雙花甘芍飲漱口水對中重度慢性牙周炎患者臨床癥狀及齦溝液細胞因子水平的影響*

張燕 廖寧 陳延燕 黃明瑜 傅洪 藍杰

慢性牙周炎是臨床口腔科最常見的疾病之一，主要是由于炎癥侵犯牙周支持組織，導致牙周組織出現慢性炎癥的一種疾病。菌斑微生物是其發病始動因子，其他導致菌斑滯留的因素，如牙結石、不良修復體等，均可加重慢性牙周炎的發展[1]。一般臨床治療是在牙周基礎治療的基礎上，使用含有抗菌成分的漱口水，如復方洗必泰、復方氯己定含漱液等，但此類漱口水長期使用易引起耐藥性，還會引起味覺改變、口腔黏膜刺激、牙齒著色等問題[2]。而大量研究表明，中藥制劑在治療牙周病、口腔潰瘍等疾病上具有良好的療效[3]。本文對廣西壯族自治區中醫藥研究院中重度慢性牙周炎患者采用中藥方劑漱口液進行治療，分析中藥方劑漱口液在慢性牙周炎患者中的應用效果，進一步為臨床治療慢性牙周炎提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月-2021 年7 月廣西壯族自治區中醫藥研究院門診部口腔科就診的64 例中重度慢性牙周炎患者作為研究對象。納入標準：（1）經檢查和診斷符合文獻[4]《口腔科學》中對慢性牙周炎的診斷標準；（2）按照牙周袋深度、附著喪失程度、牙槽骨吸收程度分級符合中重度分級。排除標準：（1）既往有牙周治療史；（2）研究前1 個月內使用過中藥制劑；（3）對研究用藥過敏；（4）精神異常無法配合研究；（5）同時參與其他研究。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各32 例。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者自愿參加研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均進行牙周炎基礎治療，發放軟毛牙刷和牙膏，要求每日早晚刷牙一次，每次時間超過1 min。對照組給予復方氯己定含漱液（生產廠家：深圳南粵藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10920104，規格：200 mL/瓶）漱口治療，含漱50 mL 復方氯己定含漱液，含漱時間2～3 min，2 次/d。觀察組給予中藥方劑漱口水治療，根據本院名中醫經驗方，制成雙花甘芍飲漱口水，將金銀花30 g，野菊花30 g，甘草10 g，白芍10 g，薄荷12 g，黃芩10 g，肉桂10 g 加入1 500 mL 的水量，浸泡1.5 h 后煎至500 mL 分離藥渣和藥液，并將藥液分裝為小袋，每袋50 mL，放置溫度為4～8 ℃為佳。含漱50 mL 雙花甘芍飲漱口水，含漱時間2～3 min，2 次/d。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標及評價標準 治療4 周后，觀察兩組治療效果、牙周指數及齦溝液炎癥因子水平。（1）根據文獻[5]《牙周病學》中的療效標準，顯效：治療后患者炎癥消退，牙齦腫痛等癥狀消失，無炎性滲出、牙周袋消失或變淺超過4 mm；有效：治療后患者炎癥消退，牙齦腫痛等癥狀有所改善，無炎性滲出，牙周袋變淺但不超過4 mm；無效：治療后患者臨床癥狀和體征無明顯變化甚至加重。總有效=顯效+有效。（2）牙周指數觀察，牙周探診深度（probing depth，PD）、附著喪失（attachment loss，AL）、菌斑指數（plaque index，PLI）、齦溝出血指數（sulcular bleeding index，SBI）及齦炎指數（index of gingivitis，GI）。PD 測量：使用帶刻度的鈍頭探針，尖端與牙面緊貼，沿著與牙齒長軸平行方向探入，尖端探至牙周袋底部，刻度數值為PD。AL 檢測：無牙齦退縮時，AL 為PD 與釉牙骨質界到齦緣的距離之差；有牙齦退縮時，AL 為PD 與釉牙骨質界到齦緣的距離之和。PLI 測量：使用探針輕劃牙齒表面，根據顯示的菌斑量和厚度進行評估，0 分：視診和探針刮診時齦緣區未顯示菌斑；1 分：視診未見到菌斑，但探針刮診刮出菌斑；2 分：齒齦緣與鄰面顯示中等量菌斑；3 分：齦溝內或齦緣區及鄰面顯示大量軟垢。SBI 測量：鈍頭探針輕入齦溝或牙周袋內，取出探針30 s 后觀察牙齦出血情況，0 分：牙齦健康；1 分：牙齦顏色有炎性改變，探診不出血；2 分：探診后牙齦有點狀出血；3 分：探診出血并沿齦緣擴散；4 分：探診出血并溢出齦溝；5 分：牙齦自發出血。GI 檢測：檢查舌側邊緣齦、頰側近中齦乳頭、頰側邊緣齦及頰側遠中齦乳頭4 個區域，記錄各區域炎癥情況，0 分：牙齦正常；1 分：牙齦輕度炎癥；2 分：牙齦中度炎癥；3 分：牙齦重度炎癥。（3）齦溝液炎癥因子觀察，超敏C 反應蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。采用吸潮紙尖端插入齦溝中，在與齦溝液充分接觸1 min 后取出吸潮紙，置于離心管中并加入0.3 mL 磷酸鹽緩沖鹽溶液，充分溶解后旋轉離心，3 000 r/min，離心10 min 后取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測齦溝液中的IL-8 水平；采用免疫比濁分析法檢測hs-CRP 水平；應用放射免疫分析法來測定TNF-α。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0 統計軟件，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男18 例，女14 例；年齡42～77 歲，平均（58.2±4.4）歲；病程1～10 年，平均（4.2±1.1）年；病情程度：中度20 例，重度12 例。觀察組中男19 例，女13 例；年齡40～79 歲，平均（59.1±4.5）歲；病程1～12 年，平均（4.5±1.2）年；病情程度：中度18 例，重度14 例。兩組上述資料（性別、年齡、病程及病情程度）對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.335，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.3 兩組牙周指數對比 治療前兩組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對照組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組牙周指數對比（）

