外科術(shù)后應(yīng)用非甾體鎮(zhèn)痛藥的藥學干預效果研究

邱永軍，汪芳，廖穎芳

上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

非甾體鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的鎮(zhèn)痛藥物，是全球使用最多的藥物種類之一。該類藥物具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕及抗血小板等作用，同時也具有胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎功能損害等較多不良反應(yīng)。隨著NSAIDs 使用的增多，不合理用藥問題日益突出，其潛在不良反應(yīng)和用藥安全問題也越來越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會的關(guān)注，NSAIDs 的安全用藥成為目前全球醫(yī)藥界的熱點問題［1］。不合理使用將會對患者帶來身體傷害及經(jīng)濟的損失，因此探討如何科學、合理、規(guī)范地使用NSAIDs，具有重要意義。本研究選擇外科術(shù)后患者使用NSAIDs 病例作為研究對象，對NSAIDs 的適應(yīng)證、劑型選用、使用療程、用法用量、聯(lián)合用藥等方面進行干預，促進外科術(shù)后NSAIDs 的合理使用，降低術(shù)后NSAIDs 相關(guān)不良事件發(fā)生率，節(jié)約醫(yī)療成本，體現(xiàn)了臨床藥師深入臨床，參與藥物治療的必要性，同時探索藥師參與DRGs 付費的工作方法及模式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用合理用藥系統(tǒng)抽取2020 年6 月至2021 年12 月上饒市人民醫(yī)院300 例年齡在18～65 歲外科術(shù)后使用NSAIDs 患者作為研究對象，2020 年150例患者作為干預前組，2021 年150 例作為干預后組。干預前組患者男性100 例，女性50 例，年齡（54.66±11.84）歲。干預后組患者男性100 例，女性50 例，年齡（52.31±10.55）歲。排除標準：住院期間同時實施≥2 種手術(shù)的患者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)上饒市人民醫(yī)院倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 制定合理用藥評價標準依據(jù)非甾體類藥物藥品說明書，參考《中國加速康復外科圍手術(shù)期非甾體抗炎藥臨床應(yīng)用專家共識》［2］《骨科常見疼痛管理臨床實踐指南（2018 版）》［3］《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018 版）》［4］《中國髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)加速康復——圍術(shù)期疼痛與睡眠管理專家共識》［5］《2009ACG 非甾體類抗炎藥相關(guān)性潰瘍并發(fā)癥的防治指南》［6］等診療指南、專家共識及相關(guān)資料［7-9］制定NSAIDs 合理評價標準，詳見表1 和表2。

表1 NSAIDs術(shù)后合理使用評價標準

表2 醫(yī)院各NSAIDs用法用量表

1.2.2 實施藥學干預利用合理用藥系統(tǒng)隨機抽取2020 年6 月至2020 年12 月外科術(shù)后使用了NSAIDs 的歸檔病例150 份，依據(jù)制定的評價標準進行點評，了解外科術(shù)后NSAIDs 不合理使用的現(xiàn)狀。記錄入組病例患者基本情況，包括年齡、體質(zhì)量、相關(guān)診斷、治療前后的肝腎功能、消化道損傷情況等；記錄NSAIDs 的使用詳細情況，包括適應(yīng)癥、用藥療程、用法用量、聯(lián)合用藥、劑型選擇、藥品費用等。根據(jù)具體情況從適應(yīng)癥、用法用量、使用療程、禁忌證等方面進行藥學干預。干預的措施：（1）根據(jù)病例點評存在的問題針對性地開展NSAIDs 合理用藥相關(guān)知識培訓，利用晨會期間到各個科室進行合理用藥授課，從藥效學、藥動學、藥劑學、藥理學的特點對NSAIDs 的適應(yīng)證、用藥療程、用法用量、聯(lián)合用藥等進行合理用藥授課。（2）引進前置處方審核軟件，進一步完善醫(yī)囑審核，發(fā)現(xiàn)問題及時與臨床溝通，專科臨床藥師根據(jù)患者情況，提出用藥方案建議，監(jiān)護NSAIDs 用藥后的不良反應(yīng)。（3）開展NSAIDs 專項點評，每季度根據(jù)制定的NSAIDs 合理使用評價標準進行醫(yī)囑點評，并組織專家進行合理性評判。根據(jù)點評結(jié)果，將不合理用藥的情況及時反饋給臨床，做到及時整改。對出現(xiàn)不合理用藥情況較為嚴重或者多次出現(xiàn)不整改情況，合理用藥工作組將對當事醫(yī)生進行誡勉談話、經(jīng)濟處罰、暫停處方權(quán)等行政手段進行處罰。（4）藥師對出院患者及藥學門診藥師對門診患者進行用藥指導，對需要長時間口服使用NSAIDs 的患者進行用藥教育，盡量避免藥物的相互作用，自我觀察用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時停藥或咨詢醫(yī)務(wù)人員。

