清熱利濕化瘀方聯合恩替卡韋治療肝纖維化的臨床研究

羅清華 林志剛 陳 彬

福建省永安市立醫院感染科 366000

病毒性肝炎特別是慢性乙型病毒肝炎是肝纖維化最主要的誘因[1]。現階段，在臨床防治肝病領域如何安全、有效地阻止肝纖維化進展是重點研究課題。在理論上，西醫抗病毒治療能夠將肝纖維化病情的發展進程阻斷，但是其抗纖維化治療的效果仍需進一步提升[2]。中藥復方制劑具有多靶點、分階段、多環節的藥理學效應，具有較為明顯的抗纖維化優勢，并且中藥治療方案毒副作用小，其綜合治療效果日益受到廣大醫師重視[3]。中醫學將慢性乙型肝炎肝纖維化歸屬“脅痛”“黃疸”“瘟黃”范疇，結合慢性病毒性肝炎在肝絡留著疫毒的特點，將其歸為“肝著”“積聚”范疇，大多為標實本虛之癥[4]。肝膽濕熱證是臨床較為常見的證候之一，主要病因病機是機體正氣不足，疫毒、濕熱之邪侵入體內，在情志不暢、外感邪氣以及飲食不節等綜合原因下誘發。因此，該病首要治則為清熱利濕活血、化痰健脾利濁[5-7]。本研究觀察常規西藥結合清熱利濕化瘀方治療肝膽濕熱型CHB肝纖維化的臨床效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 納入2020年10月—2021年10月本院收治的84例肝膽濕熱型CHB肝纖維化患者，隨機分為對照組和研究組，各42例。對照組男23例，女19例；年齡23～57歲，平均年齡(36.75±12.28)歲；病程2～10年，平均病程(4.13±1.07)年。研究組男22例，女20例；年齡24～56歲，平均年齡(36.53±12.01)歲；病程2～11年，平均病程(4.21±0.98)年。兩組一般資料對比無顯著性差異(P>0.05)。納入標準：年齡>18歲；患者病癥與《慢性乙型肝炎防治指南》相符；肝膽濕熱證及肝纖維化與《肝纖維化中西醫結合診療指南》相符；患者知情同意；經本院倫理委員會批許。排除標準：合并血液系統；肝衰竭或肝硬化失代償期；合并HBV以外導致的慢性肝病；近期接受過免疫抑制劑治療；合并精神類疾病及心腦血管疾病；對本研究藥物過敏。

1.2 方法 對照組予以常規抗病毒及保肝治療：恩替卡韋分散片(生產廠家：辰欣藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20080034)口服，0.5mg/次，1次/d；復方甘草酸苷片(生產廠家：樂普藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20073723)口服，2片/次，3次/d；維生素C(生產廠家：上海新黃河制藥有限公司；批準文號：國藥準字H31020135)口服，0.1g/次，3次/d。研究組則聯合應用清熱利濕化瘀方治療，組方為：茵陳蒿15g、炒白術9g、黨參15g、茯苓15g、丹參15g、薏苡仁15g、赤芍9g、制大黃(后下)6g、炙甘草3g、金錢草15g、梔子6g。上述中藥加水煎煮2次，取400ml藥液分早晚2次服用，每日1劑，連續服藥3個月。

1.3 觀察指標 (1)療效評估[8]：經治療肝功能基本恢復正常，2項以上肝纖維化指標及肝硬度值(LSM)下降幅度≥50%，中醫證候積分下降70%及以上為顯效；經治療肝功能有所改善，2項以上肝纖維化指標及LSM下降幅度在25%～49%之間，中醫證候積分下降30%～69%為有效；經治療未達上述標準為無效。(2)肝膽濕熱癥狀評分[9]：在治療前及治療12周后對脅肋脹痛、小便黃赤、身目黃染、舌苔黃膩等癥狀，按照重度、中度、輕度、無分別計6分、4分、2分、0分，評分越低表示癥狀越輕微。(3)肝功能及肝纖維化指標：通過全自動生化分析儀測定治療前后的谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)等肝功能指標及HBV-DNA水平并比較，通過全自動化學發光測定儀測定治療前后的透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)等肝纖維化指標并比較。(4)免疫功能指標：抽取兩組治療前后空腹靜脈血檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞水平并比較。

