恩格列凈聯合德谷胰島素治療2型糖尿病的療效及患者對糖脂代謝和胰島素抵抗的影響

楊素，陳曉正，陳曦，林慧卿

韶關市鐵路醫院內分泌科，廣東 韶關 512023

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)屬于中老年人群的常見病，患者臨床中常出現血液流變學指標、血脂和血糖絮亂失衡，導致患者機體系統的失衡[1-2]。該病的病因是胰島素的合成與釋放水平削弱，造成機體血糖代謝失去平衡出現絮亂[3]。德谷胰島素對餐后血糖、空腹血糖調節具有一定效果，且不易增加患者體質量，但長時間的服用會誘發低血糖[4]。恩格列凈通過腎小管對葡萄糖的重吸收發揮抑制、改善尿糖的排泄情況，從而降低體內的血糖濃度[5]。本文將觀察恩格列凈聯合德谷胰島素應用于T2DM的治療效果，并探討其對患者糖脂代謝和胰島素抵抗的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇韶關市鐵路醫院內分泌科2019年12月至2020年12月收治的60例T2DM患者為研究對象。納入標準：(1)符合T2DM的診斷標準[6]者；(2)入院前未接受降低血糖藥物治療者；(3)診療依從性良好，能夠配合各項診療者。排除標準：(1)惡性腫瘤；(2)免疫功能障礙；(3)合并有高血壓、高血脂；(4)對治療藥物過敏。按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數30 30男13(43.33)16(53.33)女17(56.67)14(46.67)0.601 0.438年齡(歲)47.02±2.85 46.74±3.19 0.359 0.721 ΒMI(kg/m2)27.68±1.01 27.70±1.16 0.071 0.943病程(年)3.20±0.51 3.25±0.42 0.415 0.680性別

1.2 治療方法兩組患者均接受飲食、運動、藥物控制、定期血糖監測和糖尿病健康教育等糖尿病的基礎治療。對照組患者采用德谷胰島素(規格：3 mL：300 U，廠家：諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20171096)皮下注射。用法：0.3～0.5 U/kg，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合恩格列凈片(規格：10 mg×10 s/盒，廠家：Βoehringer Ingelheim International GmbH，國藥準字J20171073)口服治療。用法：10 mg，1次/d，可根據患者病情可將劑量調整為每次10 mg/d。兩組患者的療程均為3個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法(1)臨床療效：參照文獻[3]，顯效：經過治療后，患者血糖情況得到＞10%的降低；有效：血糖水平下降幅度在5%～10%；無效：血糖的改善情況未滿足以上的標準，甚至出現惡化。總有效率=例數率+有效率。(2)脂糖代謝指標：兩組患者在治療前后抽取4 mL靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FΒG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)胰島素抵抗指標：兩組患者在治療前后空腹空腹狀態下，計算胰島β細胞分泌指數(HOMA-β)=(30 min胰島素-FINS)/(30 min血糖-FPG)，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FΒG×空腹胰島素/22.5。(4)不良反應：記錄兩組患者在治療期間所發生的不良反應。

1.4 統計學方法應用SPSS18.0軟件進行數據統計分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較治療后，觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的脂糖代謝比較治療3個月后，兩組患者的HDL-C、TC、TG、血糖水平均低于治療前，LDL-C水平高于治療前，且觀察組患者的HDL-C水平明顯高于對照組，LDL-C、TC、TG、血糖水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的脂糖代謝比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的脂糖代謝比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

指標HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FΒG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前觀察組(n=30)4.08±0.60 3.74±0.65a 0.98±0.26 1.91±0.42a 6.14±1.15 4.85±0.32a 1.98±0.41 1.45±0.08a 9.85±1.84 5.40±0.55a 13.59±2.41 8.06±1.37a 7.54±2.49對照組(n=30)4.10±0.55 2.69±0.73a 0.95±0.28 2.40±0.55a 6.16±1.13 5.64±0.67a 2.01±0.47 1.77±0.10a 9.89±1.82 7.82±0.47a 13.62±2.37 11.15±1.92a 7.58±2.60 t值0.136 5.884 0.43 3.878 0.068 5.828 0.263 13.686 0.085 18.321 0.049 7.176 0.061 P值0.893 0.001 0.669 0.002 0.946 0.001 0.793 0.001 0.933 0.001 0.961 0.001 0.952