藥學干預后，隨機抽取2021 年外科術(shù)后使用NSAIDs 歸檔病例150 份進行點評統(tǒng)計，記錄與干預前組同樣患者生理及用藥信息，對比分析干預前后兩組病例NSAIDs 用藥合理性等評價指標變化，評價藥學干預是否具有積極效果。

1.3 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以表示，行t值檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 干預前后NSAIDs 使用情況比較

干預前組NSAIDs 的使用療程為（10.29±5.32）d，干預后組NSAIDs 的使用療程為（7.89±4.71）d，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

干預前組NSAIDs 注射劑的使用療程為（8.88±3.38）d，干預后組NSAIDs 注射劑的使用療程為（3.97±2.11）d，干預后NSAIDs 用藥療程及注射劑型的用藥療程均明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

同時干預后的NSAIDs 的人均用藥費用也從干預前的（1168.63±705.89）元降低至（367.98±319.31）元，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體情況見表3。

表3 干預前后NSAIDs使用情況比較

2.2 干預前后NSAIDs 不合理用藥情況比較

干預前組，NSAIDs 不合理使用病例數(shù)為105 例，不合理用藥率為70.00%；干預后組，NSAIDs 不合理用藥數(shù)為29 例，不合理使用率為19.33%，明顯低于干預前組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。

在用藥療程過長、2 種及以上NSAIDs 聯(lián)合用藥不適宜、未及時改用口服藥方面，干預后組較干預前組問題明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。

而在超劑量用藥、未預防性使用質(zhì)子泵抑制劑、有禁忌證方面，干預后組與干預前組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)，具體情況見表4。

表4 干預前后NSAIDs不合理用藥情況比較［例（%）］

2.3 干預前后NSAIDs 所致藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

NSAIDs 導致的藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)（嚴重的有消化道潰瘍）、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肝腎損傷、血小板減少和皮疹等。干預后，NSAIDs 所致藥品不良反應(yīng)發(fā)生率從6.67%降至2.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 干預前后NSAIDs相關(guān)不良事件發(fā)生情況比較

3 討論

3.1 術(shù)后NSAIDs 藥物使用療程

術(shù)后疼痛是手術(shù)后即刻發(fā)生的急性疼痛，包括軀體痛和內(nèi)臟痛，通常持續(xù)不超過3～7 d，創(chuàng)傷較大的外科手術(shù)及需較長時間康復鍛煉手術(shù)會持續(xù)數(shù)周［10］。故術(shù)后NSAIDs 注射劑連續(xù)用藥推薦不超過7 d，若患者正常進食，可耐受口服給藥且疼痛程度明顯減輕，應(yīng)改用口服NSAIDs 藥物治療［2］。結(jié)合臨床研究及說明書要求，制定評價標準NSAIDs 使用療程≤7 d（重度疼痛手術(shù)例外，如開胸術(shù)，大血管手術(shù)，全膝、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)），非甾體注射劑嚴格按說明書使用療程，氟比洛芬酯注射液使用不應(yīng)超過7 d，酮咯酸氨丁三醇注射液不應(yīng)超過5 d，注射用帕瑞昔布不應(yīng)超過3 d［11-12］。依據(jù)評價標準評判，干預前組未及時改用口服NSAIDs 及超療程使用為不合理用藥類型經(jīng)過藥學干預后有較大改善，NSAIDs 注射劑用藥療程過長的也有改善，但仍有較多病例超療程用藥，還需進一步改進。

3.2 聯(lián)合用藥情況

NSAIDs 藥物鎮(zhèn)痛作用存在“天花板”效應(yīng)，聯(lián)合用藥對鎮(zhèn)痛效果增強有限，且NSAIDs 藥物血漿蛋白結(jié)合率高，可達到90%～95%以上，聯(lián)用會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，同時，非選擇性NSAIDs和選擇性NSAIDs 都影響腎功能，也都可能通過COX-2 而增加心血管風險，因此不建議聯(lián)用。但是對乙酰氨基酚或前體藥物丙帕他莫，其主要作用于COX-3，幾乎無外周抗炎作用，因此除對乙酰氨基酚或丙帕他莫外［12］，應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs［13］。

