沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響

付春華，段丹丹

新鋼中心醫(yī)院，江西 新余 338000

心力衰竭是由于患者心肌收縮功能受到影響，導(dǎo)致靜脈血液循環(huán)障礙，造成多器官功能損傷［1］。慢性心力衰竭可由長期心肌病、異常血流動力學(xué)和炎癥引起。大多數(shù)患者有心血管疾病史，由于心臟組織長期損傷，治療難度大，致殘率和死亡率高［2］。在臨床治療中，常采用藥物對該病進(jìn)行治療，以β 受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等較為常見，可在一定程度上改善患者臨床癥狀、心功能，控制病情發(fā)展。近年來，隨著多種藥物的成功研制，臨床對于心臟疾病的治療效果也得到提升。諾欣妥（沙庫巴曲纈沙坦）是由纈沙坦和沙庫巴曲按1∶1 的比例組成的藥物，對血管擴(kuò)張、預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重塑、提高心臟功能有良好作用［3-4］。為了解諾欣妥在慢性心力衰竭患者中的療效，本研究選擇慢性心衰患者98 例作為對象，通過分組對照的方式進(jìn)行探討，以為臨床治療提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2021 年10 月新鋼中心醫(yī)院治療的慢性心衰患者98 例作為對象，用隨機數(shù)字表法分成對照組（n=49）和觀察組（n=49）。觀察組男23 例，女26 例，年齡（56.3±3.2）歲，年齡范圍34～79 歲；體質(zhì)量指數(shù)為（20.67±0.84）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍21～24 kg/m2；合并高血壓24 例，合并冠心病11 例，合并糖尿病7 例；心功能分級Ⅲ級26 例，心功能分級Ⅳ級23 例。對照組男25 例，女24 例，年齡（55.6±3.2）歲，年齡范圍33～78 歲，體質(zhì)量指數(shù)為（21.06±0.28）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍20～25 kg/m2；合并高血壓22 例，合并冠心病13 例，合并糖尿病8 例；心功能分級Ⅲ級患者有27 例，心功能分級Ⅳ級患者有22 例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、合并癥以及心功能分級比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。本研究涉及的治療方法及相關(guān)內(nèi)容均通過新鋼中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)檢查均確診為慢性心衰，均符合美國紐約心臟病協(xié)會的心功能分級標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）無嚴(yán)重感染性疾病；（3）對本研究中的治療內(nèi)容知情，同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的肝、腎等臟器疾病者；（2）合并惡性腫瘤者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）入院資料不全、治療依從性較差者；（4）對本研究使用的藥物存在過敏史者。

1.3 方法

對照組給予常規(guī)治療，叮囑患者使用低鹽食物，并按時進(jìn)行吸氧，給予纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173014，規(guī)格：80 mg）口服，80 mg/次，1 次/d；螺內(nèi)酯片（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020077，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d；倍他樂克緩釋片（阿斯利康公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg）口服，25 mg/次，2 次/d。觀察組采用諾欣妥（Novartis Pharma Stein AG，國藥準(zhǔn)字：H20170344，規(guī)格：100 mg），螺內(nèi)酯及倍他樂克緩釋片進(jìn)行治療。螺內(nèi)酯及倍他樂克緩釋片用法用量與對照組相同，諾欣妥起始劑量為50 mg，2 次/d，口服用藥。用藥2周后，觀察患者癥狀改善情況，結(jié)合患者耐受程度，調(diào)整用藥劑量，維持用藥量在100 mg/次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者心功能水平、炎癥因子水平及安全性。（1）心功能水平。使用彩色多普勒超聲診斷儀（型號：DW-T8，蘇械注準(zhǔn)20182231047，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測定兩組患者治療前后的左室舒張末期內(nèi)徑水平（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑水平（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），進(jìn)行記錄并統(tǒng)計分析［6］。（2）炎癥因子水平。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者炎癥因子，包含白介素6 因子（IL-6）水平（使用IL-6 Elisa試劑盒，廠家：上海穎心實驗室設(shè)備有限公司）、人腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平（使用TNFαElisa 試劑盒，廠家：上海穎心實驗室設(shè)備有限公司）及超敏C-反應(yīng)蛋白水平（使用hs-CRP Elisa試劑盒，廠家：上海穎心實驗室設(shè)備有限公司）進(jìn)行檢測分析［7］。（3）安全性。治療后觀察組患者出現(xiàn)的疲勞、頭暈頭痛、腹痛以及心動過緩等不良反應(yīng)的發(fā)生情況并進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能水平比較

