乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b 栓對宮頸HPV 感染患者陰道微生態(tài)環(huán)境的影響

李海琴

江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院，江西 上饒 344000

宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染為婦科常見病，其具有較強傳染性及復(fù)發(fā)性，且難以根除等特點，疾病長期發(fā)展，極易增加癌前病變及宮頸癌發(fā)生風(fēng)險，危害女性身心健康［1］。目前，臨床治療宮頸HPV 感染多采用物理治療和藥物治療，以抑制宮頸病變發(fā)展，其中重組人干擾素α-2b（rhIFN-α-2b）栓為常見藥，其可有效阻斷HPV 病毒活性，但研究發(fā)現(xiàn)，單一用藥療效一般［2］。為提升HPV 感染轉(zhuǎn)陰率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，臨床需與其他藥物聯(lián)合治療。乳酸菌陰道膠囊屬活菌制劑之一，其可有效加速陰道菌群修復(fù)，改善陰道生態(tài)環(huán)境，進(jìn)而增強陰道防御能力［3］。本研究將分析乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b 栓對宮頸HPV 感染患者HPV 轉(zhuǎn)陰情況、陰道微生態(tài)環(huán)境和免疫炎性因子表達(dá)的影響。研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月至2021 年10 月于江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院就診的90 例宮頸HPV 感染患者，按單盲法將其分成對照組（45 例）、試驗組（45 例）。試驗組年齡（31.26±4.15）歲，年齡范圍26～58 歲；病程（8.15±0.87）月，病程范圍4個月～1.5 年；HPV 類型：高危型29 例，低危型16 例。對照組年齡（31.42±4.24）歲，年齡范圍26～60 歲；病程（8.39±0.68）月，病程范圍5 個月～1.5 年；HPV 類型：高危型27 例，低危型18 例。對比兩組基線資料（P＞0.05），研究有可比性。經(jīng)江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查證實患慢性宮頸炎，且HPV 檢測結(jié)果為陽性；均為持續(xù)性HPV 感染；有性生活史；年齡＞18 歲；簽訂同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有藥物濫用史或飲酒成癮者；對此次研究藥物過敏者；患有消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌及心腦血管等嚴(yán)重疾病；伴惡性腫瘤；哺乳、妊娠期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組予以rhIFN-α-2b 栓［安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，規(guī)格：10 萬IU/粒，國藥準(zhǔn)字S20020103］治療，月經(jīng)干凈后第3 天開始使用，晚上睡覺前清洗外陰，而后將藥物放置陰道后穹隆靠近宮頸口處，每次1 粒，隔天使用1 次，持續(xù)用完10 粒為1 療程，連續(xù)治療2 個月。

1.3.2 試驗組于對照組基礎(chǔ)上輔以乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980293，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，清潔外陰后，將2 粒乳酸菌陰道膠囊置入陰道深部，每晚1 次，7 d 為1 療程，連續(xù)治療2 個月。同時叮囑患者治療期間，嚴(yán)禁使用抗生素類藥物、嚴(yán)禁性生活以及用盆浴或沖洗的方式清洗陰道。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療結(jié)束后的第3 個月經(jīng)期結(jié)束后復(fù)查患者宮頸HPV 轉(zhuǎn)陰情況、宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中的免疫炎性因子表達(dá)以及陰道微生態(tài)環(huán)境。（1）HPV 轉(zhuǎn)陰情況。根據(jù)HPV-DNA 檢測結(jié)果判定HPV 轉(zhuǎn)陰情況，轉(zhuǎn)陰：復(fù)診中HPV 亞型經(jīng)檢測均轉(zhuǎn)為陰性；好轉(zhuǎn)：HPV 經(jīng)檢測少數(shù)陽性高危亞型轉(zhuǎn)陰，但仍有≥1 種高危HPV 亞型檢測結(jié)果仍為陽性；無效：HPV 經(jīng)檢測無亞型轉(zhuǎn)陰，甚至有增加。轉(zhuǎn)陰率、好轉(zhuǎn)率之和為HPV 轉(zhuǎn)陰總有效率。（2）陰道微生態(tài)環(huán)境：取兩組陰道分泌物，測定pH 值，革蘭氏染色后用顯微鏡觀測陰道生態(tài)環(huán)境，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)［4］，判定菌群恢復(fù)狀況：①恢復(fù)或正常：分泌物pH 值＜4.5；過氧化氫酶、唾液酸酐酶均為陰性；菌群密度正常，具有多樣性，且以乳酸桿菌為優(yōu)勢菌；②未恢復(fù)：分泌物pH 值＞4.5；過氧化氫酶、唾液酸酐酶均為陽性；菌群密度紊亂，缺少多樣性，且菌群中以球菌、短桿菌等雜菌為優(yōu)勢菌。恢復(fù)或正常例數(shù)/總例數(shù)×100%=陰道微生態(tài)恢復(fù)狀況總有效率。（3）免疫炎性因子表達(dá)：于治療前、后用生理鹽水沖洗宮頸，而后采集后穹隆處灌洗液4 mL，離心5 min 后，用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組白細(xì)胞介素-12（IL-12）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及干擾素-γ（IFN-γ）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 HPV 轉(zhuǎn)陰情況

