血清25羥維生素D、免疫球蛋白水平與小兒支氣管肺炎嚴重程度及轉歸的關系研究

朱云芳，彭林強，薛滿，馬春利，劉亞輝，梁寬

寶雞市人民醫院兒科，陜西 寶雞 721000

支氣管肺炎是常見的兒科呼吸系統疾病，具有起病急、進展迅速及病情嚴重等特點[1]。由于患兒呼吸系統及免疫系統仍處于發育中，支氣管管腔相對狹窄，纖毛運動能力不足，加之血供豐富，肺泡數量少，易感染病原菌誘發肺炎[2]。目前支氣管肺炎的具體發病機制尚未完全明確，隨著分子免疫學發展，不同血清標志物與支氣管肺炎發生發展的關系已成為臨床關注的焦點。25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D3]是維生素D的主要循環形式，與感染性疾病的發生密切相關，有報道顯示25-(OH)D3在肺炎發生發展中發揮著重要作用[3]。免疫球蛋白是體液免疫應答的主要活性物質，臨床研究發現免疫球蛋白水平異常是引起支氣管肺炎發生的重要因素[4-5]。基于此，本研究探討血清25-(OH)D3、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)水平與小兒支氣管肺炎嚴重程度及轉歸的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年1月寶雞市人民醫院收治的103例支氣管肺炎患兒作為研究組。納入標準：(1)符合《諸福棠實用兒科學》[6]中支氣管肺炎的診斷標準，經胸部X線或CT確診；(2)年齡≤14歲；(3)病程＜7 d；(4)入院前未接受相關藥物治療；(5)患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)先天性支氣管、肺部發育不良者；(2)合并肺部腫瘤、哮喘、肺結核及異物吸入等呼吸系統疾病者；(3)合并自身免疫性疾病、感染性疾病、血液疾病、內分泌疾病及惡性腫瘤者；(4)近期使用抗生素治療者；(5)肝、腎及心等重要臟器嚴重損傷者。另選取同期健康體檢兒童70例作為對照組。研究組中男性58例，女性45例；年齡4～10歲，平均(6.89±1.04)歲；身高1.02～1.45 m，平均(1.21±0.19)m；體質量14.27～36.14 kg，平均(23.92±2.65)kg。對照組中男性38例，女性32例；年齡4～12歲，平均(7.06±1.13)歲；身高0.95～1.52 m，平均(1.26±0.22)m；體質量14.03～41.25 kg，平均(24.19±2.28)kg。兩組受檢者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法研究組患兒根據病情嚴重程度分為輕癥組(n=65)和重癥組(n=38)。病情嚴重程度參考《兒童社區獲得性肺炎診療規范》[7]：輕癥，胸片或胸部CT未達到重度標準，無重度發熱、肺外并發癥、脫水癥、意識障礙及低血氧癥；重癥，胸片或胸部CT達到重度標準，超高熱，出現肺外并發癥、脫水癥、意識障、呼吸加快，血氧飽和度低于92%。根據治療1個療程后轉歸情況分為轉歸良好組(n=80)和轉歸不良組(n=23)。轉歸情況參考《諸福棠實用兒科學》[6]：轉歸良好，相關體征或癥狀消失或好轉，肺部影像學檢查結果明顯改善；轉歸不良，相關體征或癥狀無變化或加重，肺部影像學檢查結果未見改善。

1.3 檢測方法研究組患兒在入院次日及治療1個療程后、對照組兒童在體檢當日采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，裝于干燥試管中，以3 000 r/min離心10 min(離心半徑10 cm)，取上清液存于-80℃環境待測，采用透射比濁法檢測IgE、IgM、IgA水平，試劑盒購自于德國羅氏生物公司；采用酶聯免疫吸附法檢測25-(OH)D3水平，試劑盒購自于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(1)比較研究組和對照組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(2)比較不同病情嚴重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(3)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴重程度的相關性；(4)比較不同轉歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平；(5)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對患兒轉歸情況的評估價值。

1.5 統計學方法應用SPSS20.0統計軟件分析數據。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴重程度的關系采用Spearman相關性分析；采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)及曲線下面積(area under the curve，AUC)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對患兒轉歸的評估價值。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較研究組患兒的血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于對照組，IgE、IgM水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數103 70 25-(OH)D3(nmol/L)21.57±3.67 30.25±4.39 14.093 0.001 IgE(g/L)65.69±7.45 19.85±2.64 49.377 0.001 IgM(g/L)1.74±0.42 0.97±0.16 14.623 0.001 IgA(g/L)1.09±0.21 1.41±0.28 8.582 0.001

2.2 不同病情嚴重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較治療前，重癥組患兒的血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于輕癥組，IgE、IgM水平明顯高于輕癥組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，兩組患兒的血清25-(OH)D3、IgA明顯高于治療前，但重癥組明顯低于輕癥組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后兩組患兒的血清IgE、IgM水平明顯低于治療前，但重癥組明顯高于輕癥組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同病情嚴重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

表2 不同病情嚴重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別重癥組輕癥組t值P值例數38 65治療前17.36±1.51 24.03±2.39 15.475 0.001治療后26.03±2.95a 29.38±4.01a 4.485 0.001治療前77.66±3.15 58.69±3.84 25.786 0.001治療后26.07±4.59a 20.24±3.05a 7.738 0.001治療前2.13±0.26 1.51±0.19 13.910 0.001治療后1.28±0.29a 1.04±0.13a 5.768 0.001治療前0.85±0.13 1.23±0.22 9.433 0.001治療后1.23±0.17 1.39±0.21 3.992 0.001 25-(OH)D3(nmol/L) IgE(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L)aa

