紅花逍遙片聯合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征的臨床觀察※

袁潔瑩 張 艷 陳菁菁 趙 虎 齊 景

(河北省保定市第一中心醫院口腔科，河北 保定 071000)

灼口綜合征是臨床常見的口腔黏膜疾病之一,又名舌痛癥，多見于中老年女性特別是圍絕經期人群，主要表現為舌灼熱感、麻木感、針刺樣痛感，并可伴有味覺感知異常等[1]。臨床上對灼口綜合征以對癥治療為主，包括營養神經促進口腔黏膜修復等，但療效并不穩定[2]。中醫學認為，灼口綜合征的發生主要與圍絕經期女性肝氣郁結有關[3]。紅花逍遙片具有疏肝理氣活血等作用，在圍絕經期綜合征治療方面的效果日益受到肯定[4]。西帕依固齦液為中成藥含漱液，主要成分為中藥沒食子，在口腔扁平苔蘚、復發性阿弗他潰瘍等口腔黏膜疾病的治療中具有良好的臨床療效[5-6]。2020年6月至2021年6月，我們采用紅花逍遙片聯合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征28例，并與采用甲鈷胺片聯合康復新液治療28例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部56例均為河北省保定市第一中心醫院口腔科門診中老年女性灼口綜合征患者，按照隨機數字法分為2組，每組各28 例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《口腔黏膜病學》中灼口綜合征的診斷標準[7]。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準；自覺癥狀為舌部灼熱和疼痛感，并且病程>6個月；患者近1個月內無相關藥物用藥史；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 由于白色念珠菌、皰疹病毒等感染或局部刺激因素導致的創傷性舌痛者；患有舌癌、三叉神經痛、嚴重精神心理疾病等全身其他疾病引起的舌部疼痛者；口腔內有局部不良刺激因素者，如殘根殘冠牙、不良修復體等；合并有口腔扁平苔蘚、復發性口腔潰瘍等其他口腔黏膜疾病及唾液腺疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予甲鈷胺片(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20050168)0.5 mg，每日3次口服；康復新液(四川好醫生攀西藥業有限公司，國藥準字Z51021834)10 mL，每日3次，口腔內含漱2 min后吐出。

1.3.2 治療組 予紅花逍遙片(江西普正制藥有限公司，國藥準字Z20080299)2片，每日3次口服；西帕依固齦液(新奇康藥業股份有限公司，國藥準字Z65020012) 10 mL，每日3次，口腔內含漱2 min后吐出。

1.3.3 療程及其他 2組均治療1個月后統計療效。治療期間同時注意患者的心理狀態，由臨床經驗豐富的醫師向患者講解本病的基本知識與診療方案，耐心向其詳細解釋疾病的情況、藥物的使用方法以及預期療效，并對患者的疑問做到認真及時傾聽解答，安撫患者的焦慮、緊張情緒，對患者多加鼓勵，針對患者的“恐癌”心理輔以心理指導，消除其恐懼心理，疏導患者的不良情緒。糾正患者頻繁對鏡伸舌自檢的行為，通過介紹治療成功病例,提高患者的治療信心。囑患者保持良好心態，積極參加各種社會活動，糾正不良生活習慣及飲食習慣，如熬夜、吸煙、飲酒、頻繁進食辛辣刺激性食物等。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后疼痛及口干癥狀變化情況，均采用視覺模擬評分(VAS)法進行評價[8]。方法為使用一張畫有10 cm長線段的白紙,按照刻度從左至右劃分為10等分，左邊初始線段記錄為0，按數字順序記錄，右邊終止線段記錄為10，其中0代表無疼痛或口干癥狀，自1開始疼痛或口干癥狀逐漸遞增，10代表劇烈疼痛或明顯口干癥狀，評分越高表示疼痛或口干癥狀越明顯。②比較2組治療后味覺敏感度變化情況，包括酸、甜、苦及咸，采用3種不同濃度試劑的味覺試驗法進行測試[9]，分別使用枸櫞酸、蔗糖、尿素及氯化鈉試劑，代表測試酸、甜、苦及咸，并將上述試劑分別配制為0.025%、0.5%、1%的低、中、高3種不同濃度。患者味覺正常，計數為0；患者對0.025%低濃度的試劑不敏感為輕度味覺障礙，計數為1；患者對0.5%中濃度的試劑不敏感為中度味覺障礙，計數為2；患者對1%高濃度的試劑不敏感為重度味覺障礙，計數為3。

1.5 療效標準 根據患者疼痛VAS變化情況，計算療效指數,并進行療效評價。療效指數=(治療前疼痛VAS-治療后疼痛VAS)/治療前疼痛VAS×100%(尼莫地平法計算公式)[10]。顯效：疼痛明顯減輕，療效指數≥60%;有效：疼痛有所減輕，療效指數≥20%;無效：疼痛無減輕，療效指數<20%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率92.9%(26/28)，對照組總有效率67.9%(19/28)，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后疼痛及口干VAS變化比較 與本組治療前比較，2組治療后疼痛VAS及口干VAS均降低(P<0.05)，且治療組治療后疼痛VAS及口干VAS均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后疼痛及口干VAS變化比較 分，

