醒腦靜注射液聯合高壓氧治療急性一氧化碳中毒的療效及對肝腎功能、動脈血氣指標、心肌損傷標志物的影響※

張 伊 朱保鋒 陳建春

(南通大學第二附屬醫院急診科，江蘇 南通 226001)

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACOP)是臨床常見的中毒疾病，意識模糊、昏迷、乏力、惡心、櫻桃紅面色是ACOP典型癥狀[1]。患者短時間內吸入的大量一氧化碳(CO)以高于氧氣250倍左右的親和力與血紅蛋白(Hb)迅速結合，損害患者大腦及心、肝、腎等器官[2-3]，如不及時治療則對機體產生不可逆損傷，嚴重影響患者生活質量。臨床上主要治療方法是保持呼吸道暢通，糾正機體缺氧狀態，降低顱壓，改善機體代謝。高壓氧治療是目前臨床廣泛使用的一種方法，能提高機體血氧濃度，加速CO排出，有利于中毒癥狀的緩解[4]。但單獨使用高壓氧治療，患者蘇醒時間較慢，對恢復極為不利。醒腦靜注射液治療腦出血、腦梗死及CO中毒引起的心肌損傷療效顯著[5-7]。有研究表明，醒腦靜注射液聯合高壓氧治療能提高臨床療效，降低遲發性腦病(DEACMP)的發生率[8]。2020年1月至2022年3月，我們在常規對癥支持治療基礎上應用醒腦靜注射液聯合高壓氧治療ACOP 33例，并與常規對癥支持治療33例對照，觀察臨床療效及對肝腎功能、動脈血氣指標、心肌損傷標志物的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《一氧化碳中毒臨床治療指南(三)》[9]中ACOP的診斷標準，患者均為中、重度，處于昏迷狀態，意識模糊，皮膚呈櫻桃紅色，惡心、嘔吐。

1.1.2 納入標準 有CO接觸史；碳氧血紅蛋(COHb)白>30%；本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過；患者家屬對本研究知情，自愿簽署同意書。

1.1.3 排除標準 其他中毒所致昏迷；患有其他影響結果判定的疾病；腦梗死患者；嚴重肝腎功能不全患者。

1.2 一般資料 全部66例均為我院急診科患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組33例，男17例，女16例；年齡31～60歲，平均(44.15±8.54)歲；病程30 min～4 h，平均(2.45±0.70) h；中度19例，重度14例。對照組33例，男19例，女14例；年齡32～60歲，平均(43.64±8.69)歲；病程30 min～4 h，平均(2.31±0.69) h；中度21例，重度12例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規對癥支持治療。保持患者呼吸道暢通，進行降低顱壓、改善微循環、抗感染等治療。胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20063689)0.25～0.5 g，每日1次緩慢靜脈滴注。應用醫用高壓氧艙(SHC型，上海七零一所楊園高壓氧艙有限公司)，加壓至0.2 Mpa，1 h吸入純氧治療，休息10 min后，20 min內持續勻速降壓出艙，每日1次。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予醒腦靜注射液(無錫濟煜山禾藥業股份有限公司，國藥準字Z32020563)20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均連續治療2周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后肝腎功能指標變化。抽取患者晨空腹肘靜脈血6 mL，離心后分離血清，采用全自動生化分析儀(iChem-520型，深圳市美思康電子有限公司)檢測2組堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平。②比較2組治療前后動脈血氣指標變化。采集患者股動脈血10 mL置于含肝素的抗凝管中，冰水中保存。30 min內應用血氣分析儀(COBAS B211型，羅氏公司)測定動脈血氧分壓[p(O2)]、動脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]、血COHb、氧合血紅蛋白(OxyHb)水平。③比較2組治療前后心肌損傷標志物、超敏C反應蛋白(hs-CRP)變化。采用全自動生化分析儀(iChem-520型，深圳市美思康電子有限公司)測定血清腦鈉肽(BNP)水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清肌鈣蛋白(cTnI)、降鈣素原(PCT)、hs-CRP水平，試劑盒均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。④比較2組治療前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分[10]、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分[11]、日常生活能力量表(ADL)評分[12]變化。GCS評分評估患者意識水平，共15分。<8分代表重度昏迷，9～12分代表中度昏迷，13～14分代表輕度昏迷，15分代表意識清晰，分值越高代表患者意識水平越好。NIHSS評分評估患者神經損傷程度，共40分，分值越高代表神經損傷越嚴重。ADL評分評估患者生活自理能力，共100分，分值越高說明生活自理能力越好。⑤治療結束后隨訪1個月，比較2組病死率和DEACMP發生率。

1.5 療效標準 治愈：患者意識清楚，中毒癥狀完全消失，恢復正常狀態；好轉：患者意識基本清楚，中毒癥狀得到改善；未愈：患者意識不清，中毒癥狀無改善甚至加劇[9]。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率96.97%(32/33)，對照組總有效率72.73%(24/33)，治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后肝腎功能指標比較 2組治療后ALP、ALT、AST、BUN、Cr水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組ALP、ALT、AST、BUN、Cr水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肝腎功能指標比較

2.3 2組治療前后動脈血氣指標變化比較 2組治療后p(O2)、OxyHb水平均較本組治療前升高(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組p(O2)、OxyHb水平均高于對照組(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后動脈血氣指標變化比較

2.4 2組治療前后心肌損傷標志物、hs-CRP比較 2組治療后BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后心肌損傷標志物、hs-CRP比較

2.5 2組病死率和DEACMP發生率比較 治療組33例，病死1例(3.03%)，DEACMP發生1例(3.03%)；對照組33例，病死3例(9.09%)，DEACMP發生8例(24.24%)。2組病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療組DEACMP發生率低于對照組(P<0.05)。

