阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎免疫功能調節的影響

謝紅波，王春鳳，李自強，劉純義

（深圳市寶安區婦幼保健院呼吸內科，廣東 深圳 518100）

支原體肺炎與肺炎支原體介導的免疫損傷及肺炎支原體感染具有相關性，是導致患兒出現上呼吸道感染及急性肺炎表現的常見病原之一[1]。臨床常采用抗生素治療此類疾病患兒，阿奇霉素藥物應用較為普遍，其對呼吸道感染、皮膚軟組織感染及衣原體感染等均具有顯著療效[2]。基于此，本研究選取2018年2月至2020年2月本院收治的68例支原體肺炎患兒作為研究對象，旨在探討采用阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎對患兒體液免疫功能調節的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2020年2月本院收治的68例支原體肺炎患兒作為研究對象，隨機分為對照組和實驗組，每組34例。對照組男20例，女14例；年齡9個月～11歲，平均（5.25±1.25）歲。實驗組男21例，女13例；年齡10個月～12歲，平均（5.27±1.27）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

納入標準：所有肺炎支原體肺炎患者均符合臨床診斷標準，均進行支氣管肺泡灌洗，且其肺泡灌洗液肺炎支原體核酸檢測呈陽性。排除標準：對阿奇霉素藥物過敏；存在中樞神經受損現象；患有嚴重肝、腎疾病。

1.2 方法所有支原體肺炎患兒入院后，合理展開常規治療，叮囑其臥床休息，配合給予化痰及止咳平喘治療。評估患兒呼吸狀況，明確是否對其進行不同形式的氧療，保證病房內通風良好，禁用除阿奇霉素外抗生素藥物。在此基礎上，對照組采用阿奇霉素（河北東風藥業有限公司，國藥準字H20056083）短程靜脈滴注治療，10 mg/kg阿奇霉素與相同劑量5%葡萄糖溶液混合，進行靜脈滴注每天1次，共治療2周。實驗組采用阿奇霉素序貫療法治療，每天10 mg/kg阿奇霉素靜脈滴注治療，共治療5 d，觀察患兒體溫及白細胞計數正常后，口服10 mg/kg阿奇霉素干混懸劑（哈藥集團三精制藥諾捷有限責任公司，國藥準字H20057332），每天1次，治療3 d，停藥4 d，7 d為一個治療周期，共治療3個周期。

1.3 觀察指標比較兩組免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+。比較兩組炎癥因子，包括白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）。比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、胃腸道反應、局部疼痛。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組體液免疫功能比較治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統計學意義；實驗組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組體液免疫功能比較（±s，%）Table 1 Comparison of humoral immune function between the two groups(±s,%)

表1 兩組體液免疫功能比較（±s，%）Table 1 Comparison of humoral immune function between the two groups(±s,%)

組別實驗組對照組t值P值例數34 34 CD3+治療前32.25±5.25 32.35±6.25 0.071 0.943治療后68.25±2.59 60.25±2.39 13.236＜0.001 CD4+治療前22.25±5.22 22.39±5.36 0.109 0.913治療后38.25±2.03 31.25±1.25 17.121＜0.001 CD8+治療前30.14±5.25 30.14±5.25 0.015 0.988治療后24.03±1.25 26.79±1.52 8.178＜0.001

2.2 兩組炎癥因子水平比較治療前，兩組L-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平比較差異無統計學意義；實驗組IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：IL-4，白細胞介素-4；IL-6，白細胞介素-6；IL-10，白細胞介素-10；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IFN-γ，干擾素-γ

組別實驗組對照組t值P值例數34 34 IL-4（ng/L）治療前50.14±3.29 50.16±4.11 0.022 0.982治療后25.25±2.25 37.03±3.49 16.542＜0.001 IL-6（ng/L）治療前19.33±2.25 19.31±3.12 0.030 0.976治療后7.03±1.02 12.09±1.49 16.340＜0.001 IL-10（ng/L）治療前45.66±5.25 45.73±5.39 0.054 0.957治療后26.25±3.39 33.25±5.25 6.531＜0.001 TNF-α（mg/L）治療前3.25±0.22 3.29±0.49 0.434 0.666治療后0.72±0.05 1.39±0.02 72.546＜0.001 IFN-γ（ng/L）治療前110.14±5.25 110.15±6.29 0.007 0.994治療后84.25±4.05 95.25±5.03 9.932＜0.001

2.3兩組不良反應發生率比較實驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

肺炎支原體肺炎是兒科常見疾病，多發于學齡期兒童，其傳播體途徑主要為呼吸道飛沫傳播，臨床以發熱、刺激性干咳為主要表現，通常表現為兩個不一致，即咳嗽重而肺部體征輕微，體征輕微但胸片陰影顯著?？人?、肺部陰影較為典型，如合并其他多系統受累疾病發生，會加重病情[3]。肺炎支原體肺炎呈相對較強的呼吸道傳染性，表現出較高的呼吸道傳染率。了解其疾病期間免疫功能及體內炎癥、細胞因子水平，對調節患兒體液免疫功能，改善血清炎癥因子具有重要意義[4-5]。阿奇霉素屬于大環內酯類藥物，肺炎支原體缺乏細胞壁，因此，對大部分抗生素呈現出較差敏感性，但對大環內酯類藥物具有較強的敏感性，因此，阿奇霉素廣泛應用于臨床，其具有較強特異度及較高生物利用度[6-9]。

阿奇霉素藥物具有較強抗菌作用，不良反應較少。但阿奇霉素應用期間，會表現出抗生素后效應現象。有研究表明，靜脈輸注阿奇霉素與口服阿奇霉素相比較，其臨床療效并無明顯差異，且口服阿奇霉素序貫法治療更易實施，不良反應較小[10]。對此序貫療法獲得廣泛應用，以靜脈滴注治療方式優先，當病情平穩后，再對患者展開藥物口服治療[11]。

有研究表明，阿奇霉素除了對肺炎支原體有較好的抗菌活性，其在免疫功能方面有較好的調節功能，在一項研究阿奇霉素對支氣管哮喘患兒外周血輔助性T淋巴細胞9和輔助性T淋巴細胞17功能的影響中發現，阿奇霉素在較高組織濃度（10.0 mg/L）條件下可抑制Th9和Th17細胞功能[12]。本研究研究結果顯示，治療后，實驗組CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）；治療后，實驗組IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組（P＜0.05），提示口服阿奇霉素序貫療法治療可調節患兒免疫功能，使支原體肺炎免疫功能更加趨于穩定。實驗組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示口服阿奇霉素序貫療法不良反應更輕微，從而證明與阿奇霉素靜脈滴注治療比較，序貫療法更有效，能提高藥物應用安全性，改善體液細胞免疫功能及炎癥因子，從而顯著改善支原體肺炎病情，充分證明阿奇霉素序貫療法運用于支原體肺炎治療中可行性。

綜上所述，采用口服阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎具有雙重效應，可調節肺炎支原體患兒免疫功能，且不良反應少，值得臨床推廣應用。