抗菌素聯合中藥辨證治療腰椎布魯氏菌性脊柱炎的有效性研究*

左可斌 劉康 楊海濤 張曉越

布魯氏菌病又稱為波狀熱，是一類全世界較為普遍的人畜共患病之一，具有變態反應性及傳染性[1]。近幾年其患病率呈上升趨勢。有研究顯示布魯氏菌病骨關節受累可達77%左右，其中又以脊柱受累，造成布魯氏菌性脊柱炎最為常見，且感染區域以腰椎為主[2]。布魯氏菌性脊柱炎發病后若不及時治療則會導致腰椎損傷破壞，嚴重時甚至可使患者整個脊柱畸形病變或癱瘓，因此及時發現并進行干預治療對布魯氏菌性脊柱炎患者具有重要意義。但目前在該疾病的治療方面缺乏統一的標準和方案。臨床上主要采用抗菌治療方案，如多西環素、利福平、鏈霉素等。但單純抗菌素療程較長，副作用較大且容易復發[3]。為提高對該類患者的治療效果并降低治療過程中的不良情況，臨床醫師有必要選擇一種最佳用藥組合?；诖耍狙芯客ㄟ^查閱大量文獻擬將中藥辨證治療聯合抗菌素應用于腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者中，觀察聯合方案對患者的治療有效性及安全性，為優化該類患者的治療方案提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月-2022 年2 月慶陽市人民醫院收治的60 例腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者。納入標準：（1）均符合文獻[4]2012 版《布魯氏菌病診療指南（試行）》及文獻[5]2017 版《布魯氏菌病診療專家共識》中關于腰椎布魯氏菌性脊柱炎的診斷標準，布魯氏菌虎紅試驗滴度≥1∶160 和凝集試驗（SAT）為陽性（+）；（2）有不同程度牧畜接觸史、滅菌消毒不到位的牛羊肉或乳制品食用史；（3）有腰背疼痛、低熱、乏力盜汗等典型癥狀；（4）病程均超過6 個月。排除標準：（1）存在結核性脊柱炎、化膿性脊柱炎等其他脊柱類疾??；（2）妊娠期或哺乳期；（3）對本研究使用藥物過敏；（4）不方便進行隨訪追蹤；（5）未按時按量規律用藥或用藥記錄不全；（6）醫師不建議參與研究。根據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各30 例。本研究已向醫學倫理協會報備并審核批準，患者及家屬均知情同意，已簽同意書。

1.2 方法 對照組采用單純西藥抗菌藥物治療。遵循WHO 關于人布魯氏菌病的治療指南要求：“抗菌藥物長期、足量、聯合、多途徑”[6]。具體方法為：鹽酸多西環素（生產廠家：北京恒生藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11021332，規格：0.1 g/片）0.1 g/次，2 次/d；利福平膠囊（生產廠家：安徽安科恒益藥業有限公司，批準文號：國藥準字H34021007，規格：0.15 g/粒）每日清晨空腹口服4～6 粒，醫師根據患者自身情況及病情選擇合適劑量并及時調整劑量。兩種藥物療程均為6 周，在此期間要求患者按時按量規律服藥。

觀察組在對照組基礎上根據患者具體臨床表現辨證用藥[7]。（1）氣陰兩虛：患者表現有乏力盜汗、胸悶煩躁、失眠、腰膝及關節酸軟痛、舌紅苔少、脈沉細數等。治療原則：益氣養陰，滋肝補腎。方用左歸飲加減：狗脊、山萸肉、杜仲各30 g，黃芪、枸杞、骨碎補、懷牛膝、黃精、五味子、當歸各20 g，麥冬、茯苓、甘草、熟地、山藥各15 g。（2）寒濕痹阻：患者表現有疲勞汗多、四肢濕涼、畏寒怕冷、背部拘急、腰、脊及膝等的多個關節疼痛不適。治療原則：暖陽祛寒，清熱止痛。方用獨活寄生湯加減：炮附片、白術、桂枝、川芎、炙甘草各10 g，杭芍、黃芪、穿山龍、雞血藤各15 g，木瓜30 g。另外醫師針對患者某些個性化特征可進行部分藥物加減，如關節不適嚴重可添加附片15 g左右；腰腿不適可添加狗脊或杜仲各10 g 左右；肢體酸脹可添加當歸約15 g。（3）瘀血阻絡：患者表現也有疲勞汗多，頭暈頭痛、腰部活動遲鈍。治療原則：化瘀活血，通經消痛。方用補陽還五湯加減：紅花、莪術、丹參、桂枝、當歸、川芎、桃仁、地龍各10 g，川牛膝、甘草、木瓜各15 g，蒼術和元胡各20 g。以上3 種分型藥物均為水煎服，1 劑/d，分兩次服。以上藥方治療均以6 周為一個治療周期，完成一個周期后停用，繼續對患者進行隨訪觀察，為期1 個月，主要觀察患者的恢復情況及藥物不良反應情況等。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）在1 個周期結束后評估患者療效。根據慢性布魯氏菌病的防治手冊，將其分為治愈、基本治愈、好轉、無效4 級，分級依據有：①體溫、體力和勞動能力；②臨床癥狀、體征；③SAT 試驗。其中治愈為①②③均恢復正常；基本治愈為①②③基本恢復正常；好轉為上述①②③中有兩項達標或三項均有較前好轉；無效為治療前后無改善，甚至病情加重[8]?？傆行?治愈+基本治愈+好轉。（2）治療前后分別進行視覺模擬評分法（VAS）評分、Oswestry 功能障礙指數（ODI）評估。其中VAS 主要反映患者腰背部或其他部位疼痛的緩解情況，分數0～10 分，分數越高代表患者疼痛越嚴重[9]。ODI 可反映患者生活質量，主要是對患者日常生活能力、行走耐力情況及睡眠質量進行評估，滿分為50 分，分數越高說明患者的功能越差，生活質量越不好[10]。（3）記錄統計患者在治療期間出現的藥物相關不良反應，包括皮疹、白細胞減少、胃腸道不適、肝功能損害、腎功能損害。