2.6 2組治療前后GCS評分、NIHSS評分、ADL評分比較 2組治療后GCS評分、ADL評分均較本組治療前升高(P<0.05)，NIHSS評分較本組治療前降低(P<0.05)；治療后治療組GCS評分、ADL評分均高于對照組(P<0.05)，NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后GCS評分、NIHSS評分、ADL評分比較 分，

3 討論

CO中毒是由于機體吸入過多CO所致，在世界范圍內，每百萬人中就有137例中毒和4.6例死亡[13]。輕度CO中毒患者及時吸入新鮮空氣即可緩解癥狀，能完全恢復正常，而中、重度CO中毒患者病情嚴重，及時采取措施能減少CO對人體的傷害，改善預后[14]。高壓氧治療能為機體各器官提供高濃度氧氣，提高血氧含量，保證組織供氧，促進機體功能恢復[15]。

中醫學對ACOP并無詳細描述，中醫學者根據多年臨床經驗，認為ACOP是由于濁毒侵襲所致，濁毒入侵造成氣機運行失常，積津成痰，阻塞清竅，神明受損，嚴重者陰陽衰竭[16]，臨床治療以醒神開竅活血法為治療原則[17]。醒腦靜注射液是在安宮牛黃丸基礎上改制而成，用于治療各種病因引起的意識障礙。研究表明，醒腦靜注射液能保護CO中毒患者腦部功能，改善腦循環，加速患者蘇醒[18]，醒腦靜注射液聯合高壓氧療治療CO中毒，能顯著緩解患者心臟損傷[7]。醒腦靜注射液有效成分為麝香、冰片、梔子、郁金，麝香開竅醒神，活血通經；冰片辛香走竄，可通諸竅，常與麝香配伍相須為用；郁金行氣活血；梔子瀉火除煩，涼血解毒。全方芳香走竄，清熱解毒，活血涼血，開竅醒腦，行氣解郁。現代藥理研究認為[18]，麝香能輕松透過血腦屏障直接對中樞神經系統發揮作用；冰片有抗炎作用，能減輕大腦損傷；郁金能改善腦組織供血情況；梔子對肝細胞具有一定的保護作用。醒腦靜注射液治療ACOP，能及時減輕腦水腫，緩解機體炎癥。

本研究結果表明，治療組臨床療效優于對照組(P<0.05)。高壓氧艙升壓需要一定時間，而醒腦靜注射液此時發揮出獨特優勢，直接進入血液，迅速發揮開竅醒腦作用，增強腦細胞攜氧能力，改善缺血、缺氧狀態，促進機體恢復。CO進入機體后，與血液中Hb結合形成穩定的COHb，且不易與Hb離解，影響機體對氧的利用。肝臟、腎臟等均為CO的靶器官，當CO在體內積累到足夠濃度時會導致患者肝腎功能發生病理性改變，如肝細胞水泡樣變性、腎間質水腫、腎小管急性壞死等[3]。本研究結果顯示，治療后治療組ALP、ALT、AST、BUN、Cr水平均低于對照組(P<0.05)，說明高壓氧治療能改善肝腎的供氧和供血，提高組織氧分壓，恢復細胞的氧化代謝，有助于肝腎功能的恢復[19]，醒腦靜注射液聯合高壓氧治療更有助于肝腎功能的恢復。

p(O2)和p(CO2)能直觀反映患者攜氧功能，OxyHb和COHb則可反映患者機體CO清除情況。本研究結果顯示，2組治療后p(O2)、OxyHb水平均較本組治療前升高(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組p(O2)、OxyHb水平均高于對照組(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均低于對照組(P<0.05)。說明高壓氧主要作用機制是提高患者體內O2含量，加速CO與Hb分離，醒腦靜注射液則能興奮呼吸中樞，改善通氣換氣功能，加速機體對O2的利用，改善機體缺氧情況，二者聯用更有助于患者動脈血氣指標改善。

CO中毒時，機體缺血缺氧造成心肌損傷，出現炎性反應，機體供血不足。BNP、cTnI能反映機體心肌損傷情況[18]，hs-CRP和PCT是與心肌損傷相關的炎癥因子[20-21]。本研究結果顯示，2組治療后BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均低于對照組(P<0.05)，說明高壓氧有助于緩解機體缺氧狀態，有利于受損心肌的恢復，醒腦靜注射液能改善機體供氧供血，減少炎癥因子釋放，聯合高壓氧治療效果更好。

CO中毒時腦受累明顯,神經功能受損，多數患者伴有昏迷反應，生活活動能力受限[2]。本研究結果顯示，2組治療后GCS評分、ADL評分均較本組治療前升高(P<0.05)，NIHSS評分較本組治療前降低(P<0.05)；治療后治療組GCS評分、ADL評分均高于對照組(P<0.05)，NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。表明在高壓氧治療基礎上加用醒腦靜注射液，能改善患者意識水平，減輕神經損傷，增強活動功能。治療組DEACMP發生率低于對照組(P<0.05)，2組病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)，表明在高壓氧治療基礎上加用醒腦靜注射液，對腦部缺血缺氧狀態改善更明顯，能降低DEACMP發生率，與余毅娟等[8]研究結果一致。

綜上所述，醒腦靜注射液聯合高壓氧治療ACOP較單獨使用高壓氧治療療效更優，患者肝腎功能、血氣指標改善更明顯，心肌損傷標志物和炎癥因子水平明顯降低，意識恢復和行動功能恢復更好，神經損傷程度更低，能降低DEACMP發生率，值得臨床推廣應用。