老年重癥肺炎預后的影響因素、血清NLR的診斷價值及其與病情程度的相關性*

倪世姣

局部嚴重反應、肺部炎癥擴散等均會導致肺炎程度加重，若患者出現嚴重急性呼吸衰竭、低氧血癥、休克等癥狀和肝腎等其他器官功能受損時，則可認定為重癥肺炎[1-2]。重癥肺炎多發于老年患者，由于老年患者普遍伴有多種基礎疾病，身體多種器官功能嚴重衰退，導致機體免疫力降低，加之重癥肺炎病情進展速度較快，臨床治療過程中，這類患者易發生多器官功能衰竭、膿毒癥等癥狀，加重患者病情，病死率也隨之增加，不利于患者預后[3-4]。因此迅速且準確判斷老年重癥肺炎患者病情及預后是臨床需重點關注的問題之一，也是及時緩解患者病情、降低患者病死率的前提條件[5]。中性粒細胞和淋巴細胞比值（NLR）水平異常升高與感染類疾病發生有關，相關研究也指出，NLR 在評估肺部疾病程度及預后判斷中具有一定臨床價值[6-7]。基于此，本研究旨在探討血清NLR 的診斷價值及其與病情程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取景德鎮市第二人民醫院2021 年1-12 月收治的老年重癥肺炎患者105 例與同期檢查的老年普通肺炎患者105 例為研究對象。重癥肺炎納入標準：（1）符合文獻[8]的相關臨床標準，并經血常規、胸部CT、X 線檢查等確診為重癥肺炎；（2）臨床資料完善，年齡≥65 歲。重癥肺炎排除標準：（1）伴有嚴重肝腎等器官功能不全；（2）伴有其他惡性腫瘤、免疫缺陷疾病或血液系統疾病；（3）存在慢性貧血；（4）接受放化療治療；（5）長期接受糖皮質激素、免疫抑制劑、細胞因子拮抗劑治療；（6）合并支氣管腫脹、哮喘、先天性心臟病等相關并發癥；（7）活動性肺結核；（8）伴有認知或精神障礙類疾病，無法配合治療。普通肺炎納入標準：（1）符合文獻[9]普通肺炎相關診斷標準，且經血常規、胸部CT、X 線檢查等確診為普通肺炎；（2）無心力衰竭等并發癥。普通肺炎排除標準：（1）長期使用免疫抑制劑；（2）存在明確的免疫缺陷、惡性腫瘤、先天性心臟病等基礎疾病。將收治的105 例老年重癥肺炎患者設為觀察組，將同期檢查的105 例老年普通肺炎患者設為對照組。患者或家屬對本試驗知情同意，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 在兩組患者入院后的24 h 內，采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 速度離心10 min 后，將分離后所得的血清置于抗凝血管中，并放置于-70 ℃恒溫冰箱中保存。采用激光散射技術法測定白細胞計數（WBC），試劑盒選自SULFOLYSER；熒光免疫層析法檢測降鈣素原（PCT）水平，試劑盒選自江西英大生物技術有限公司；采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特公司，型號：AU480）檢測乳酸脫氫酶（LDH）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、谷丙轉移酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）水平；采用全自動血細胞分析儀（sysmex xt-4000i）檢測血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒細胞（NC）、淋巴細胞（LC）、紅細胞分布寬度（RDW）水平，并計算相應的中性粒細胞和淋巴細胞比值（NLR）、血小板和淋巴細胞比值（PLR）；采用熒光免疫層析法檢測B 型鈉尿肽（BNP）水平，試劑盒選自江西英大生物技術有限公司；采用急性生理和慢性健康狀況量表（APACHEⅡ）評估患者病情危重程度。根據患者病情及治療指南，給予抗感染、祛痰、平喘、血管活性藥物、糾正水電解質及酸堿失衡等常規治療，根據患者病情適當給予呼吸機輔助呼吸治療。治療28 d 后評價觀察組患者預后效果，并將其分為存活組（治療后患者癥狀體征逐漸好轉或消失）和死亡組（治療后癥狀體征無好轉甚至加重，后證實臨床死亡）。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組血清NLR、PCT 水平和APACHEⅡ評分。（2）收集觀察組所有患者的一般資料（性別、年齡、合并疾病類疾病）、生命體征、實驗室指標（WBC、PCT等），并根據相關結果，于患者入院48 h 內完成APACHEⅡ評分，探究影響預后危險因素，其中APACHEⅡ評分包括急性生理學評分（APS）、年齡、慢性健康狀態評分（CPS）三部分，總分71 分，APACHEⅡ＜15 分、15～24 分、≥25 分依次對應輕度、中度、重度，分數越高病情越嚴重[10]。（3）分析血清NLR 水平與APACHEⅡ評分相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計量資料用（）表示，行t 檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析診斷價值，經單因素、多因素logistic 回歸分析探究影響預后危險因素，Pearson 相關分析法分析相關性。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男60 例，女45 例；年齡65～82 歲，平均（72.31±4.32）歲；病程1～10 d，平均（6.83±1.59）d；體重指數20～26 kg/m2，平均（23.25±1.45）kg/m2；合并基礎類疾病：高血壓35 例，糖尿病22 例，高血脂10 例。對照組男58 例，女47 例；年齡65～83 歲，平均（72.13±4.57）歲；病程2～12 d，平均（7.05±1.37）d；體重指數19～25 kg/m2，平均（22.86±1.72）kg/m2；合并基礎類疾病：高血壓34 例，糖尿病23 例，高血脂9例。上述兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清NLR、PCT 水平及APACHEⅡ評分比較 觀察組血清NLR、PCT 水平及APACHEⅡ評分均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清NLR、PCT水平及APACHEⅡ評分比較（）

