老年冠心病患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平變化及臨床意義

郝佳佳，陳漢青，丘惠嫦

(廣州市第一人民醫院全科醫學科，廣東 廣州 510180)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是冠狀動脈血管腔狹窄造成心肌缺血、缺氧而導致的心臟病[1]。近年來，隨著人口老齡化和生活習慣及飲食結構的改變，CHD發病率逐漸呈上升趨勢，可誘發較多并發癥[2]。因其臨床表現較為復雜，且無典型癥狀，易于被患者忽略，從而錯過最佳治療時間，嚴重威脅其生命安全，因此早期診斷及治療具有重要意義[3]。近年來，臨床研究[4]發現血清脂蛋白-a(Lp-a)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與冠心病密切相關[5]。Lp-a是脂質顆粒，其主要成分為膽固醇，可加速血栓形成，對心血管疾病具有預測、診斷價值。Hcy由蛋氨酸和半胱氨酸代謝產生，與血管慢性損傷和動脈粥樣硬化關系密切[6]。同時研究[7]發現，和肽素對心肌梗死后發生心理衰竭具有較高的預警意義。和肽素是一種內源性應激標志物，參與機體應激反應，可反應機體急性內應力[8]。本研究主要觀察老年CHD患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2021年9月廣州市第一人民醫院收治的300例老年CHD患者為研究對象。納入標準：(1)均符合《內科學》中CHD診斷標準[9]，且經影像學確診；(2)年齡：60～80歲；(3)近兩周內未服用葉酸、維生素B、利尿劑及茶堿等藥物；(4)簽署本院倫理委員會出具的知情同意書。排除標準：(1)肝腎功能不全；(2)合并自身免疫系統疾病、凝血功能異常及惡性腫瘤者；(3)合并神經病變者及陳舊性心肌梗死者；(4)肺動脈高壓及風濕性心臟病者；(5)合并腦血管意外者。根據病變程度分為穩定型心絞痛(SAP)組(n=88)、不穩定型心絞痛(UAP)組(n=122)及急性心肌梗死(AMI)組(n=90)。同時選取同期于本院進行體檢的60名健康者作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 血清Lp-a、Hcy、和肽素水平測定 采取晨起空腹肘正中靜脈血3 mL，保存于EDTA抗凝管中，在3 000 rpm下離心10 min，進行離心沉淀細胞，分離上清液后-70 ℃恒溫冰箱保存，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)(試劑盒由上海紀寧酶聯免疫試劑盒提供)測定血清Lp-a、Hcy、和肽素水平。

1.2.2 Gensini評分標準[10]根據冠脈狹窄確定評分，狹窄直徑<25%為1分，25%～49%為2分，50%～74%為4分，75%～89%為8分，90%～98%為16分，99%～100%為32分；再根據不同冠脈分支確定相應系數，左主干(LM)病變×5；左前降支(LAD)病變：近段×2.5，中段×1.5，遠段×1；對角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支(LCX)病變：近段×2.5，鈍緣支×1，遠段×1，后降支×1，后側支×0.5；右冠狀動脈(RCA)病變：近段、中段、遠段和后降支均×1。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 各組臨床資料比較

SAP組、UAP組、AMI組及對照組性別、年齡、BMI及吸煙史比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料比較

2.2 各組患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分比較

血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分比較：AMI組>UAP組>SAP組>對照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分比較

2.3 不同病變支數患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分比較

血清Lp-a、Hcy、和肽素水平比較：多支病變組>雙支病變組>單支病變組>對照組(P<0.05)。見表3。

表3 不同病變支數患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分比較

2.4 Gensini評分與血清Lp-a、Hcy、和肽素水平的相關性

Spearman相關分析顯示，Gensini評分與血清Lp-a、Hcy、和肽素水平呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 血清Lp-a、Hcy、和肽素水平與Gensini評分的相關性

