B超聯合腫瘤標志物對胃腸癌腹膜轉移的診斷價值研究△

周興艦，鄒瀅涓，朱融慧，郭朝陽，秦章祿

萍鄉市人民醫院1胃腸外科，2超聲科，江西 萍鄉 337000

胃腸癌是目前臨床常見的惡性腫瘤，常見的遠處轉移包括肝、肺及腹膜轉移等[1]。腹膜轉移是胃腸癌常見的遠處轉移之一，發生率僅次于淋巴結轉移，是指原發灶腫瘤細胞經血行、淋巴管或腹膜直接種植生長，預后差[2]。胃腸癌患者腹膜轉移早期無典型臨床癥狀，其診斷多依賴于術中診斷，影響臨床治療的決策[3]。早期發現與診斷胃腸癌的腹膜轉移在現階段尤其重要，有助于疾病的治療與預后。目前臨床常見的檢查手段難以實現早期發現和有效診斷腹膜是否轉移，而正電子發射計算機斷層顯像（position emission tomography，PET）-CT存在費用高、普及性差等缺點。本研究通過聯合目前臨床常用的腫瘤標志物與B超檢查，分析其診斷胃腸癌腹膜轉移與金標準的一致性，探討B超檢查聯合腫瘤標志物檢測對胃腸癌腹膜轉移的診斷價值，嘗試為胃腸癌腹膜轉移的早期診斷提供新的有價值的思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年5月至2021年10月萍鄉市人民醫院收治的胃腸癌患者的病歷資料。納入標準：均經病理學檢查診斷為胃腸癌。排除標準：①存在其他腫瘤疾病或復發；②存在其他可能影響B超檢查結果和血清腫瘤標志物水平的疾病；③臨床資料不全；④不能耐受手術或侵入性操作。根據納入、排除標準，共納入126例胃腸癌患者，其中男76例，女50例；年齡39～86歲，平均（51.47±9.18）歲。胃癌患者30例，病理分型：高中分化腺癌7例，低分化腺癌20例，印戒細胞癌3例；病理分期：T1期1例，T2期5例，T3期14例，T4期10例；淋巴結轉移：有27例，無3例；腹膜轉移：有5例，無25例。結直腸癌患者96例，病理分型：高中分化腺癌48例，低分化腺癌42例，黏液腺癌6例；病理分期：T2期25例，T3期51例，T4期20例；淋巴結轉移：有72例，無24例；腹膜轉移：有13例，無83例。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）檢測：檢測方法及儀器要求依照試劑盒說明書進行。B超檢查：檢查前患者空腹時間≥8 h，采用飛利浦超聲診斷系統進行腹膜超聲檢查，先常規檢查患者的腹部臟器（肝、膽、雙腎等），憋尿充盈膀胱后，檢查患者的盆腔臟器（膀胱、子宮、雙附件區等），最后再取仰臥位進行全腹掃查，觀察患者的盆腹腔壁層、膈肌處的腹膜、網膜及系膜等處有無低回聲結節、腹腔積液及腹腔積液量。以B超檢查發現盆腹腔壁層腹膜或大網膜等處異常低密度影判定為陽性；以腫瘤標志物（CEA、CA19-9及CA125）任意一項陽性判定為陽性，其中CEA＞4.7 ng/ml為陽性，CA19-9＞27 ng/ml為陽性，CA125＞35 ng/ml為陽性；聯合診斷采用串聯的方法，兩種方法診斷結果均為陽性，則聯合檢測結果為陽性。以術中或術后病理證實為腹膜轉移為金標準。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以例數及率（%）表示；采用Kappa一致性檢驗分析檢查方法與金標準的一致性，其中Kappa值≤0.40表示一致性差，0.40＜Kappa值≤0.60表示一致性中等，0.60＜Kappa值≤0.80表示一致性高，Kappa值＞0.80表示一致性極高；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃腸癌腹膜轉移檢出情況

126例胃腸癌患者經病理檢查診斷腹膜轉移18例，B超檢查、腫瘤標志物檢測以及B超聯合腫瘤標志物檢測異常分別為20例、55例和17例。（表1）

表1 B超、腫瘤標志物單獨及聯合檢測診斷胃腸癌腹膜轉移與病理診斷結果的對照

2.2 B超、腫瘤標志物單獨及聯合檢測對胃腸癌腹膜轉移的診斷價值

B超聯合腫瘤標志物檢測的準確度及與病理結果的一致性均高于B超及腫瘤標志物單獨檢測。（表 2）

表2 B超、腫瘤標志物單獨及聯合檢測對胃腸癌腹膜轉移的診斷價值

3 討論

腹膜轉移在胃腸癌的發展中較常見，早期臨床表現并不典型，此后病情進展迅速，隨著病情惡化可表現為腹脹、腹腔積液、腹部包塊等，預后差。目前，既往研究多將腹腔轉移癌視為腫瘤晚期而放棄治療，但隨著近年來診療技術的進步，腫瘤細胞減滅術、腹腔化療、持續腹腔內熱灌注化療等被應用于腹膜轉移癌的治療中，可以提高胃腸癌腹膜轉移患者的臨床療效，改善預后[4-5]。如能早期診斷腹膜轉移，便可早期干預此類患者的診治，提高患者預后。腫瘤標志物檢測及B超檢查為目前大多數醫院開展的胃癌常規檢查項目，操作方法簡單。