表1 兩組血清NLR、PCT水平及APACHEⅡ評分比較（）

2.3 血清NLR 診斷老年重癥肺炎的ROC 曲線 血清NLR 診斷老年重癥肺炎的ROC 曲線下面積（AUC）為0.976[95%CI（0.945，0.992），P＜0.001]，敏感度為92.38%，特異度為95.24%，ROC 曲線見圖1。

圖1 血清NLR診斷老年重癥肺炎的ROC曲線

2.4 單因素分析 存活組WBC、PCT、LDH、Hb、NLR、Scr、BNP、RDW、APACHEⅡ評分明顯低于死亡組（P＜0.05）；兩組性別、年齡、體溫、平均動脈壓、氧合指數、PLR、BUN、ALT、AST、ALB、合并基礎疾病比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2（續）

表2（續）

表2（續）

表2（續）

2.5 多因素分析 將單因素分析中具有統計學意義的連續變量納入多因素logistic 回歸分析，結果顯示，PCT、LDH、NLR、Scr、RDW、APACHEⅡ評分均是影響老年重癥肺炎患者死亡的危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 影響老年重癥肺炎患者預后連續變量的多因素logistic回歸分析

2.6 血清NLR 與APACHEⅡ評分相關性分析 Pearson相關分析顯示，血清NLR 與APACHEⅡ評分呈正相關（r=0.304，P=0.022）。

3 討論

老年重癥肺炎發病機制復雜，可由多種普遍存在且不可避免的微生物引起，如肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、流感病毒等，不僅可導致患者發生發熱、呼吸衰竭、咳嗽、昏迷、情緒煩躁、心率加快等癥狀，同時還易誘發患者發生周圍循環衰竭、意識障礙等并發癥，嚴重威脅患者生命安全[11-12]。故老年重癥肺炎患者病情程度評估及預后預測具有重要臨床價值。以往臨床治療中常通過白細胞分類、病原學等實驗室檢查判斷患者肺炎嚴重程度，但上述方法診斷準確率存在一定差異，相對應的特異度和敏感度均較低[13]。因此，需尋找能更準確且迅速地反映肺部炎癥、感染損傷程度的標志物。