2.3 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較治療3個月后，兩組患者的HOMA-β水平均高于治療前，HOMA-IR水平均低于治療前，且觀察組患者的HOMA-β水平明顯高于對照組，HOMA-IR水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數30 30治療前25.68±5.21 25.70±4.96 0.015 0.988治療后54.24±3.40a 35.02±3.37a 21.991 0.001治療前3.81±1.03 3.78±1.10 0.109 0.914治療后2.46±0.72a 3.57±0.85a 5.458 0.001 HOMA-β HOMA-IR

2.4 兩組患者的不良反應比較治療期間，觀察組患者分別有1例腎性損傷、1例尿路感染，總不良反應發生率為13.33%，對照組患者腎性損傷和尿路感染各2例，總不良反應發生率為6.67%，兩組患者不良反應情況比較差異無統計學意義(χ2=0.741，P=0.389)。

3 討論

T2DM是由于遺傳或日常生活飲食結構造成肥胖，加重胰島素抵抗，導致胰島素的分泌功能受阻發生糖尿病[8-9]。臨床檢查發現T2DM患者常伴有血糖、血脂指標異常，易引發腎病、腦梗、動脈粥樣硬化等疾病[10]。胰島素抵抗的病因主要有攝食過多、體力活動過少、肥胖，還有胰島素受體改變以及胰島素受體后環節障礙[11]。

德谷胰島素是一種長效基礎胰島素，具有平穩的藥代動力學特點，可持久、平穩、的降糖作用。其主要通過德谷胰島素與人島受特異性結合，產生與人體胰島素相同的藥效學作用，藥物機制可抑制肝臟葡萄糖的輸出，從而有效促進血降低[12]。王育璠等[13]研究表德谷胰島素對血糖的降低有限，在臨床中需聯合其他藥物協同治療。恩格列凈是鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑，能減少腎小管對葡萄糖和鈉離子的重吸收，使過量的葡萄糖通過腎小球的濾過功能，促進尿液的排泄，從而達到降低血糖的目的，恩格列凈不僅可以作為單藥治療T2DM，也能與胰島素進行聯合治療[14-15]。

本研究結果顯示，接受恩格列凈聯合德谷胰島素治療的患者血糖FΒG、2 hPG、HbA1c和HOMA-IR均低于對照組，HOMA-β的指標水平、臨床療效均明顯高于對照組，通過分析是由于在皮下注射后，德谷胰島素制劑中的苯酚快速彌散，德谷胰島素的構象發生改變，從雙六聚體形成多六聚體長鏈，隨著鋅離子緩慢彌散，胰島素單體緩慢從多六聚體長鏈末端解離，進入血液循環發揮降低血糖的作用。恩格列凈通過降低患者體內的血糖，促使機體出現胰島素效應，通過對葡萄糖6磷酸酶的調控，使血糖轉化為肝糖原，從而降低血糖水平。恩格列凈通過阻斷胰島β細胞的惡性循環，從而糾正胰島素抵抗的狀態，促進人體胰島素的合成與釋放，兩者聯合用藥發揮了積極的協同作用，進一步提高療效[16]。此外血脂代謝指標TC、TG、LDL-C的指標水平均低于對照組，通過分析是恩格列凈讓中樞神經系統的感受器增加飽腹感，減少日常攝食，從而降低人體游離脂肪酸水平，降低升高的血脂，改善患者的血脂代謝紊亂[17]。本研究的不足之處在于未對炎癥、高血壓的發生情況進行分析，因此有待加強研究范圍。

綜上所述，恩格列凈聯合德谷胰島素應用于T2DM患者的效果明顯，其有助于對患者的糖脂代謝絮亂現象進行調節，并提高HOMA-β的指標水平，降低HOMA-IR的指標水平，緩解胰島素抵抗的狀態，值得在臨床推廣。