本研究結果顯示，B超聯合腫瘤標志物診斷胃腸癌腹膜轉移的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和Kappa值分別為83.33%、98.15%、96.03%、88.24%、97.25%和0.834，其診斷價值高于B超或腫瘤標志物單獨檢測。目前對于胃腸癌腹膜轉移的診斷主要包括影像學檢查、血清腫瘤標志物檢測、診斷性腹腔鏡檢查及腹腔腫瘤細胞檢測等。相關的影像學檢查中，僅約40%的患者可以通過增強CT、MRI、PET-CT以及超聲等檢查診斷。既往研究推薦可以將CT增強掃描作為診斷結直腸癌腹膜轉移的最主要方法，其診斷胃癌腹膜轉移的靈敏度和特異度分別為33%～51%和95%～99%，診斷結直腸癌腹膜轉移的靈敏度和特異度分別為25%～100%和78%～100%。但CT對于直徑較小的腹膜結節診斷存在一定的局限性，檢出率較低，且CT診斷直徑＜5 mm的腹膜轉移結節的靈敏度僅為11%～48%，其診斷價值仍有待提高。而PET-CT價格昂貴，5 mm以下的結節也難以識別，且普及率低[6]。超聲檢查對于無腹腔積液的早期小轉移癌灶的檢出率較低。雖然美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南建議對影像學檢查結果顯示為T3～4期或者N+期的腹膜轉移患者可行診斷性腹腔鏡檢查，但其作為一種侵入性檢查，仍受到部分患者抵制，普及率較低。

血清腫瘤標志物可以敏感地反映腫瘤進展，其水平變化情況可用于臨床輔助診斷胃腸癌是否進展。其中CEA水平變化可以輔助判斷胃腸癌的侵襲程度；血清CA19-9水平變化可以用于監測腫瘤細胞的增殖活性，聯合CEA檢測可以判斷腫瘤的惡性進展程度；血清CA125水平變化可以輔助判斷是否有腹腔積液形成，評估腹膜轉移癌的惡性程度，當原發癌灶侵襲腹膜間皮細胞時，可以釋放CA125入血，引起血清CA125水平升高，其診斷腹膜轉移的陽性預測值顯著高于血清CEA、CA19-9等其他標志物[7]。因此聯合檢測血清CEA、CA125和CA19-9可以輔助臨床診斷胃腸癌腹膜轉移，評估腫瘤的惡性進展程度、是否有腹腔積液形成以及腹膜轉移癌的惡性程度。但血清CEA、CA125和CA19-9聯合檢測也存在一定的局限性，仍有部分伴隨腹膜轉移的胃腸癌患者血清CEA、CA125和CA19-9檢測為陰性。回顧本研究胃腸癌患者的病歷資料發現，有部分胃癌患者入院時的腫瘤標志物檢查顯示正常，但術中探查證實為腹膜轉移；也有患者腫瘤標志物顯著升高，但術中探查卻證實無腹膜轉移的情況。因此血清CEA、CA125和CA19-9聯合檢測僅能作為腹膜轉移癌的輔助診斷方法，不能作為確診腹膜轉移的依據[8]。目前的臨床工作中急需對胃腸癌腹膜轉移的早期診斷與鑒別診斷提供新的診斷思路。隨著超聲診斷技術的更新及細微分辨率的提高，對微小的腹膜、網膜等處的轉移種植結節將有更高的陽性檢出率[9-11]。本研究通過聯合目前臨床常用的腫瘤標志物與B超檢查，分析其診斷胃腸癌腹膜轉移與金標準的一致性，探討B超檢查聯合腫瘤標志物檢測對胃腸癌腹膜轉移的診斷價值。既往有研究指出，腹膜轉移是胃腸癌最常見的轉移形式之一，腫瘤標志物檢測是診斷轉移的方法之一，其中以CA125與CEA的準確度最高，診斷效果最好，而使用B超單獨檢查容易出現假陽性的現象[12-14]。本研究結果與其部分一致，指出臨床上對胃腸癌患者進行B超聯合腫瘤標志物檢測可有效診斷是否存在腹膜轉移的情況。

綜上所述，B超聯合腫瘤標志物檢測對胃腸癌腹膜轉移診斷率較高，為診斷與治療胃腸癌腹膜轉移提供了一定的依據。