哺乳動(dòng)物種間嵌合體的研究進(jìn)展

張景瑤，閆鑫鵬，高 帥，張 魯*

（1.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，北京 100193；2.烏蘭察布市畜牧工作站，內(nèi)蒙古烏蘭察布 012000）

在希臘神話(huà)中，嵌合體（chimera）是一種可怕的噴火野獸，有獅子的頭部，山羊的身體和蛇的尾巴。在現(xiàn)代生物科學(xué)中，嵌合體是由來(lái)自不同生物體的細(xì)胞組成的生物，是極具價(jià)值的基礎(chǔ)生物學(xué)研究工具。可移植器官的短缺阻礙了器官衰竭的治療，每年有數(shù)以萬(wàn)計(jì)的患者在等待器官移植期間死亡，而種間嵌合體的研究將為再生醫(yī)學(xué)開(kāi)辟新的機(jī)會(huì)，促進(jìn)人類(lèi)疾病建模和大型動(dòng)物體內(nèi)的人體器官生成。

1 關(guān)于種間嵌合體的早期研究

嵌合體是指人工地將兩個(gè)或兩個(gè)以上具有不同遺傳性狀的早期胚胎，或者把具有特種遺傳性狀的細(xì)胞和早期胚胎聚合或顯微注射所產(chǎn)生的生物。嵌合體不同于雜種（由不同物種之間的繁殖產(chǎn)生的后代）和鑲嵌體（帶有從相同合子起源的遺傳細(xì)胞不同的動(dòng)物）。根據(jù)細(xì)胞系分別來(lái)自相同物種還是不同物種，嵌合體可以分為種內(nèi)或種間嵌合體。

關(guān)于哺乳動(dòng)物種間嵌合體的研究最早起源于20世紀(jì)70年代。1973年，R.L.Gardner等第一次嘗試用大鼠和小鼠的胚胎獲得種間嵌合體，利用這一嵌合體作為研究哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞譜系和細(xì)胞命運(yùn)的工具。當(dāng)將大鼠內(nèi)細(xì)胞（inner cell mass，ICM）注入小鼠囊胚并移植入小鼠子宮后，可以用物種特異性抗體在胚胎切片中觀察到大鼠來(lái)源細(xì)胞的分布；但是隨著發(fā)育的進(jìn)行，嵌合體中來(lái)自大鼠的細(xì)胞所占比例越來(lái)越少。……