與對照組比較，試驗組HPV 轉(zhuǎn)陰總有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HPV轉(zhuǎn)陰情況對比［例（%）］

2.2 陰道微生態(tài)環(huán)境指標(biāo)

與對照組比，試驗組陰道微生態(tài)恢復(fù)狀況總有效率高，陰道分泌物pH 值低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組陰道微生態(tài)環(huán)境指標(biāo)對比

2.3 免疫炎性因子表達(dá)

治療后，兩組IL-12、IFN-γ 水平較治療前高，IL-4 水平較治療前低，且與對照組比，試驗組上述指標(biāo)改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫炎性因子表達(dá)對比（）pg/mL

表3 兩組免疫炎性因子表達(dá)對比（）pg/mL

注：與本組治療前比，aP＜0.05。

3 討論

HPV 為DNA 病毒之一，臨床按照其滯留風(fēng)險分為高危型和低危型2 種，相關(guān)研究表明，高危HPV 持續(xù)性感染會降低陰道微生態(tài)免疫功能，加劇病情惡化，致使宮頸癌風(fēng)險增加［5］。因此積極清除與阻斷HPV 對臨床治療及預(yù)防宮頸癌意義重大。目前，對于該病治療臨床暫無特效藥或有效方法，多通過物理治療、藥物治療等方式來逆轉(zhuǎn)、控制病情，提高存活率。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比，試驗組HPV 轉(zhuǎn)陰及陰道微生態(tài)恢復(fù)狀況總有效率高，陰道分泌物pH 值低，與王秀娟［6］研究結(jié)果相一致，可見乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b 栓可提升宮頸HPV 感染患者HPV 轉(zhuǎn)陰率，調(diào)整陰道微生態(tài)環(huán)境。分析原因在于，rhIFN-α-2b 栓屬廣譜抗病毒藥之一，其通過阻斷病毒蛋白分泌和合成的過程而殺滅病毒，并可增強免疫細(xì)胞活性，提高其吞噬和殺傷能力，進(jìn)而增強人體免疫功能；同時rhIFNα-2b 栓還可調(diào)控人體雌二醇以及孕酮水平，強化宮頸細(xì)胞再生及修復(fù)能力；此外，經(jīng)陰道局部給藥，耐受性好、藥物濃度高，且不具創(chuàng)傷性。但有學(xué)者指出［7］，單獨應(yīng)用rhIFN-α-2b 栓治療宮頸HPV感染，HPV 轉(zhuǎn)陰療效并不十分理想。乳酸菌陰道膠囊中腸鏈球菌占主要成分，其可補充陰道內(nèi)乳酸菌含量并大量繁殖，進(jìn)而競爭性阻斷有害菌生長，重塑陰道菌群結(jié)構(gòu)，調(diào)整微生態(tài)環(huán)境，重建陰道防御體系［8］；同時該膠囊還可進(jìn)一步分解陰道內(nèi)糖原，使其生成酸性物質(zhì)，如乙酸、乳酸等，降低陰道pH 值，加速內(nèi)乳桿菌增殖，促使陰道菌群恢復(fù)；此外，該膠囊還可調(diào)節(jié)自身免疫，促進(jìn)機體釋放更多補體和抗體，阻斷其他細(xì)菌繁殖、生存，平衡陰道內(nèi)微環(huán)境，進(jìn)而發(fā)揮治療的作用。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［9］，宮頸局部微環(huán)境中的免疫炎性因子表達(dá)與HPV 感染密切相關(guān)，IFN-γ、IL-12為抗腫瘤重要因子，其中IFN-γ 可活化巨噬細(xì)胞和NK 細(xì)胞，具有抗腫瘤、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等功能；IL-12 可加速T 細(xì)胞釋放IFN-2，強化機體抗病毒免疫；IL-4 由Th2 分泌，可刺激癌變組織分泌IL-10 等抑制因子，加重腫瘤病理形成。因此監(jiān)測并調(diào)控宮頸局部微環(huán)境中的免疫炎性因子表達(dá)對疾病預(yù)后意義重大。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比，試驗組IL-12、IFN-2 水平高，IL-4 水平低，提示乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b 栓可調(diào)節(jié)宮頸HPV 感染患者炎癥因子表達(dá)，二者相輔相成，前者可調(diào)整陰道微生態(tài)，后者可發(fā)揮抗病毒作用，進(jìn)一步殺滅HPV 病毒，調(diào)控免疫炎性因子表達(dá)［10］。

綜上所述，乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b栓可提升宮頸HPV 感染患者HPV 轉(zhuǎn)陰率，調(diào)整宮頸及陰道微生態(tài)環(huán)境，調(diào)控炎癥因子表達(dá)。