2.5 CHD發生的多因素Logistic回歸分析

以發生CHD為因變量，以單因素分析中有統計學意義的因素為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平是CHD發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 CHD發生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

由于CHD長期處于血管損傷狀態，心房功能及心肌收縮能力降低，導致胸部中心的壓痛，可延伸至胃、頸及背部，嚴重者可引起心力衰竭，嚴重威脅患者生命安全[11]。

Lp-a是脂蛋白，主要存在于主動脈、冠狀動脈中，可損傷血管內皮細胞，促進血管平滑肌細胞增殖、遷移，并增強單核細胞黏附血管壁能力。同時可促進細胞吞噬脂質轉變為泡沫細胞，且Lp-a可抑制纖溶酶原，使機體凝血和纖溶系統失衡，促進動脈粥樣硬化和血栓形成，因此Lp-a在心血管疾病形成中具有重要作用[12-13]。國外報道[14]顯示，Hcy高表達是引起動脈血栓性血管疾病獨立危險因素之一。Hcy是含硫氨基酸，可通過氧化后釋放大量自由基損傷內皮細胞，通過抑制NO活性和內皮細胞，使NO合成減少并損傷舒張功能，并可激活蛋白酶后增加膠原蛋白分泌。同時可抑制纖維蛋白與纖維蛋白原結合引起脂質代謝障礙，且可促進單核細胞趨化蛋白釋放，放大炎癥反應，導致動脈粥樣硬化產生[15-16]。和肽素是一種神經肽，由39個氨基酸殘基組成，可作為內源性應激標志物，參與機體應激反應，可通過與腎集合管主細胞上的V2受體結合使皮質集合管上皮細胞對水通透性增加導致心臟前負荷增加；其可通過與血管平滑肌V1a受體肌肉和后通過刺激外周動脈收縮增加心臟后負荷，并上調心肌細胞蛋白質合成，導致心肌肥厚并刺激冠狀動脈收縮，使心肌缺血，導致動脈粥樣硬化產生。其可通過與血脂和血糖等相互作用參加冠心病發生發展[17-18]。研究[8]發現，CHD患者血液中和肽素水平高于健康者，提示和肽素和CHD患者心肌缺血相關。而Gensini評分可評價冠脈病變程度。

本研究結果顯示，SAP組、UAP組、AMI組血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分均高于對照組，提示血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分在CHD患者中呈現高表達狀態，可作為診斷CHD的血清學指標。同時，AMI組血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分均高于SAP組和UAP組，UAP組血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分均高于SAP組，與盛明江等[19]報道一致，說明隨著CHD病情加重，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini評分越高，反映冠狀動脈缺血程度越重，可作為臨床判斷病情程度的有效指標。與上述研究不同的是本研究進一步分析，Gensini評分與血清Lp-a、Hcy、和肽素水平的相關性，Gensini評分與血清Lp-a、Hcy、和肽素水平呈正相關，提示血清Lp-a、Hcy、和肽素水平與CHD發生發展密切相關，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平越高，CHD患者病情越嚴重，可反映冠狀動脈病變程度。同時本研究發現，隨著冠脈病變血管支數的增多，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平越高，與劉亞東等[12]結論一致，究其原因可能為冠脈病變血管越多，狹窄程度越重，可導致心功能和心房牽張受體敏感性下降，使血清Lp-a、Hcy、和肽素釋放不能受到相應抑制，因此血清Lp-a、Hcy、和肽素水平呈高表達。與其他研究不同的是，本研究分析CHD的獨立危險因素，Logistic回歸分析顯示，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平是CHD發生的獨立危險因素，說明CHD發生與血清Lp-a、Hcy、和肽素水平有關，因此臨床應予以重視。

綜上，CHD患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平隨血管支數增加呈升高趨勢，可預測冠脈病變的嚴重程度，但本研究樣本量較少，不同臨床試驗設計存在差異，可影響結論，因此還需大規模隨機雙盲臨床試驗。