DAAs抗病毒治療聯合扶正化瘀膠囊治療慢性丙型、肝炎的效果*

謝雪梅 邱榮仙 何雄志 黃曉剛 邱志晨 梁子昌 湯明珠

（1莆田學院附屬醫院感染性疾病科 福建莆田 351100；2莆田學院臨床醫學院 福建莆田 351100）

丙型肝炎為常見的肝炎類型，多由丙型肝炎病毒（HCV）感染導致，具有一定的傳染風險，血液、母嬰、性接觸是其主要傳播途徑，對患者肝臟造成侵犯，誘發乏力、肝區不適、食欲減退、惡心等癥狀，對患者健康造成較大影響[1]。丙型肝炎早期發病較為隱匿，并無典型癥狀表現，多于健康體檢中發現，但隨著病情進展，會導致肝臟慢性炎癥壞死及纖維化，是誘發肝硬化、肝癌的獨立危險因素，應積極展開針對性治療。目前臨床治療慢性丙型肝炎的基礎目標為清除HCV，減輕肝臟損害，控制患者病情發展，避免出現肝硬化、肝癌等嚴重癥狀[2]。近年來，直接抗病毒藥物（Direct-Acting Antiviral Agents,DAAs）在臨床得到應用，具有療效佳、療程短、用藥方便、安全性高等優勢，應用效果備受認可[3]。慢性丙型肝炎經DAAs治療后能夠獲得較好的抗病毒效果，但對患者肝纖維化作用有限，肝纖維化仍會存在并持續進展，影響患者預后效果[4]。隨著傳統醫學的發展，發現中成藥在防治肝纖維化方面具有一定作用。本研究旨在探討慢性丙型肝炎采用DAAs抗病毒聯合扶正化瘀膠囊治療的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2022年1月醫院收治的慢性丙型肝炎患者90例，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組女17例，男28例；年齡28～73歲，平均年齡（41.82±6.07）歲；體質量40～87 kg，平均體質量（67.82±4.73）kg；病程6個月～15年，平均（6.96±1.87）年。對照組女16例，男29例；年齡27～74歲，平均年齡（41.56±6.35）歲；體質量40～88 kg，平均體質量（67.45±4.38）kg；病程6個月～14年，平均（6.62±1.75）年。兩組一般資料比較，均衡可對比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準[倫審編號2020（015）號]。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[5]相關標準；血清抗HCV陽性時間≥6個月；意識清楚并自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并其他類型的肝炎病毒或慢性肝病；對本研究所用藥物存在過敏反應；伴有惡性病變；有認知障礙。

1.3 治療方法 對照組采用DAAs治療：對于基因1b型丙型肝炎患者選擇艾爾巴韋格拉瑞韋片（注冊證號H20180017）治療12周，非基因1b型的患者使用索磷布韋維帕他韋片（注冊證號H20180024），均為1片/次，1次/d。觀察組在此基礎上加用扶正化瘀膠囊（國藥準字Z20020073），5粒/次，3次/d。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標（1）療效判斷標準。治療后肝區不適、食欲減退、乏力等癥狀均消失，肝功能恢復正常為顯效；患者經治療后肝區不適、食欲減退、乏力等癥狀均得到改善，肝功能指標大部分恢復正常為有效；患者經治療后肝區不適、乏力等癥狀未見改善甚至加重，肝功能受損加重為無效。顯效與有效之和為總有效。（2）比較兩組丙肝RNA轉陰率。治療12周后采集靜脈血用于檢測丙肝RNA病毒載量，應用實時熒光定量法檢測，檢測值＜20 IU/ml提示轉陰。（3）肝纖維化指標。分別于治療前、治療12周后，取兩組患者3 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min速度離心10 min，取血清用于檢測透明質酸（Hyaluronic Acid,HA）、Ⅲ型前膠原（Procollagen TypeⅢ,Pc-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（ⅣCollagen,Ⅳ-c）、層粘連蛋白（Laminin,LN），檢測方法為放射免疫分析法。（4）肝功能。分別于治療前、治療12周后，取兩組患者5 ml空腹靜脈血，離心速度3 000 r/min，時間以10 min為宜，檢測指標包括丙氨酸轉氨酶（Alanine Sminotransferase,ALT）、谷 氨 酰 轉 肽 酶（Gamma-Glutamyl Transpeptidase,GGT)、天 門 冬 氨 酶（Aspartate Transaminase,AST）、總膽紅素（Total Bilirubin,TBil），采用自動生化分析儀（貝克曼DXC600）進行檢測，方法為透射比色法。（5）比較兩組藥物安全性。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效及丙肝RNA轉陰率對比 兩組治療總有效率、丙肝RNA轉陰率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效及丙肝RNA轉陰率對比[例（%）]

2.2 兩組肝纖維化指標對比 治療后兩組肝纖維化指標均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標對比（ng/ml，±s）

表2 兩組肝纖維化指標對比（ng/ml，±s）

LN治療前 治療后觀察組對照組組別 n Pc-Ⅲ治療前 治療后HA治療前 治療后Ⅳ-c治療前 治療后45 45 t P 54.14±10.74 54.45±10.41 0.139 0.890 30.69±3.34 45.78±5.45 15.836 0.000 140.49±14.97 139.66±15.05 0.262 0.794 58.28±6.47 100.78±9.86 24.175 0.000 152.62±20.85 151.47±20.27 0.265 0.791 66.16±5.85 119.38±12.43 25.987 0.000 188.56±24.48 189.45±25.37 0.169 0.866 97.35±8.24 155.12±12.53 25.841 0.000