血常規是醫院常規檢查項目，該項目包括WBC、PLT 等，NLR 是反映機體全身炎癥反應程度評估的重要指標之一，目前NRL 廣泛應用于肺部感染性疾病診斷和評估[14]。PCT 是臨床檢測感染的重要生物指標之一，主要由甲狀腺濾泡旁細胞分泌，重癥肺炎患者存在全身炎癥反應，使肝臟及外周血單核細胞大量分泌PCT，機體感染程度和炎癥反應越嚴重，PCT 水平越高[15]；APACHEⅡ評分是對重癥患者臨床狀況的綜合評分。本研究中，觀察組患者血清NLR、PCT 水平及APACHEⅡ評分均明顯高于對照組，提示與普通老年肺炎患者相比，重癥肺炎患者NLR、PCT 水平及APACHEⅡ評分均高。另本研究結果也顯示，血清NLR 診斷老年重癥肺炎的ROC 曲線下面積（AUC）為0.976，且Pearson 相關分析顯示，血清NLR 與APACHEⅡ評分呈正相關，進一步提示了血清NLR 對老年重癥肺炎患者預后具有一定預測價值，且患者病情越嚴重，血清NLR 水平越高，這與既往相關研究結果相符[16-17]。另本研究結果比較老年重癥肺炎存活與死亡患者的相關指標，然后對存有差異的指標進一步行logistic 回歸分析，顯示影響老年重癥肺炎患者預后的獨立危險因素為PCT、LDH、NLR、Scr、RDW、APACHEⅡ評分，（1）PCT：PCT 為臨床應用廣泛的炎癥指標，生理狀況下由甲狀腺細胞產生，此時血液中PCT 濃度較低，但在病理狀況下肝腎等組織均可產生PCT，PCT 對細菌感染較為敏感，老年重癥肺炎發生受多種病原菌感染和炎性反應刺激，患者病情越嚴重，感染程度越強，PCT 水平也隨之提高，故患者血清維持高濃度PCT 多預示著預后不良[18]。（2）LDH：LDH 廣泛存在于機體心、肝、腎等器官組織中，當這些器官組織出現缺血、血氧或壞死等現象時，會釋放大量LDH，導致機體LDH 水平急劇升高，加上老年重癥患者存在全身性炎癥反應，影響患者線粒體功能，使患者呼吸功能障礙，增加LDH 釋放，同時嚴重感染、炎癥所引起的心肌細胞受損也會促進LDH 釋放，使血清LDH 水平持續升高，其水平越高，患者心肺等組織損傷越嚴重，患者病情也越嚴重[19]。（3）NLR：NLR 是炎癥與平衡的反應，在嚴重炎癥反應中，中性粒細胞迅速活化，會影響其吞噬、趨化、免疫功能調節等作用，并增加感染發生率，而NRL 與中性粒細胞增多、淋巴細胞減少有關，當NRL 增高，中性粒細胞隨之增加，患者感染發生率升高，炎癥反應加重，心肺損傷也越嚴重，提示重癥肺炎患者病情越嚴重[20]。（4）Scr：Scr 是臨床檢測腎功能指標之一，可反映機體腎功能情況，有研究指出，重癥患者的腎功能損傷發病率較高，為30%～50%，加上腎功能損傷患者多伴有低血鈣發生，而低血鈣會加劇患者腎功能損傷程度，導致多處器官衰竭，故Scr 水平提高可預示老年重癥肺炎患者預后較差。（5）RDW：老年重癥肺炎程度進展越嚴重，患者呼吸功能損傷也越嚴重，導致氧分壓發生改變，而低氧會誘導轉錄因子釋放脈沖式的促紅細胞生成素，誘使未成熟的網織紅細胞釋放入血導致RDW 水平發生變化，而炎癥通過干擾紅細胞膜導致紅細胞成熟，促使RDW 水平升高。（6）APACHEⅡ評分：APACHEⅡ評分可以更好地反映老年重癥患者臨床癥狀，相關研究也指出，重癥肺炎患者病情越嚴重，其APACHEⅡ評分越高[21]。

綜上所述，血清NRL 可作為判斷老年重癥肺炎患者病情嚴重程度指標，對患者的預后效果也具有一定參考價值，PCT、LDH、NLR、Scr、RDW、APACHEⅡ評分均是導致這類患者死亡的相關危險因素，臨床治療過程中需做好這些指標的觀察與分析，并結合患者病情，制訂相應治療計劃，提高臨床治療效果，有利于患者康復。