2.3 2組治療后味覺敏感度變化比較 經秩和檢驗分析，治療組治療后對酸、甜、苦及咸的敏感度較對照組均有不同程度改善，但僅苦味敏感度改善情況優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后味覺敏感度變化比較

3 討論

灼口綜合征以圍絕經期、絕經期女性多見，具體致病因素尚不明確，現代醫學研究表明該病可能與機體免疫功能降低、圍絕經期激素水平紊亂、維生素和微量元素攝入不足、口腔黏膜表面的神經末梢退變及精神情志等因素有關[11]。灼口綜合征主要以舌部明顯的疼痛或燒灼口干感為表現，最敏感的部位為舌尖，疲勞、吸煙、酗酒、刺激性食物等均可增加不適感，部分患者可因口腔黏膜燒灼感妨礙飲食及言語，而嚴重影響患者的生活質量[12]。甲鈷胺聯合康復新液是臨床上治療灼口綜合征的常用組合方案之一。甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，是一種營養神經的藥物，可促進葉酸的利用和核酸代謝，促進軸突運輸功能和軸突再生，具有營養舌神經的作用；康復新液具有通利血脈、養陰生肌的作用，其含有多種中藥活性成分，可有效改善局部血液循環，消除炎性反應，改善疼痛癥狀[13]，但兩者的療效并不十分穩定。

中醫古籍文獻中并無灼口綜合征的記載，但根據其發病特點和主要臨床表現，可歸屬于絕經前后諸證、燥證等范疇。《素問·上古天真論》言女子：“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”圍絕經期女性，隨著腎氣的虛衰，天癸的衰竭，可導致臟腑陰陽平衡出現明顯變化，而女子又以血為本，以肝為先天，肝主疏泄，而司一身之氣機。七七之年，精氣漸衰，陰血虧虛，導致肝血不足，肝失疏泄，氣機紊亂，氣血運行失常，氣滯血瘀，而產生絕經前后諸證。臟腑陰陽失衡是發病之基礎，氣滯血瘀為病機之關鍵[14]，因此我們嘗試采用紅花逍遙片聯合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征。紅花逍遙片的主要成分為紅花、柴胡、白術、茯苓、當歸、白芍、皂角刺、薄荷、甘草，其中紅花活血化瘀，為血中氣藥；柴胡疏肝解郁；白術、茯苓健脾祛濕；白芍、當歸養血柔肝，補血活血；皂角刺活血祛風，性善開泄，可散肝郁之熱；薄荷助柴胡以疏肝行氣；甘草益氣補中，緩肝之急。諸藥合用，共奏疏肝解郁、活血化瘀的功效。現代醫學研究表明，紅花對雌激素具有雙向調節的作用，可有效治療絕經前后諸證[15]；白芍提取物可刺激雌激素合成素的分泌，而促使雌二醇分泌[16]；薄荷具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗菌、保肝利膽等多種藥理活性[17]；甘草主要成分甘草次酸可調控雌激素受體(ER)α、ERβ基因和蛋白的表達，從而產生雌激素樣作用[18]。西帕依固齦液是沒食子單成分配方的中藥制劑，具有消炎、抗菌、止血、止痛等多種功效，表面活性較強，臨床上常用于多種口腔疾病的治療，均取得了滿意的效果[19-22]。本研究中患者通過直接含漱的方法使用西帕依固齦液，使得藥物與口腔黏膜直接接觸,通過藥物的較強的滲透力充分接觸敏感的口腔黏膜,進而發揮直接作用產生治療效果，同時使用完畢后將藥液吐掉，方便安全，不會產生毒副作用。現代網絡藥理學研究表明，沒食子中的鞣質可與蛋白質形成不溶于水的沉淀，從而覆蓋于黏膜表面而起到保護作用，此外西帕依固齦液還具有輕微的局部麻醉效果，從而發揮鎮痛作用，其原理可能與神經末梢蛋白質沉淀有關[23]。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療后疼痛VAS及口干VAS均低于對照組(P<0.05)，對苦味的敏感度改善優于對照組(P<0.05)。提示紅花逍遙片聯合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征療效確切，可有效緩解患者疼痛和口干癥狀，提高味覺敏感度，尤其在苦味方面效果最佳。分析其原因，可能是通過紅花逍遙片疏肝解郁，活血理氣，補血養肝，調節臟腑陰陽平衡以治本，西帕依固齦液含漱在口腔黏膜上形成保護膜，減輕疼痛癥狀以治標，從而達到標本兼治的效果，值得臨床借鑒參考。