不同分化程度肝細胞癌患者Gd-EOB-DTPA增強MRI檢查結果分析

周婧 吳平 許亞春

肝細胞癌(HCC)是臨床常見的消化道腫瘤，HCC預后較差，復發率、轉移率和致死率均較高[1]。研究顯示[2]，HCC的復發風險可能受其病理分級的影響，病理分級越高，復發率越高，患者預后越差，生存時間越短。因此準確評估HCC的病理分級對于治療方案的選擇具有指導意義。使用對比劑不僅能提高診斷效率，還有利于提高MRI中HCC病灶檢出率，釓塞酸二鈉(Gd-EOB-DTPA)是屬于第三代釓對比劑，經肝細胞特異性吸收后排入膽道系統[3-4]。研究顯示[5]，Gd-EOB-DTPA的吸收量可反映癌細胞和正常肝細胞的功能。HCC的分化程度也能影響Gd-EOB-DTPA的吸收量，因此MRI增強掃描的肝膽信號強度也可用于評估HCC患者的細胞功能和病理分級。本研究以78例HCC患者為研究對象，分析不同分化程度患者增強掃描的檢查結果，旨在為臨床判斷HCC病理分級提供一種簡單易行、無創的方法。

資料與方法

一、一般資料

研究對象為2018年1月—2021年1月南通大學附屬海安醫院收治的HCC患者(73例)，患者年齡34～73歲，平均(48.29 ± 9.73)歲，男性42例，女性36例，合并肝硬化26例。手術病理結果顯示，低分化HCC患者13例，中分化HCC患者40例，高分化HCC患者25例。

二、納入與排除標準

納入標準：①年滿18歲；②經穿刺活檢或手術病理學確診為HCC；③行增強MRI檢查，對比劑為Gd-EOB-DTPA；④病灶直徑≥1 cm，單發病灶；⑤患者及其家屬對本研究知情同意。

排除標準：①存在系統性疾病；②嚴重肝腎功能不全；③病理學分級不明確；④對本研究使用對比劑過敏。

三、方法

患者在檢查前4～5 h空腹，為減少患者呼吸對檢查結果的干擾，可在檢查前指導其訓練屏氣和平靜呼吸，以磁共振掃描儀進行掃描，檢查時患者取仰臥位，相關序列和參數如下：雙回波T1W1序列，重復時間/回波時間 200/4.7 ms；T2W1脂肪抑制序列，重復時間/回波時間 2500/73 ms，三期動態增強掃描，動脈期延遲時間為20 s，門靜脈期60 s，平衡期180 s，重復時間/回波時間 3.8/1.8 ms，矩陣256×224，視野38×38 cm，層間距2.5 mm，層厚5 mm，肝膽期圖像于對比劑注射20 min后采集，以肝膽容積加速采集(LAVA)采集平掃、動態和肝膽期圖像。增強掃描前，將劑量0.1 mL/kg的Gd-EOB-DTPA以1 mL/s的注射速度行肘靜脈團注，為保證對比劑完全進入患者體內，對比劑注射結束后，以20 mL生理鹽水在相同速率下進行沖洗。

四、觀察指標

影像學檢查結果：①統計三組病灶類型(動脈供血型、乏供血型和動-靜脈供血型)；②在平掃和肝膽期圖像上肝實質部分各自劃出同樣大小的感興趣區(ROI)，在病灶范圍內劃定盡可能大的ROI，其直徑為15～20 mm，并且盡量避開偽影干擾、出血和壞死等區域，分別測量正常肝實質信號強度(SILiv)、病灶信號強度(SIles)和右側脊豎肌信號強度(SImus)，計算三組強化率(ER)=|肝膽期SIles-平掃SIles|/平掃SIles×100%，相對信號強度(rSI)=SIles/SImus×100%，以及相對強化率(rER)=|肝膽期SIles-肝膽期SILiv|/|平掃SIles-平掃SILiv|。

以ROC曲線分析ER、rSI、rER鑒別高分化和中低分化病灶的價值。

五、統計學方法

結 果

一、三組影像學檢查結果比較

三組病灶類型相比，低分化組動脈供血型占比最高(76.92%，P<0.05)；三組ER、rSI、rER值相比，高分化組值高于其他兩組，并且中分化組較低分化組高(P<0.05)，見表1。高、中、低分化HCC患者增強掃描圖像見圖1～3。

二、ER、rSI、rER鑒別高分化和中低分化病灶的ROC分析

經ROC分析，ER、rSI、rER鑒別高分化和中低分化的曲線下面積分別為0.970、0.963、0.928，最佳截斷值分別為79.490%、40.576%、626.214(P<0.05)，見表2。

討 論

HCC的病理分級是反映肝臟移植或外科手術后疾病復發或患者存活的重要指標[6]。研究顯示[7-8]，與高分化HCC相比，中低分化HCC的無復發生存期較短，對于低分化HCC患者，手術治療可能無法使患者獲得最佳的無復發生存期，且術后并發癥和死亡率也不會明顯降低，因此術前對HCC患者的病理分級進行準確評估極為重要。

表1 三組影像學檢查結果比較

A：動脈期掃描圖像；B：門靜脈期掃描圖像；C：肝膽期圖像

A：動脈期圖像；B：門靜脈期圖像；C：肝膽期圖像

A：動脈期圖像；B：門靜脈期圖像；C：肝膽期圖像

表2 rSI、ER、rER鑒別高分化和中低分化病灶的ROC分析

本研究結果顯示，低分化組患者中動脈供血型病灶占比較高。HCC的發生是一個連續、進展的過程，通常與肝硬化密切相關，異型增生結節、早期HCC、再生結節、異型增生結節癌變等都可能發展為進展期HCC[9]。最初HCC結節供血方式為門靜脈和肝動脈聯合供血，隨著HCC病情加重，逐漸變為主要依靠腫瘤動脈供血[10]。腫瘤的分化程度不同可影響MRI的強化特征，通常分化程度較低腫瘤的腫瘤血管更加粗大、密集，而高分化腫瘤的肝內血竇比較豐富[11]。因此進行增強MRI掃描時，低分化腫瘤的強化特征比較明顯，強化持續時間較短[12]。本研究低分化組中動脈供血型占比為76.92%，而沒有乏血供型病灶，其原因主要為低分化病灶具有比較豐富的新生腫瘤血管，與中高分化病灶相比，低分化病灶的門靜脈和正常肝動脈供血較多。

本研究結果顯示，三組ER、rSI、rER值相比，高分化組值最高，低分化組值最低。Gd-EOB-DTPA分子首次經過肝臟時，其中包含的親脂團EOB即可被功能正常的肝細胞攝取，因此T1弛豫時間在正常肝臟組織中較短，在T1WI中表現為高信號。隨著轉運肽表達水平的降低，由于Gd-EOB-DTPA不能被肝癌細胞攝取，肝癌組織在T1WI中的信號強度無明顯升高[13-14]。陳佳等[15]研究不同分化程度的HCC患者的肝膽期信號特征發現，高分化組ER為91.27%、rSI為47.16%、rER為757.55%，高于中、低分化組，其結論與本研究結果一致。

綜上，隨著HCC分化程度的提高，動脈供血型病灶的占比逐漸降低，ER、rSI、rER可逐漸提高，并且ER、rSI、rER用于鑒別高分化和中低分化病灶具有較高的價值。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。