床旁高頻超聲聯合血清IL-6、CRP、MCP-1對新生兒細菌性肺炎的診斷價值

唐艷，李燕華，劉剛，劉學彬，尚彪，陳思佳

(川北醫學院第二臨床醫學院·南充市中心醫院，1.超聲科；2.新生兒科，四川 南充 637000)

新生兒細菌性肺炎是兒科常見的新生兒呼吸系統疾病，對患兒心肺功能可造成損傷，還會影響新生兒后續的生長發育[1]，因此及早診斷新生兒肺炎，可及早制定治療方案，采取治療措施。肺部超聲檢查操作簡單，重復性強，已被廣泛用于新生兒肺臟疾病的診斷[2]。但剖宮產新生兒肺部肺液吸收慢于經陰道產新生兒，而肺部超聲受新生兒肺液的影響容易導致其對新生兒肺炎有漏診現象[3]。臨床上常用白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)評價機體的炎癥程度[4]，對診斷新生兒細菌性肺炎具有重要的意義。隨著生理化學的不斷深入，單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)被認為是炎癥的重要因子，與肺炎的診斷及預后密切相關[5]。但IL-6、CRP、MCP-1升高時間有早晚，單獨診斷新生兒細菌性肺炎時，都缺乏一定的敏感性和特異性。因此本研究將探究肺部超聲聯合血清IL-6、CRP、MCP-1對新生兒細菌性肺炎的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月在南充市中心醫院收治的125例新生兒細菌性肺炎患兒為肺炎組。其中，男性72例，女性53例；日齡(15.28±6.16)d；胎齡(38.38±1.27)周；體重(3.01±0.96)kg；順產85例，剖腹產40例。選取本院同期因臨床癥狀可疑接受肺部超聲檢查的86例足月非肺炎新生兒作為非肺炎組。其中，男性46例，女性40例；日齡(15.17±6.08)d；胎齡(38.51±1.32)周；體重(3.05±0.97)kg；順產54例，剖腹產32例。納入標準：(1)新生兒為足月兒；(2)在本院進行肺部超聲。排除標準：(1)合并先天免疫性疾病、肝腎功能障礙；(2)合并中樞神經系統疾??；(3)入院治療前48 h內接受抗生素治療；(4)臨床資料不完整；(5)多胎妊娠新生兒。肺炎診斷金標準：(1)經臨床診斷，符合臨床上新生兒肺炎的診斷標準，且X線可見斑片狀陰影或大片狀陰影加肺不張[6]；(2)病原學檢查為細菌性新生兒肺炎。兩組研究對象性別、新生兒日齡、胎齡、體重、生產方式等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會討論批準，所有研究對象家屬均簽署知情同意書。

1.2 新生兒肺部超聲檢查

1.2.1 肺部超聲檢查方法 采用日立圖騰彩色多普勒超聲診斷儀對新生兒進行床旁肺部超聲檢查。探頭頻率5～12 MHz，新生兒仰臥位時，先掃描前胸有無氣胸，再掃描側胸有無肺部病變和胸腔積液。對發現肺部病變患兒取俯臥位或側臥位，以腋前線和腋后線為界線點，對雙側肺部前上下、側上下、后上下6個區域，12個肺野進行掃描，保存12幅圖像，由本院兩名超聲副主任醫師進行審片。

1.2.2 肺部超聲診斷標準 超聲檢查新生兒肺炎定義：(1)≥1個肺區觀察到B線多于3條；(2)≥1個肺區觀察到胸膜線下肺實質病變不少于1個。

1.3 血清IL-6、CRP、MCP-1水平測定

新生兒檢查當日留取靜脈血2 mL，采用德國羅氏COBAS601電化學儀檢測血清IL-6試劑盒購自德國羅氏公司；采用LABOSPECT008日立生化儀檢測CRP；采用酶聯免疫法檢測MCP-1水平，試劑盒購自美國Cloud-Clone公司，酶標儀采用美國Thermo全自動酶標儀。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組新生兒肺部超聲檢查結果

