肥胖孕婦血清維生素D水平與妊娠期糖尿病的相關性研究

蘇 虹，李冬云，劉圣旎，李 菱，包桂林

(1.昆明市婦幼保健院 孕產門診，云南 昆明 650000；2.昆明市婦幼健康服務中心 孕產門診，云南 昆明 650031；3.英國布里斯托大學 醫學生物專業，英國)

妊娠糖尿病(gestational diabetes meuitus，GDM)是指在妊娠期內，首次發生程度不同的糖耐量異常情況[1]。GDM是一種由較多原因導致的病癥，其中胰島素抵抗(insulin resistant，IR)及胰島β細胞的分泌減少在GDM的發生中起著關鍵作用。從表現上來看，超重和肥胖在人體中的表現為人體因不同原因引起的脂肪堆積過多情況，而脂肪組織是一個相對較為活躍的內分泌組織，其運作過程中能分泌260種蛋白和多肽，越來越多的研究支持脂肪組織是IR的始發部位[2]。脂肪組織在GDM的發病中起重要作用[3]。維生素D作為妊娠期糖尿病的影響因子，是目前臨床上一個新的研究方向。已有的研究表明，維生素D對胰腺中的胰島具有保護作用，能提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗[4]。本研究旨在比較超重肥胖血糖正常孕婦和肥胖GDM孕婦母血清25羥維生素D水平的變化，并探討可能影響因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般對象

選取昆明市婦幼保健院2020年2月-2021年2月的產檢和足月產程的產婦。本研究已通過醫學倫理審查，孕婦監測前簽署知情同意書。GDM的確診依據：在孕期24～28周時，進行75 g的口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test，OGTT)監測。75 g OGTT的參照值為：空腹血糖低于5.1 mmol/L，服用后1、2小時分別低于10.0 mmol/L、低于8.5 mmol/L。任何一次血糖濃度超過基準點，均可被確診為GDM。以孕前體重指數(Body Mass Index，BMI)18.5～24.9 kg/m2為正常，BMI≥25.0 kg/m2為超重肥胖[5]。50名孕中期診斷為GDM的單胎肥胖孕婦作為本研究的病例研究組，選取同期住院的糖耐量正常單胎肥胖孕婦50例作為本實驗的對照組。2組的年齡、孕周和新生兒體重均沒有顯著性差異(P>0.05)；病例組孕前BMI及分娩前BMI明顯高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；在有糖尿病家族史的患者中，病例組明顯高于正常人對照組，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 2組孕婦一般情況比較

1.2 納入標準

(1)相關檢查資料完善，且參與本院出生缺陷風險研究項目；(2)確定于我院產檢、分娩的孕婦；(3)精神功能正常，具備溝通交流能力；(4)能按要求隨訪者；(5)孕婦單胎自然妊娠。

1.3 排除標準

(1)不完整的臨床資料者；(2)臨時就診者；(3)非本院分娩者；(4)意識障礙，交流障礙者；(5)雙胎、多胎妊娠、輔助生育者；(6)接受激素治療的患者。

1.4 研究方法

組內的每名孕婦在首次產檢的時候，由專門的護士對其進行測量身高、體質量等指標，并進一步計算其BMI數值，BMI=體質量(kg)/身高2(m2)，并進行面對面問詢病史，包括孕前體質量、是否有糖尿病家族史。于首次產檢時及孕24～28周測靜脈血維生素D水平，其中，25羥維生素D水平為25羥維生素D2和25羥維生素D3之和，據試實驗室提供檢測標準，充足>30 ng/mL(75 nmol/L)，不足20～30 ng/mL(50～75 nmol/L)，缺乏<20 ng/mL(50 nmol/L)，嚴重缺乏<10 ng/mL(25 nmol/L)，過量>100 ng/mL(250 nmol/L)。孕中期開始建議補充鈣劑1000～1200 mg，根據孕婦血清25羥維生素D水平建議補充劑維生素D3滴劑400～800 IU(國際單位，IU)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組孕早期和中期孕婦血清維生素D水平及孕中期空腹血糖比較

孕早期及中期孕婦血清維生素D水平及充足率，病例組均低于對照組，且有顯著統計學差異(P<0.05)；病例組孕中期空腹血糖高于對照組，且有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 二組孕早期和中期孕婦血清維生素D水平及孕中期空腹血糖比較

3 討論

肥胖是導致胰島素耐受的主要原因，多種因子例如脂聯素、抵抗素、TNF-α等是由于體內脂肪和肝臟中的胰島素受體而導致產生的，其主要原因是體內的脂聯素、抵抗素、TNF-α的存在，促進了脂肪的降解，從而導致胰島素的抗藥性，從而引發GDM[6]。本研究顯示病例組孕婦，早孕及分娩前的體重指數均高于對照組，且有統計學意義，說明肥胖嚴重程度與GDM發病率具有相關性。

維生素D是一種非常重要的營養素，它不僅與鈣、磷的調節作用密切，還與糖尿病、心血管疾病等因素密切聯系，特別是最近的一些研究表明，由于維生素D的缺乏，B淋巴細胞的機能下降，從而引起機體的免疫耐受性下降，從而引起體內的胰島素抵抗，從而引起妊娠糖尿病[7]。孕前肥胖孕婦往往體重指數較大，妊娠中發生各類并發癥的可能性高于正常孕婦，在產前檢查中需要特別注意[8]。人體主要的維生素D是通過皮膚產生的，而在紫外線的持續照射過程中，人體內的膽固醇就會經過光解脫氫聯合氧化反應，從而轉化為維生素D原，而在其進入到人體血液循環后，在肝臟經25-羥化酶作用轉化成25(OH)D3[9]。但是，鑒于孕婦缺乏室外運動，因此，在妊娠中階段，根據孕婦血清的維生素D水平，推薦服用400～800 IU的維生素D3滴劑，本研究提示懷孕期間的血清維生素D3含量比早期妊娠要高，這是一種有效干預措施。妊娠期糖尿病可能帶來一系列的不良妊娠結局，如羊水量增多、早產及胎兒宮內死亡等[10]。本研究比較存在GDM高危因素的肥胖孕婦血清維生素D值，探討通過口服補充維生素D，增加孕婦血清維生素D水平，有效降低肥胖孕婦的GDM發病率，結果顯示有顯著統計學差異，值得臨床推廣。