頭孢菌素類藥物中高分子雜質及檢測技術進展

李 偉

（天津市藥品檢驗研究院，天津 300070）

頭孢菌素類藥物是β-內酰胺類抗生素中重要的組成部分，其分子構成中含有碳青霉烯結構，是β-內酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的衍生物。因其具有抗菌譜廣、抗菌性能強、毒性低、耐酸耐酶性好以及分子結構易于改造等優點，自第一代青霉素被發現以來，發展迅速，現已研制出第四代頭孢菌素，臨床也被廣泛使用。隨著臨床使用量的增加，有關此類藥物不良反應的報道也日益增加［1-3］。常見的不良反應為速發型過敏反應，研究表明，速發型過敏反應是頭孢菌素類藥物中存在的高分子雜質引起的，而并不是人們通常認為的藥物本身［4-6］。因此，考慮到頭孢菌素類藥物的臨床用藥安全性，對此類藥物中的高分子雜質進行控制非常必要。近年來國內對包括頭孢菌素類藥物在內的β-內酰胺類抗生素中高分子聚合物的研究報道較多［7-11］，但在頭孢菌素類藥物進行質量控制研究中，高分子雜質的控制仍然是其中的薄弱環節。本文總結了頭孢菌素類藥物中的高分子雜質來源、分類和形成機制、結構特性以及生理特性及致敏機制，并就包括葡聚糖凝膠G-10分子排阻色譜法、高效凝膠分子排阻法及反相高效液相色譜法等分離分析方法進行匯總，總結了《中國藥典》中收載的關于此類藥物中高分子雜質的分析方法，并對新技術的應用前景進行展望，為頭孢菌素類藥物中高分子雜質的研究及檢測提供參考。……