1.4 統計學處理 使用Excel 表格和SPSS 23.0 統計學軟件對結果進行整理和處理分析，其中VAS、ODI 等計量資料均符合正態分布，用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；療效和不良反應情況等計數資料用率（%）表示，比較使用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男18 例，女12 例；年齡26～72 歲，平均（49.56±5.35）歲；病程6～18 個月，平均（10.26±5.67）個月；病變部位：累及1 個椎體節段18 例（L3～48 例、L4～510 例），累及2 個椎體節段12 例（L2～45 例、L3～57 例）。觀察組男16 例，女14 例；年齡25～75 歲，平均（50.32±5.01）歲；病程6～18 個月，平均（10.65±5.07）個月；病變部位：累及1 個椎體節段16 例（L3～47 例、L4～59 例），累及2 個椎體節段14 例（L2～46 例、L3～58 例）。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%（χ2=5.455，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組VAS 評分及ODI 比較 治療前，兩組VAS 評分、ODI 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS 評分、ODI 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VAS評分及ODI比較[分，（）]

表2 兩組VAS評分及ODI比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察不良反應發生率為16.67%，低于對照組的40.00%，差異有統計學意義（χ2=4.022，P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著我國畜牧業的快速發展，布魯氏菌病的發病率逐步上升，脊柱是該疾病的主要累及部位，其中以腰椎多見[11]。腰椎布魯氏菌性脊柱炎主要臨床癥狀有不規則發熱及腰背部劇烈疼痛、乏力盜汗等，可伴有脊柱活動受限，嚴重干擾患者的日常生活[12]。其治療方法主要有保守治療及外科手術治療。手術治療只是對感染病灶進行引流清理，并不能徹底清除病原菌，配合藥物治療才是保證手術療效的關鍵[13]。所以藥物在該疾病治療中起重要作用，可有效遏制病情發展。目前應用較多的是多西環素聯合利福平或鏈霉素等抗菌藥物。由于單純抗菌藥物的治療周期長，且存在胃腸道不適、過敏反應、肝腎功能損害等諸多不良反應[14]。中醫學認為布魯氏菌病為感受外邪，其風、寒、濕、熱等侵入人體，從而出現發熱及關節、肌肉不適等其他外感表現。中醫中藥對其的治療原則主要是祛風勝濕、扶正固本、活血化瘀，可采用黃芩、黃柏等清熱燥濕。根據患者的具體情況及不同證型，予以不同的中草藥進行加減化裁治療，可有效改善患者相關癥狀[15]。王鼎盛等[16]依據傳統辨證論治法將布魯氏菌病分為多種證型，并根據患者具體情況及不同證型分別予以個性化的中藥湯劑治療，取得良好效果。因此，臨床上在進行腰椎布魯氏菌性脊柱炎治療時，不應忽視中草藥的治療作用，可將其與西藥聯合應用，縮短患者的用藥時間，提高治愈率，減少致殘率，并降低患者的醫療花費。本研究將我國傳統中醫辨證治療應用于該疾病中，從中醫學辨證角度對腰椎布魯氏菌性脊柱炎疾病進行治療，了解其發病性質及發展趨勢，將納入患者分為氣陰兩虛、寒濕痹阻、瘀血阻絡3 種不同證候。

本研究結果顯示，觀察組VAS 評分和ODI 均低于對照組（P＜0.05）。VAS 評分與ODI 降低表示患者疼痛降低，生活質量改善，說明抗菌藥物聯合中藥治療的效果優于單純抗菌藥物治療，根據患者的相關特征表現對癥治療。在本研究納入患者中氣陰兩虛型最為多見，氣陰兩虛常見于熱性疾病中，氣分及熱，汗出不解，久而累及氣陰[17]。給予患者左歸飲加減藥方，其中黃芪、枸杞、五味子、當歸等藥物具有益氣養陰，滋肝補腎的功效，可有效改善患者發熱、多汗、乏力等癥狀；寒濕痹阻常表現為出汗乏力，肢體疼痛，關節不可屈伸。治療原則為暖陽祛寒，清熱止痛，采用獨活寄生湯加減可有效改善腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者的腰背部、關節疼痛[18]。腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者行動不便，長期久坐或臥床，久之可造成患者出現瘀血征象，常表現為頭暈頭痛，腰部活動不利，舌質紫暗[19]。針對此表現對患者使用當歸、川芎、桃仁、紅花等逐瘀瀉熱藥物，組成補陽還五湯加減，不僅能幫助患者緩解久坐或久臥的疲勞感，還能疏通經絡。中醫認為經絡是臟器功能調節系統，對腰椎布氏桿菌脊柱炎患者使用中藥辨證治療疏通因病情變壞的經絡，可有效清除局部炎癥反應，加速病灶處的血液循環，可增強對疼痛的改善情況，與西藥聯合使用可增強其治療效果，且中藥可緩沖西藥對機體胃腸道及免疫系統的不良刺激，減少相關不良反應[20]。本研究中觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），說明采用中草藥方治療能有效促進患者癥狀改善，且存在副作用較少的優點，還可幫助減少抗菌藥物的不良反應。

綜上所述，腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者采用抗菌藥物聯合中藥辨證治療方案可提高治療效果，有效改善患者疼痛情況及日常生活質量，并減少藥物的不良反應，具有較高安全性，值得臨床推廣使用。