非肺炎組新生兒無胸膜下實質病變，胸膜線呈線性，光滑、清晰，回聲強，A線出現至少3條以上，且清晰、平行，每個肺野內小于3條B線，無胸腔積液。肺炎組新生兒胸膜下有實質病變，呈不規則低回聲，部分伴有支氣管充氣癥，部分胸膜線增厚，粗糙、模糊，甚至消失，部分有多發典型B線或多發融合B線，部分有胸腔積液和肺不張現象。見圖1。

2.2 兩組新生兒血清IL-6、CRP、MCP-1水平比較

與非肺炎組相比，肺炎組血清IL-6、CRP、MCP-1較高(P<0.001)。見表1。

表1 兩組新生兒臨床指標比較

2.3 血清MCP-1對新生兒細菌性肺炎的診斷價值

ROC曲線顯示，血清MCP-1水平診斷新生兒細菌性肺炎的曲線下面積(AUC)為0.832(95%CI:0.769～0.894)，Cut-off值為37.38 ng/mL，其敏感度、特異度分別為86.70%、82.60%。依據血清MCP-1 Cut-off值，定義>37.38 ng/mL為新生兒細菌性肺炎陽性閾值。見圖2。

2.4 肺部超聲聯合IL-6、CRP、MCP-1對新生兒細菌性肺炎的診斷價值

肺部超聲在新生兒細菌性肺炎診斷中準確度為91.47%，靈敏度為92.00%，特異度為90.70%；將IL-6、CRP中位數為界(IL-6=15.0 pg/mL，CRP=5.0 mg/L)，將以血清IL-6>15.0 pg/mL為發生新生兒細菌性肺炎(117例)，IL-6≤15.0 pg/mL未發生新生兒細菌性肺炎(94例)進行判斷，發現血清IL-6在新生兒細菌性肺炎診斷中準確度為80.09%，靈敏度為80.00%，特異度為80.23%；以血清CRP>5.0 mg/L為發生新生兒細菌性肺炎(117例)，CRP≤5.0 mg/L未發生新生兒細菌性肺炎(94例)進行判斷，發現血清CRP在新生兒細菌性肺炎診斷中準確度為81.99%，靈敏度為81.60%，特異度為82.56%；依據血清MCP-1截斷值，定義MCP-1>37.38 ng/mL為發生新生兒細菌性肺炎(120例)，MCP-1≤37.38 ng/mL未發生新生兒細菌性肺炎(91例)，得知血清MCP-1在新生兒細菌性肺炎診斷中準確度為84.36%，靈敏度為84.80%，特異度為83.72%；四者聯合檢測在新生兒細菌性肺炎診斷中準確度為95.26%，靈敏度為96.00%，特異度為94.18%。見表2。

表2 分析四種檢測方法在新生兒肺炎診斷中的價值(%)