2 結果

2.1 治療效果 研究組治療總有效率較對照組高(χ2=5.126，P=0.024<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 肝膽濕熱癥狀評分 治療后研究組的各項肝膽濕熱癥狀評分均較對照組低(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肝膽濕熱癥狀評分對比分)

2.3 肝功能及肝纖維化水平 治療后研究組的肝功能指標及肝纖維化水平均優于對照組(P<0.05)。詳見表3、表4。

表3 兩組肝功能指標對比

表4 兩組肝纖維化指標對比

2.4 免疫功能指標 治療后研究組的各項免疫功能指標均優于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組免疫功能指標對比

3 討論

乙肝病毒感染后會影響患者肝功能，肝臟是合成蛋白的關鍵器官，肝功能被損傷之后會影響免疫蛋白合成效率，機體免疫功能進一步降低，同時機體會受到乙肝病毒的持續性感染，最終可能會發展為肝癌等更嚴重的肝臟疾病[10]。現階段，西醫治療肝膽濕熱型CHB肝纖維化多選擇抗氧化劑、免疫調節劑以及抗病毒等藥物治療，其治療基石為抗病毒治療。恩替卡韋是一種被普遍應用的抗病毒藥物，適合于治療乙肝病毒復制活躍同時血清氨基酸轉移酶升高類型的慢性乙型肝炎[11]。

如果機體存在正氣虛弱的情況，抗邪能力就會欠缺，致使疫毒入侵人體并累及肝膽而阻滯、醞釀濕熱，引起肝膽疏泄功能不正常，濕熱邪毒循經下注并誘發脅痛、黃疸、納差、倦怠乏力等癥，治療時需注重化濕利濁、清熱活血[12]。清熱利濕化瘀湯中君藥為茵陳蒿，主要功效是利膽退黃、清熱利濕。臣藥梔子性味寒苦，主要功效是清解三焦之邪熱。佐用炒白術、薏苡仁能夠利水燥濕、健脾益氣；茯苓有養心安神、健脾滲濕之功效；黨參可益氣健脾生津；制大黃可破結化瘀、通便泄熱；丹參可養血安神、活血祛瘀；金錢草可散瘀止痛、清熱利濕；赤芍可散瘀止痛、涼血清熱[13]。炙甘草可調和諸藥，兼有緩急止痛之效。上述諸藥合用可共同發揮清熱化濕、利濁活血的治療作用。

本文結果顯示，研究組治療總有效率較對照組高，且治療后的各項肝膽濕熱癥狀評分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，提示聯合清熱利濕化瘀方治療肝膽濕熱型CHB肝硬化，可有效緩解脅脹脘悶、身目黃染、小便發黃、乏力倦怠之癥。研究組治療后肝功能指標及肝纖維化水平均優于對照組(P<0.05)，提示清熱利濕化瘀方治療肝膽濕熱型CHB肝硬化能夠對乙肝病毒復制加以有效抑制，降低其活躍度，起到護肝養肝的作用。藥理學研究表明，茵陳蒿中所含有的茵陳多肽有著良好的肝保護效果，同時能夠提升巨噬細胞對病毒的吞噬能力，進而加速清除病毒；梔子中所含有的有機酸酯、二萜類等藥物成分，具有抗炎、抗氧化、抗病毒等多重作用；赤芍兼具改善微循環及抑制合成血栓素B2的功效，可促使血清內毒素含量有效降低，進而使肝臟器官受損程度有效減輕[14]。另外，本文結果還顯示，研究組免疫功能水平的改善效果優于對照組(P<0.05)，提示中西醫結合治療方案有助于改善肝膽濕熱型CHB肝硬化患者的免疫功能。分析其原因肝臟為合成蛋白的重要器官，如果肝功能異常，免疫蛋白的合成也會發生異常，導致免疫功能出現問題，而中西醫結合治療方案能夠對肝功能加以明顯改善，促使蛋白合成能力提升，進而改善免疫功能[15]。

綜上所述，肝膽濕熱型CHB肝纖維化輔助應用清熱利濕化瘀方治療，可進一步優化肝臟保護效果，提升治療效果，促進肝功能及免疫功能恢復。