兩組患者治療前LVEDD、LVESD 以及LVEF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組LVEF 水平高于對照組（P＜0.05），LVEDD 和LVESD 水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能水平比較（）

表1 兩組患者心功能水平比較（）

2.2 兩組患者炎癥因子比較

兩組患者治療前IL-6、TNF-α 以及hs-CRP各炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 各炎癥因子水平均較對照組顯著降低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子比較（）

表2 兩組患者炎癥因子比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組安全性比較

治療后觀察組患者出現(xiàn)的疲勞、頭暈頭痛、腹痛以及心動過緩等不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.08%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率18.37%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組安全性比較［例（%）］

3 討論

隨著糖尿病、高血壓等慢性病患者數(shù)量的增加，慢性心力衰竭的發(fā)病率也在不斷增加，是一種死亡率較高的心血管疾病。心力衰竭患者主要是由于心臟組織的功能或結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，使心臟的血液輸出量不能供應(yīng)身體的正常運作［8-9］。慢性心力衰竭患者由于各種因素反復(fù)發(fā)生，不僅給患者的生活、工作和社交帶來諸多不便，也對患者的生命安全構(gòu)成威脅［10-11］。

目前，慢性心力衰竭患者的臨床治療策略以緩解患者的臨床癥狀，延緩心力衰竭的進(jìn)程為主。當(dāng)前臨床通常采用纈沙坦、螺內(nèi)酯、倍他樂克進(jìn)行該病的治療，療效顯著，但在預(yù)防慢性心力衰竭發(fā)展和改善患者預(yù)后方面的作用有限。心力衰竭的治療原則是改善患者的心功能，延緩心血管重構(gòu)，提高患者的生活質(zhì)量［12-13］。對于慢性心力衰竭的治療目標(biāo)不再局限于改善癥狀，更重要的是抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而逆轉(zhuǎn)或延緩心室重構(gòu)。諾欣妥具有拮抗血管緊張素受體和抑制烯化酶的雙重作用，可起到舒張血管、利尿、排鈉和抑制心血管重構(gòu)的作用［14-15］，在心力衰竭的治療中具有良好的應(yīng)用效果，是一類血管緊張素受體/腦啡肽酶抑制劑，可以直接將腦啡肽酶水解成利鈉肽，從而發(fā)揮血管拮抗作用，并能拮抗醛固酮鈉離子阻斷作用，對穩(wěn)定血壓、維持酸堿平衡有重要作用。腦鈉肽可與鈉尿肽受體結(jié)合，轉(zhuǎn)化為單磷酸鳥苷，可以舒張平滑細(xì)胞并降低動脈壓，有助于減輕心臟負(fù)荷，改善患者的心臟功能［16-17］。本研究中，治療后觀察組LVEF 水平高于對照組（P＜0.05），LVEDD 和LVESD 水平均低于對照組（P＜0.05），說明諾欣妥治療心力衰竭可有效改善患者心功能水平［18］。IL-6 是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成的炎癥因子之一，只能通過一氧化氮途徑促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抑制心肌收縮。TNF-α是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可以直接反映患者的炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)。在心力衰竭患者中，可抑制心肌收縮力，引起心肌細(xì)胞死亡，加重心力衰竭癥狀［19］。hs-CRP 是由肝細(xì)胞合成的一種急性時相蛋白，當(dāng)機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時，并隨著病變的消退和組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)而降至正常水平［20］。本研究中，治療后觀察組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 各炎癥因子水平均較對照組顯著降低（P＜0.05），說明諾欣妥治療心力衰竭能夠有效改善患者的炎癥因子水平。在心力衰竭患者的醫(yī)療治療中，由于藥物的刺激作用影響機體的運行機制，在改善疾病癥狀的同時，還會發(fā)生其他不良反應(yīng)［21-22］。本研究中，治療后觀察組患者出現(xiàn)的疲勞、頭暈頭痛、腹痛以及心動過緩等不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.08%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率18.37%（P＜0.05），說明諾欣妥治療心力衰竭能夠有效減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，進(jìn)而可有效提高患者的治療依從性。

綜上所述，諾欣妥在慢性心衰患者中的應(yīng)用效果明顯，可以有效地提高患者的心功能水平，改善血清炎癥因子水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。