治療腫瘤的化學(xué)武器

周云芝

對(duì)大多數(shù)癌癥患者，醫(yī)生可能會(huì)建議化療。化療是化學(xué)藥物治療的簡稱，是利用化學(xué)藥物阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式。它是一種全身性的治療手段，和手術(shù)、放療并稱為癌癥的三大治療手段。化療作為一種腫瘤的全身治療方式，可以有效地預(yù)防和控制腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，但是因?yàn)榛熕幬锊荒芎芎玫貐^(qū)分腫瘤細(xì)胞和體內(nèi)生長快速的細(xì)胞，導(dǎo)致了一些不良反應(yīng)，如脫發(fā)、惡心及嘔吐、免疫力下降等。因此，在臨床上要合理、精確地使用化療，以爭取最大的療效和最小的副作用。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新的更高效的化療藥物不斷被人們生產(chǎn)出來，化療的實(shí)施方案也更適合各種不同的臨床需要。即如方興未艾的靶向治療，從本質(zhì)上也屬于化療。本文主要和大家談?wù)勂胀ǖ幕煛?h3>化療的分類

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤的化學(xué)藥物治療也有了長足的進(jìn)步。目前臨床上根據(jù)化療時(shí)機(jī)的不同，主要有以下5種化療方式。

1.根治性化療。有些腫瘤經(jīng)積極化療后可望治愈，如急性白血病（特別是小兒急性淋巴細(xì)胞白血病）、絨毛膜上皮癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、睪丸癌等。一旦確診，應(yīng)盡早給予正規(guī)化療，保證足劑量、足療程的標(biāo)準(zhǔn)化療。治療不正規(guī)或半途而廢，將會(huì)使患者失去寶貴的治愈機(jī)會(huì)。

2.姑息性化療。當(dāng)惡性腫瘤已經(jīng)全身廣泛轉(zhuǎn)移，當(dāng)前的醫(yī)學(xué)水平不能很好地控制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，這時(shí)候化療的目的主要是減緩腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的腳步，建議采取姑息性化療。可使部分患者的腫瘤體積縮小，癥狀減輕。盡管不能治愈腫瘤，但可以提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。

3.新輔助化療。又叫術(shù)前化療。有些腫瘤如乳腺癌、肺癌，腫瘤生長過大或者侵犯了重要的血管，立即手術(shù)不能達(dá)到滿意效果，可以通過新輔助化療使腫瘤病灶縮小，然后再進(jìn)行手術(shù)，以減少切除范圍;還可以軟化腫瘤，讓無法切除的腫瘤變得易于切除;同時(shí)還可以殺滅可能存在的轉(zhuǎn)移灶，減少腫瘤細(xì)胞術(shù)后轉(zhuǎn)移的可能。

4.術(shù)后輔助化療。雖然手術(shù)切除了腫瘤，但是可能存在影像學(xué)還不能檢測到的微小轉(zhuǎn)移灶，或者手術(shù)切口周圍可能殘存的癌細(xì)胞，都需要通過術(shù)后輔助化療來殺滅，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

5.腔內(nèi)化療。通過體腔內(nèi)（胸腔、心包腔、腹腔等）注射化療藥物，使局部維持較高的化療藥物濃度，達(dá)到增加局部療效的目的。

化療藥物的分類

1.新型化療藥物——抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）

ADC是一類通過連接頭將細(xì)胞毒性藥物連接到單克隆抗體上的靶向生物藥，以單抗作為載體，將小分子的化療藥靶向、高效地運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)腫瘤細(xì)胞中，達(dá)到更精準(zhǔn)的殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。

2.化療藥物的分類和作用機(jī)制

化療藥物多種多樣，作用機(jī)制也各不相同。但都是通過影響腫瘤細(xì)胞的DNA、mRNA及蛋白質(zhì)的合成，或干擾細(xì)胞的有絲分裂來發(fā)揮作用的。

烷化劑是問世最早、抗瘤譜廣的化療藥物，主要干擾腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，半衰期短，毒性大，常用于大劑量短程療法或間歇用藥。包括氮芥類如環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺，亞硝脲類如卡莫司汀，乙烯亞胺類如噻替派等。

抗代謝類藥物通過抑制合成DNA、RNA的酶，達(dá)到干擾腫瘤增殖的作用。包括葉酸類似物如培美曲塞，嘌呤類似物如硫唑嘌呤，以及嘧啶類似物如卡培他濱等。

植物堿類藥物是來源于植物的抗腫瘤藥，如長春新堿、紫杉類藥物、喜樹堿類藥物等。

抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)，是在抗生素研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，放線菌素D、蒽環(huán)類抗生素（如表柔比星）、博來霉素等都屬于此類。

鉑類抗腫瘤藥物具有廣泛的抗腫瘤活性，呈劑量依賴性，是細(xì)胞周期非特異性藥物，如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、洛鉑等。

其他如糖皮質(zhì)激素（地塞米松、潑尼松）可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和溶解，主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。

3.耐藥機(jī)制

很多種癌癥，化療目前仍然是主要治療方法。如三陰性乳腺癌，早期應(yīng)用化療藥物對(duì)其有明顯治療效果。但隨著化療藥物的應(yīng)用，患者可逐漸出現(xiàn)耐藥。腫瘤細(xì)胞的耐藥性是指腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物作用的耐受性。耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥分為天然耐藥和獲得性耐藥，也叫原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥。而多藥耐藥性指的是癌細(xì)胞接觸一種抗癌藥物后，繼而對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗癌藥物也產(chǎn)生了耐藥性。關(guān)于化療藥物的耐藥機(jī)制研究很多，目前的觀點(diǎn)認(rèn)為主要涉及細(xì)胞藥效學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)，如癌細(xì)胞DNA復(fù)制增加、代謝替代途徑建立、細(xì)胞凋亡受阻、癌細(xì)胞對(duì)化療藥物攝取減少、藥物活化酶的量或活性減低、藥物去活酶的量或活性增加等，所以醫(yī)生會(huì)通過多藥聯(lián)合使用、序貫使用、改變用藥劑量或更換化療方案，來克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性。

4.不良反應(yīng)

由于腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞缺少根本性的代謝差異，因此，化療藥物會(huì)不同程度的損傷正常細(xì)胞，尤其是身體中快速生長的細(xì)胞，從而出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。這些毒副反應(yīng)可分為近期毒性（指給藥后4周內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)）和遠(yuǎn)期毒性。近期不良反應(yīng)包括骨髓抑制，是多數(shù)細(xì)胞毒化療藥最常見的不良反應(yīng)的劑量限制性毒性，主要包括白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞數(shù)量的減少;胃腸道反應(yīng)，是最常見的毒副作用，如惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等;脫發(fā)，是因?yàn)榛熕幬飺p傷了產(chǎn)生頭發(fā)的增殖期毛囊細(xì)胞，一般為暫時(shí)性，化療結(jié)束后又有新的毛發(fā)長出。另外，化療的近期不良反應(yīng)還有肝腎功能損傷、間質(zhì)性肺炎、末梢神經(jīng)感覺異常等，遠(yuǎn)期不良反應(yīng)包括生殖毒性如致畸和不育、第二腫瘤等。

結(jié)語

化療是一種全身性的治療手段，對(duì)一些化療敏感的腫瘤，目前仍然作為主要的治療方法。應(yīng)根據(jù)患者及其疾病的特征，選擇最佳的治療時(shí)機(jī)，與其他的治療手段互相配合，合理應(yīng)用;化學(xué)藥物治療腫瘤不可避免會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，治療過程中應(yīng)積極對(duì)癥支持，合理防治，大部分患者都能安全度過化療期。