對重度疼痛手術(shù)例外，如開胸術(shù)，大血管（主動脈）手術(shù)，全膝、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等，單用NSAIDs效果不佳時，可采取多模式鎮(zhèn)痛。干預前組，兩種NSAIDs 聯(lián)用病例數(shù)為53 份，占不合理使用病例的35.33%，其中兩種注射劑NSAIDs 聯(lián)用病例18 份，注射劑聯(lián)合口服劑型聯(lián)用病例35 份；干預后組，兩種NSAIDs 聯(lián)用病例數(shù)為6 份，藥學干預效果明顯。

3.3 超劑量用藥情況

年齡＞65 歲是使用NSAIDs 產(chǎn)生不良反應(yīng)的危險因素之一，因此老年患者使用NSAIDs 應(yīng)盡可能小劑量使用［14］，避免超劑量用藥。注射用帕瑞昔布和酮咯酸氨丁三醇注射液說明書中提到老齡及體質(zhì)量低于50 kg 的人群均需要減量使用，但臨床醫(yī)生往往會忽視，未能調(diào)整患者的用藥劑量。干預前組，超劑量用藥病例有17 份，經(jīng)過干預后仍有8份病例存在超劑量用藥情況。

3.4 NSAIDs 相關(guān)風險

藥品說明書及相關(guān)文獻指出，NSAIDs 最常見的ADR 為胃腸道反應(yīng)，其次為神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他過敏反應(yīng)等，本研究干預前后組300 份中有10 份病例出現(xiàn)消化道相關(guān)不良反應(yīng)。尤其是非選擇性NSAIDs 引起消化道損傷（如胃腸道潰瘍、出血等）比例更高,其危險因素包括：（1）Hp 感染（獨立危險因素）；（2）老年患者（年齡＞65 歲）；（3）大劑量或長期NSAIDs 治療；（4）聯(lián)合使用低劑量阿司匹林、抗凝劑或糖皮質(zhì)激素；（5）既往相關(guān)病史（主要指消化性潰瘍、出血、穿孔史等）；（6）合并心血管、腎臟疾病，吸煙等其他因素。昔布類藥物的使用可以明顯降低胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)，存在既往相關(guān)病史,或聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素、阿司匹林等藥物，發(fā)生消化道損傷風險較高的患者，可優(yōu)先考慮選用昔布類［15］，或者選用采用脂微球靶向制劑等技術(shù)的制劑，如氟比洛芬酯脂微球注射液，能有效地降低消化道風險。若合并2～3 個危險因素時，建議加用預防應(yīng)激性潰瘍的藥物，如質(zhì)子泵抑制劑，或高劑量H2 受體拮抗劑等。除了消化道風險外，其他心血管風險、神經(jīng)系統(tǒng)風險、血小板功能的影響、肝腎功能的損害，也應(yīng)密切關(guān)注。

4 小結(jié)

NSAIDs 藥物在醫(yī)療機構(gòu)圍手術(shù)期應(yīng)用廣泛，但存在未規(guī)范用藥情況和及時、有效的藥學干預。在臨床中，NSAIDs 藥物的不合理用藥較為普遍，主要的問題為超療程使用、NSAIDs 藥物聯(lián)用、超劑量用藥等。本研究說明有效的藥學干預可以促進臨床合理用藥，降低患者均次費用，減輕患者經(jīng)濟負擔，減少醫(yī)保資金支付，同時可以為醫(yī)療機構(gòu)疾病診斷相關(guān)分類（DRGs）付費工作提供參考。DRGs 付費改革的價值在于質(zhì)量安全，在于成本控制，更在于患者獲益。臨床藥師的參與和協(xié)助，和臨床醫(yī)生一起共同制定合理用藥方案，選擇性價比高的藥品，降低病人的藥品費用。同時也能加快病人的康復，縮短愈后時間。

本次藥學干預研究結(jié)果也表明NSAIDs 的合理使用仍有較大改進空間，接下來應(yīng)在使用療程、藥物用法用量、聯(lián)用等方面予以重點關(guān)注。藥師應(yīng)及時向臨床醫(yī)師傳遞合理用藥信息，開展合理用藥宣教，借助信息化手段，多方面采取措施促進NSAIDs 的合理使用，保障術(shù)后患者的用藥安全，促進術(shù)后患者快速康復。