2.3 兩組肝功能對比 治療后兩組TBil、AST、ALT、GGT水平均降低，且觀察組TBil、AST、ALT、GGT水平均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能對比（±s）

表3 兩組肝功能對比（±s）

GGT（U/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n ALT（U/L）治療前 治療后AST（U/L）治療前 治療后TBil（μmol/L）治療前 治療后45 45 t P 78.28±7.67 78.57±7.75 0.178 0.859 21.33±2.97 32.58±4.13 14.835 0.000 65.27±6.84 65.65±6.79 0.265 0.792 25.02±4.28 29.73±5.71 4.428 0.000 71.28±6.67 71.57±6.75 0.205 0.838 21.33±2.97 32.58±4.13 8.104 0.000 69.85±5.83 69.34±6.07 0.407 0.685 30.67±2.95 37.52±3.84 9.490 0.000

2.4 兩組藥物安全性對比 兩組藥物安全性相比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組藥物安全性對比[例（%）]

3 討論

HCV感染發生率越來越高，已成為全球性的健康問題，傳播途徑多、發病隱匿，且患者痊愈后仍會再次發病，導致防治難度較大[6]。急性期HCV感染患者可能出現乏力、食欲減退等一系列癥狀，其中超過50%的患者會引起進行性肝病，最終轉化成慢性丙型肝炎，若治療不及時或治療方法不當，還會導致肝纖維化、肝硬化，嚴重者甚至出現癌變，威脅患者生命安全[7]。對于慢性丙型肝炎患者應及時予以抗病毒治療，控制患者病情進展，防止進一步損害肝臟，從而改善患者預后[8]。DAAs作為一種新研發的治療藥物，經口服給藥后，可達到95%的病毒清除率，能夠獲得較為理想的抗病毒效果。

隨著醫學研究的深入，DAAs的藥物種類及治療方案越來越多，臨床治療選擇藥物時應根據藥物作用靶點、作用機制合理選擇抗病毒藥物，并囑咐患者嚴格按照醫囑用藥，已獲得較好的抗病毒效果。索磷布韋屬于核苷酸聚合酶抑制劑，在慢性丙型肝炎的治療中已得到廣泛應用，治愈率超過90%；達拉他韋屬于NS5A抑制劑，治療慢性丙型肝炎效果確切，且耐受性良好[9]。達拉他韋+索磷布韋治療慢性丙型肝炎能夠發揮較好的抗病毒效果，利于改善患者癥狀，控制病情進展，治療效果備受認可。但由于慢性丙型肝炎患者肝功能已受到不同程度的損害，反復或持續的慢性炎癥會導致細胞外基質合成過多而降解不足，出現肝纖維化，嚴重時甚至會改變小葉結構，形成假小葉或肝臟結節，最終發展成肝硬化[10]。因此，對于慢性丙型肝炎患者僅實施單純的抗病毒治療效果有限，在治療過程中加以免疫調節、抗纖維化等也尤為重要[11]。相關研究顯示，肝纖維化經積極治療后是可逆的，能夠大大降低一系列并發癥以及肝癌的發生風險，部分藥物對肝纖維化逆轉有促進作用，尤其是中醫藥可發揮獨特作用，獲得理想的綜合療效[12]。Pc-Ⅲ、HA、Ⅳ-c、LN均為常見的肝纖維化指標，監測其水平變化能夠反映出纖維化程度。

傳統中醫認為，肝臟疾病多因正氣虧虛，以致肝氣郁結、肝絡阻塞、肝腎不足，瘀血不行以致新血無法產生，虛瘀惡性循環，加重病情，故治療應以益精養肝、健脾益氣、活血祛瘀為主。扶正化瘀膠囊為中成藥，由多味中藥材經現代工藝制成，具有養肝、益精氣、活血化瘀的作用[13]。本研究結果顯示，兩組治療效果、丙肝RNA轉陰率相當；兩組治療后肝纖維化、肝功能等指標水平均降低，且觀察組更低。兩組藥物安全性相當。表明慢性丙型肝炎患者采用DAAs抗病毒聯合扶正化瘀膠囊治療效果較好，具有較好的抗纖維化作用，患者肝功能恢復效果更好，且安全性較高。分析其原因為，扶正化瘀膠囊中桃仁、丹參能夠調節陰陽平衡，發揮活血化瘀、調理肝臟等作用；松花粉、蟲草補虛損、益精氣、益氣潤燥；絞股藍補虛、健脾、消炎解毒；五味子收斂固澀、益氣生津。諸藥合用，共奏活血化瘀、益精養肝之效[14]。現代藥理研究發現，慢性丙型肝炎患者采用扶正化瘀膠囊治療能夠逆轉肝纖維化的病理改變，減少肝細胞膠原蛋白合成，增強患者免疫功能，促進肝功能恢復[15]。慢性丙型肝炎采用DAAs抗病毒聯合扶正化瘀膠囊治療可發揮協同作用，增強治療效果，既能獲得理想的抗病毒效果，又能逆轉肝纖維化，從而使患者肝功能得到較好恢復，且中成藥藥物毒性低，應用安全性有保障。

綜上所述，與單純DAAs抗病毒治療相比，慢性丙型肝炎患者加用扶正化瘀膠囊治療效果更佳，具有理想的抗纖維化作用，利于促進患者肝功能恢復，且藥物安全性較高，值得臨床推廣應用。