超聲造影對肝細胞癌經動脈化療栓塞治療完全緩解病灶預測分析

高新選 甄艷華 李會霞

我國屬于肝細胞癌(HCC)高發區，治療后復發率高、預后差[1-2]。HCC起病隱匿，多數病例在確診時已進入中晚期階段，僅少數患者可接受手術或移植手術[3-4]。經動脈化療栓塞治療(TACE)在HCC治療策略中占據重要角色，為BCLC B期、多結節HCC等病例的首要治療方式[5-7]。TACE不僅可以對瘤體進行藥物化療，還能阻斷瘤體動脈血供。雖然TACE治療中晚期HCC療效確切，但其難以徹底殺滅腫瘤細胞，瘤體殘留復發是決定臨床結局的重要參考項目。準確評價TACE后活性病灶情況與HCC臨床結局緊密相關。超聲造影(CEUS)發展姿態迅猛，在肝臟疾病診斷中的運用也日趨完善，前景良好[8-10]。檢索文獻可知，目前有關CEUS評價HCC患者TACE治療后病灶緩解情況的研究尚少，且目前已報道的諸多研究尚無定論，本研究旨在探討該問題。

資料與方法

一、研究對象

搜集2019年6月—2021年7月期間鄭州大學第二附屬醫院TACE術后CEUS復查評估患者46例(男40例、女6例)，年齡56(41，68)歲。TACE治療療效參照療效評價標準(RECIST)[11]。記錄病灶滅活情況，其中病灶內血流及增強信號未見為完全緩解(CR)，其余為未CR病例。排除標準：Child-Pugh C級；嚴重器質性疾病、HCC既往治療史、凝血功能障礙。

二、研究方法

記錄患者資料。TACE經由高年資醫師完成，術后嚴密觀察患者并發癥情況。CEUS采用esaote Mylab型超聲儀，造影劑為Sonovue。CEUS療效評價內容包括靶灶位置、大小及邊界情況，動脈期、門脈期靶灶增強情況，門脈期、延遲期廓清情況例如廓清范圍是否較動脈期擴大。

三、統計學分析

采用SPSS 24.0處理數據，α=0.05。非正態分布計量資料以均數(四分位數)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以例數(%)表示，組間比較采用卡方檢驗。

結 果

一、一般資料

46例HCC病例中共觀察到46個病灶，其中CR 16例(CR組)、未獲得CR 30例(未CR組)。比較一般資料，兩組患者腫瘤直徑、動脈期增強、環狀增強及環狀增強厚度等差異具有統計學意義(P<0.05，見表1)。

二、影響因素分析

將腫瘤直徑、動脈期增強、環狀增強及環狀增強厚度作為自變量，HCC患者TACE治療后緩解情況作為應變量(賦值0=CR，1=未CR)，納入logistic回歸，表2提示腫瘤直徑、環狀增強及環狀增強厚度是HCC患者TACE治療后未CR的獨立預測因素(P<0.05)。

表1 CR組和未CR組一般資料比較

續表1

表2 影響HCC患者TACE治療后緩解情況的多因素logistic回歸分析

三、診斷價值評價

以DSA或肝活檢病理結果為金標準，CEUS診斷HCC患者TACE術后CR敏感度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值分別為81.2%(13/16)、93.3%(28/30)、89.1%(41/46)、86.7%(13/15)及93.2%(41/44)。

討 論

多數HCC病灶經由肝動脈供血，動態觀察血流情況可有助于判別病灶治療后的存活狀態，這是臨床實踐中甄別HCC療效的理論基礎。如何精準反映HCC局部血流信號及形成過程是當下影像學檢查手段研究熱點。

現階段，CEUS已在肝臟疾病診斷中取得實質進展，臨床應用廣泛。CEUS可準確檢出活性病灶，表現為結節狀、不規則狀或月牙狀等。Maruyama等[12]研究證實，CEUS可以精準反映HCC瘤內的新生血管，有助于臨床早期治療手段干預。Youk等[13]報道了類似結論，發現CEUS檢測HCC治療后瘤體內部血流時敏感度、特異度為94.7%、80%。張心榮等[14]對接受TACE治療的HCC病灶殘存血供進行評價時發現，CEUS較CT更為準確，且與DSA相仿，同時CEUS操作簡便、無創。本次研究觀察的46例HCC患者TACE治療后病灶，經DSA或肝活檢病理得知，CR、未CR病灶分別為16、30個，CEUS診斷敏感度、特異度及準確度分別為81.2%、93.3%及89.1%。上述結果也與先前的研究結論相似，說明CEUS可精準發現HCC患者TACE治療后病灶內血流灌注與否，從而有助于臨床診療。對于CEUS未能準確判別的病灶，其中3例鄰近膈頂，因受氣體干擾而被漏檢；另2例在CEUS門脈期、延遲期時呈均勻增強，與周邊肝實質相似，起初考慮為肝增生性結節。

本研究多因素分析表明，腫瘤直徑是影響HCC患者TACE治療后緩解情況的獨立危險因素。Watanabe等[15]報道，腫瘤直徑是HCC患者TACE治療后預后不良的預測因素，腫瘤直徑可以反映腫瘤進展情況。較大腫瘤直徑的HCC病灶存在著更為廣泛的血管分布，因而也增加了TACE治療完全阻斷血供的難度。接著我們發現，CEUS動脈期增強并不能充分評價HCC患者TACE治療后療效情況，進一步多因素分析提示，環狀增強及增強厚度是HCC患者TACE治療后未獲得CR的獨立預測因素。

綜上所述，CEUS可用于預測HCC患者TACE治療后病灶CR情況，而腫瘤直徑、環狀增強及環狀增強厚度是影響患者治療后未獲得CR的獨立預測因素。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。