其可能與本方案對患者臨床癥狀改善效果更優有關。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無統計學差異，提示聯用康復新液并不增加不良反應的發生，間接反映了聯用康復新液后不會改變ESD術后應激性潰瘍患者的臨床用藥安全性。本研究存在一定的不足：本研究屬于單中心研究，樣本量較少，可能存在納入病例的多種偏倚風險。此外，萎縮性胃炎、幽門螺桿菌感染等因素可能會影響ESD術后潰瘍的愈合，本研究未對上述因素進行控制，可能對結果造成偏倚。未來我們將擴大樣本量、多中心進一步開展研究。

綜上所述，蘭索拉唑聯合康復新液治療ESD術后應激性潰瘍的臨床療效較好，可較好地降低潰瘍面積和氧化應激反應程度，提高患者生活質量，且安全性良好，值得臨床推廣應用。