3 討論

以往臨床上以X線診斷新生兒肺炎為金標準重要輔助檢查，但X線檢查輻射大，可能引起染色體畸變，應避免新生兒接受X線檢查，近年來發現肺部超聲對新生兒肺炎的診斷價值越來越高。新生兒肺炎的病理主要是肺間質內或肺泡內炎性物質滲出。胎兒在出生前肺泡內充滿液體，大部分肺液在出生過程中經氣管排出，剩余肺液被重吸收至肺間質[7]。健康新生兒肺內充滿氣體，超聲波遇到氣體時會大幅度衰減，當肺間質或肺泡炎性滲出時，肺內氣體組成比例及氣體含水量發生變化，超聲波將出現偽像，即表現為B線(圖1)；若新生兒肺內炎癥導致肺泡上皮細胞和毛細血管內皮細胞破壞，肺泡內液體含量越來越多，B線分布范圍會越來越廣泛，表示新生兒肺病變范圍越來越大，病情較嚴重[8],B線是新生兒肺炎重要征像。另有研究[9]顯示，胸膜下毛玻璃樣病變引起B線之間距離≤3 mm，提示肺部發生肺水腫；胸膜下小葉間隔增厚導致B線之間距離>7 mm，提示肺間質水腫。當肺泡內充滿液體時，超聲影像呈現低回聲，即肺實質影像。新生兒肺炎超聲檢查主要表現為B線、胸膜下肺實變及胸膜線異常。劉從兵等[10]研究顯示，肺部超聲以多發典型B線、多發融合B線、胸膜線模糊增厚、粗糙不平為特征，且多病例合并胸膜下肺實變、胸腔積液、肺不張等表現，高頻肺部超聲診斷新生兒的特異度、敏感度分別為92.59%和92.31%。本研究發現，肺炎新生兒胸膜下有實質病變，呈不規則低回聲，部分伴有支氣管充氣癥，胸膜線增厚，粗糙、模糊，部分有多發典型B線或多發融合B線，部分有胸腔積液和肺不張；肺部超聲診斷新生兒肺炎的準確度、敏感度、特異度分別為91.47%、92.00%、90.70%，提示肺部超聲診斷新生兒肺炎具有較高的臨床價值。

IL-6是機體在炎癥刺激后由免疫細胞分泌的炎性因子。Zhang等[11]研究發現細菌感染的新生肺炎患兒血清IL-6水平明顯高于健康對照組，表明IL-6在正常生理狀態下含量較少；在機體受感染時，IL-6水平顯著升高。CRP是由肝臟分泌的細胞因子，臨床上廣泛應用的炎性標志物。何文怡[12]研究發現，新生兒肺炎患兒血清CRP水平上調，且CRP對新生兒診斷價值較高。本研究發現肺炎組血清IL-6、CRP明顯高于非肺炎組，提示IL-6、CRP在一定程度上可反應新生兒肺炎病情，猜測IL-6、CRP水平變化可能與患兒機體受感染有關。本研究進一步發現血清IL-6、CRP在新生兒肺炎診斷中準確度分別為80.09%、81.99%，靈敏度分別為80.00%、81.60%，特異度分別為80.23%、82.56%，提示IL-6、CRP對新生兒肺炎具有一定的診斷價值。當機體發生炎癥后，MCP-1可由淋巴細胞、單核-巨噬細胞分泌。有研究[13]表明，當機體受細菌感染或機體發生炎癥時，機體會釋放大量的MCP-1發揮抗炎作用，且MCP-1濃度與肺炎嚴重程度呈正相關。另有研究[14]報道MCP-1是炎癥趨化因子，在促進單核/巨噬細胞募集上扮演重要角色，從而在抗感染過程中發揮重要作用。本研究發現，肺炎組血清MCP-1明顯高于非肺炎組，提示MCP-1可能新生兒肺炎發生有關，猜測機體MCP-1可能通過促進單核/巨噬細胞募集，減輕炎癥，保護機體。本研究進一步發現血清MCP-1在新生兒肺炎診斷中準確度為84.36%，靈敏度為84.80%，特異度為83.72%，提示MCP-1可預測新生兒肺炎發生。但CRP只對細菌感染肺炎具有敏感性，肺部超聲因受新生兒肺液影響，對新生兒肺炎有漏診、誤診現象。本研究發現，肺部超聲聯合IL-6、CRP、MCP-1對新生兒肺炎診斷準確度為95.26%，靈敏度為96.00%，特異度為94.18%，聯合檢測的準確度、靈敏度、特異度高于單一檢測指標，提示四者聯合有助于提高診斷效能，對新生兒肺炎診斷有重要意義。

綜上，肺部超聲聯合IL-6、CRP、MCP-1對新生兒細菌性肺炎診斷價值較好，四者聯合對新生兒細菌性肺炎診斷具有較高價值。但新生兒肺炎分型和感染病原體較多，本研究未對不同分型新生兒肺炎和不同病原體感染的新生兒肺炎深入分析，后續仍需進一步研究。