表2 兩組牙周指數對比（）

*與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.4 兩組齦溝液炎癥因子水平對比 治療前兩組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對照組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組齦溝液炎癥因子水平對比（）

表3 兩組齦溝液炎癥因子水平對比（）

*與對照組治療后相比，P＜0.05。

3 討論

慢性牙周炎是一種常見的牙周病變疾病，患者主要表現為牙周袋的形成及牙槽骨吸收、牙齒松動等，是成年人牙齒喪失的主要原因[6]。慢性牙周炎患病率高，約占我國人口的1/2[7]。目前研究已經證實，細菌感染是誘發慢性牙周炎的原因，因此控制牙菌斑是預防牙周炎的有效措施[8-9]。

目前西醫主要通過抗生素口服或漱口，達到滅殺和抑制牙周組織病原菌的目的[10]。廣譜抗生素能有效延緩病原菌的生長和繁殖，但長期使用抗生素會導致病原菌產生耐藥性，治療效果逐漸下降，無法從根本上清除病原菌，長期療效不理想[11]。尤其是對中重度慢性牙周炎患者，如何抑制炎癥反應，改善患者臨床癥狀成為口腔醫學關注的重點。牙周炎在中醫里屬“牙宣”范疇，齒為骨之余，為腎所主，并為足陽明胃經所絡，故與胃、腎關系密切，胃火織盛及腎虧虛是其主要機制[12-13]。因此中醫主要采用清熱涼血、滋陰益腎為主。本院采用名中醫經驗方，選用金銀花、野菊花、甘草、白芍、薄荷、黃芩、肉桂等多種中藥制成雙花甘芍飲漱口水，治療中重度慢性牙周炎患者，結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示雙花甘芍飲漱口水治療中重度慢性牙周炎患者效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀。分析原因，中藥方劑雙花甘芍飲漱口水中金銀花、野菊花清熱解毒消腫、清胃燥濕；白芍養血調經、柔肝止痛；薄荷疏散風熱、鎮痛止血；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血；甘草有清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥之效。諸藥聯合發揮出清熱解毒、抗菌消炎、消腫止痛的功效。本文中治療后觀察組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于對照組（P＜0.05），這是由于黃芩煎劑對多種牙周致病菌都具有抑制作用，黃芩苷可緩解牙齦上皮細胞凋亡，達到保護牙齦上皮細胞氧化應激損傷的作用；肉桂主要成分桂皮醛具有抗菌消炎作用，長期使用可一定程度改善口腔環境，使牙菌斑生長繁殖更加困難，抑制牙菌斑的生長，改善牙周指數[14-15]。另本文結果中還顯示，治療后觀察組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05），提示治療后觀察組炎癥因子下降更明顯。分析原因，hs-CRP、IL-8 及TNF-α 是反映炎癥反應的重要炎癥因子，口腔長期處于炎癥環境中，有助于牙菌斑的增長，從而引發慢性牙周炎[16-17]。而雙花甘芍飲漱口水中金銀花、野菊花均具有廣譜抗菌功效，可有效抑制多種革蘭陰性菌和革蘭陽性菌，抑制牙菌斑生長，改善口腔環境。現代藥理學研究顯示，黃芩苷可抑制多種牙周致病菌，對人牙周膜成纖維細胞形成保護，并能抑制齦溝液中hs-CRP、IL-8 及TNF-α 等炎癥因子的過度表達[18-19]。有研究表明，野菊花亦能夠抑制IL-8 以及TNF-α 等炎癥因子，減少牙齒周圍的骨性的破壞與炎癥的發生[20]。因此，長期應用雙花甘芍飲漱口水對炎癥反應有明顯抑制作用。

綜上所述，中藥方劑漱口水治療中重度慢性牙周炎患者效果顯著，相比西藥漱口水，長期使用不會產生耐藥性，能有效改善患者臨床癥狀，降低齦溝液炎癥因子水平，值得臨床應用及推廣。