2.3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴重程度的相關性經Spearman相關性分析顯示，治療前血清25-(OH)D3、IgA水平與支氣管肺炎患兒病情嚴重程度呈負相關，IgE、IgM與病情嚴重程度呈正相關(P＜0.05)，見表3。

表3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴重程度的相關性

2.4 不同轉歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較轉歸不良組血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于轉歸良好組，IgE、IgM水平明顯高于轉歸良好組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 不同轉歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

表4 不同轉歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

組別轉歸不良組轉歸良好組t值P值例數23 80 25-(OH)D3(nmol/L)19.12±2.01 22.27±2.24 6.074 0.001 IgE(g/L)74.42±4.21 63.18±3.53 12.879 0.001 IgM(g/L)1.97±0.34 1.67±0.25 4.659 0.001 IgA(g/L)0.98±0.13 1.12±0.19 3.312 0.001

2.5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對患兒轉歸的評估價值由ROC曲線可知，血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA聯合評估支氣管肺炎患兒轉歸情況的AUC為0.871，明顯高于四者單獨評估的0.749、0.744、0.713、0.735，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見圖1、表5。

表5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對支氣管肺炎患兒轉歸的評估價值

圖1 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平評估支氣管肺炎患兒轉歸情況的ROC曲線

3 討論

支氣管肺炎主要是肺炎支原體、流感病毒或細菌感染所致，臨床主要表現為發熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音和呼吸困難[8]。目前臨床根據病情將支氣管肺炎分為輕癥型及重癥型，輕癥型患兒病情較輕，進展為重癥型后會引起呼吸衰竭，從而累及多個臟器，危及生命安全[9-10]?，F階段抗感染治療逐漸應用于臨床，但重癥支氣管肺炎仍是導致患兒死亡的重要因素。因此，早期評估支氣管肺炎患兒病情嚴重程度，及時給予針對性治療，對改善轉歸具有重要價值。

25-(OH)D3是兒童生長發育的必需維生素，不僅可以調節機體鈣磷代謝，促進細胞分化，還可以改善呼吸道免疫功能[11]。國外研究發現，維生素D不足或缺乏會增加兒童肺炎的發生風險[12]。本研究結果顯示，研究組血清25-(OH)D3水平低于對照組，提示25-(OH)D3與支氣管肺炎的發生相關。分析原因為：25-(OH)D3水平過低會減少T淋巴細胞數量，對體液免疫和細胞免疫造成不良影響，導致機體對感染的防御力降低，從而提高病原菌感染風險。本研究還發現，重癥組血清25-(OH)D3水平低于輕癥組，表明25-(OH)D3可作為評估兒童支氣管肺炎病情進展的參考指標。25-(OH)D3可以影響過敏性免疫調控過程，抑制T細胞增殖及炎癥反應，當機體發生支氣管肺炎后，患兒需要消耗大量的25-(OH)D3，抑制炎癥反應激活，故重癥型患兒對25-(OH)D3的消耗量增加，血清25-(OH)D3水平顯著降低。相關性分析結果顯示，治療前血清25-(OH)D3水平與支氣管肺炎患兒病情嚴重程度呈負相關，證實了患兒血清25-(OH)D3水平與疾病嚴重程度具有相關性，與王字舉等[13]研究結果相符。

免疫功能損傷是引起支氣管肺炎的重要因素，活化Β細胞釋放的免疫球蛋白可以通過選擇性結合特異性抗原，或中和病原菌分泌的毒素，發揮抗感染作用[14]。既往研究發現，支氣管肺炎患者體內Β細胞在病原菌刺激下會產生免疫球蛋白，引發機體病理性免疫反應[15]。免疫球蛋白包括IgE、IgM、IgA，其中IgE在感染性疾病患者體內呈升高狀態，可用于反映疾病嚴重程度。IgM在免疫防御中發揮著重要作用，有報道顯示肺炎患兒病情嚴重程度與IgM水平密切相關[16]。IgA屬于黏膜局部免疫抗體，其水平降低會導致呼吸道對病毒的抵抗能力降低，增加病原菌感染風險。本研究發現，研究組血清IgE、IgM水平高于對照組，IgA水平低于對照組，提示支氣管肺炎患兒體內存在明顯免疫功能損傷。分析原因為：免疫球蛋白水平異常會加重機體炎癥反應，而持續性炎癥反應損傷免疫功能，形成惡性循環。本研究還發現，重癥組血清IgE、IgM水平高于輕癥組，IgA水平低于輕癥組，提示檢測IgE、IgM、IgA水平有利于判斷支氣管肺炎患兒的病情嚴重程度。由ROC曲線可知，血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA評估支氣管肺炎患兒轉歸情況的AUC分別為0.749、0.744、0.713、0.735，提示血清25-(OH)D3、免疫球蛋白水平對支氣管肺炎患兒轉歸情況具有一定的預測價值，但四者聯合評估的AUC為0.871高于四者單獨評估，表明四者聯合可以明顯提高評估價值。

綜上所述，支氣管肺炎患兒血清25-(OH)D3、IgA水平降低，IgE、IgM水平升高，四者與疾病嚴重程度具有相關性，聯合檢測對評估患兒轉歸具有指導作用。