實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與新冠肺炎患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系研究

郭文娟，胡雪，戴潔，趙麗君，羅柯柯

（揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 揚(yáng)州 225000）

新冠肺炎目前已成為世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，目前該病診斷主要依據(jù)2019 新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）實(shí)時(shí)熒光逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)結(jié)果及肺部CT 檢查［1］；但早期聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測(cè)靈敏度較差，肺部影像學(xué)改變難以觀察，不利于早期診治工作開(kāi)展；如進(jìn)展至重型或危重型，往往在短時(shí)間內(nèi)誘發(fā)膿毒血癥休克及多器官功能障礙，威脅生命安全［2-3］。故早期篩選出可能進(jìn)展為重型甚至危重型新冠肺炎對(duì)于改善臨床預(yù)后具有重要意義。本次研究回顧性納入2021 年1 月至2021 年9 月于揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院治療的新冠肺炎患者，抽取其中65 例作為研究，根據(jù)病情嚴(yán)重分組，分析一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，采用Logistic 回歸模型評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與新冠肺炎患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性納入2021 年1 月至2021 年9 月于揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院治療的新冠肺炎患者，抽取其中65 例作為研究，其中輕型及普通型設(shè)為A 組（50 例），重型設(shè)為B 組（15 例）。入選患者均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］，均是輸入性患者接觸或間接接觸感染者。

1.2 方法

收集患者咽拭子及空腹外周靜脈血標(biāo)本；靜脈血分別加入乙二胺四乙酸二鉀鹽（EDTA-K2）抗凝試管行血常規(guī)分析，加入枸櫞酸鈉抗凝試管行凝血指標(biāo)檢測(cè)，加入分離膠試管離心后分離出血清行生化指標(biāo)檢測(cè)。血常規(guī)檢測(cè)選擇希森美康XN-1000 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，采用電阻抗結(jié)合熒光染色法；生化指標(biāo)檢測(cè)選擇羅氏診斷Cobas 8000 型全自動(dòng)生化分析儀，C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)選擇深圳國(guó)賽特定蛋白分析儀Omlipo，采用免疫散射比濁法和D-二聚體（D-D）檢測(cè)選用希森美康CS5100 全自動(dòng)血凝分析儀，采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 18.0 軟件處理數(shù)據(jù)。不同時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以百分率（%）表示；實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與新冠肺炎患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系評(píng)價(jià)采用Logistic 回歸模型。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

B 組男性比例高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B 組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、C 反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白、D-二聚體、白細(xì)胞介素-6 及白細(xì)胞介素-10 水平均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B 組血紅蛋白和淋巴細(xì)胞百分比低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與新冠肺炎患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系Logistic 回歸模型分析

Logistic 回歸模型分析結(jié)果顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、C 反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白、D-二聚體、白細(xì)胞介素-6 及白細(xì)胞介素-10 均與重型新冠肺炎發(fā)生獨(dú)立相關(guān)（P＜0.05），而中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值預(yù)測(cè)重型新冠肺炎發(fā)生O^R 最高。見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與新冠肺炎患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系Logistic 回歸模型分析

3 討論

本次研究結(jié)果中，B 組男性比例顯著高于A組（P＜0.05），這可能與亞洲男性中SARS-CoV-2受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 在肺組織中呈高表達(dá)，導(dǎo)致易感性增加有關(guān)［5］。已有研究［6-7］顯示，SARS-CoV-2 感染后可導(dǎo)致患者外周血白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞百分比下降，部分重型或危重型者淋巴細(xì)胞百分比呈進(jìn)行性下降，本次研究中支持這一觀點(diǎn)，進(jìn)一步說(shuō)明外周血淋巴細(xì)胞百分比與新冠肺炎病情嚴(yán)重程度間潛在關(guān)系。有報(bào)道［8］結(jié)果提示，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值＞3.2患者進(jìn)展為重癥風(fēng)險(xiǎn)更高，且可輔助用于SARSCoV-2 感染鑒別診斷，本研究結(jié)果與此基本相符。

炎癥反應(yīng)是SARS-CoV-2 診斷及病情進(jìn)展評(píng)估重要參考指標(biāo)，其中D-二聚體、C 反應(yīng)蛋白及血清淀粉樣蛋白被廣泛用于感染性炎癥評(píng)估［9］。相關(guān)研究［10-11］提示，新冠肺炎死亡患者體內(nèi)D-二聚體水平呈顯著高水平；早期D-二聚體快速升高往往提示急性炎癥細(xì)胞因子風(fēng)暴繼發(fā)微血栓形成，病情進(jìn)展及呼吸衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。血清淀粉樣蛋白屬于非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，病情加重時(shí)可見(jiàn)明顯升高，且升高速率相較于C 反應(yīng)蛋白更快［12］。本次研究中B 組D-二聚體、C 反應(yīng)蛋白及血清淀粉樣蛋白均顯著高于A 組（P＜0.05），提示兩種炎癥指標(biāo)在重型新冠肺炎患者早期識(shí)別中的輔助價(jià)值。

已有研究［13-14］提示，SARS-CoV-2 感染后可刺激人體分泌大量趨化因子及細(xì)胞因子，誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴出現(xiàn)；而患者病情加重與炎癥因子風(fēng)暴關(guān)系密切，人體內(nèi)炎癥因子異常釋放引起嚴(yán)重免疫損傷，誘發(fā)多個(gè)重要臟器功能衰竭。白細(xì)胞介素-6 和白細(xì)胞介素-10 均是人體急性炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)重要成分，可誘導(dǎo)以C 反應(yīng)蛋白為代表炎癥介質(zhì)釋放，抑制免疫應(yīng)答［15］。本研究結(jié)果中，B 組白細(xì)胞介素-6 和白細(xì)胞介素-10 水平均顯著高于A 組（P＜0.05），表明兩者高水平能夠加重機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，并間接提示機(jī)體損傷程度。

既往研究［16-17］提示，重型及危重型新冠肺炎患者占比接近10%，此類患者即使早期病情輕微，但一旦進(jìn)展為重型多在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)多器官功能衰竭，臨床預(yù)后極差。本次研究結(jié)果中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、C 反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白、D-二聚體、白細(xì)胞介素-6 及白細(xì)胞介素-10 均與重型新冠肺炎發(fā)生獨(dú)立相關(guān)（P＜0.05）；而中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值預(yù)測(cè)重型新冠肺炎發(fā)生O^R最高，證實(shí)重型新冠肺炎患者上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有助于早期評(píng)估病情進(jìn)展趨勢(shì)，指導(dǎo)相關(guān)治療方案制定，且應(yīng)重視中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值這一指標(biāo)變化。

綜上所述，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與新冠肺炎患者病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，其中血細(xì)胞計(jì)數(shù)和炎癥相關(guān)指標(biāo)均可輔助用于重癥新冠肺炎發(fā)生早期判斷。