蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合幽門螺桿菌根除四聯(lián)療法治療胃食管反流病合并幽門螺桿菌感染氣滯血瘀證的療效觀察※

李永娟 張 媛 石 鐘 崔云鳳 楊 帆 付圣果

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院消化科，河北 廊坊 065000；2.河北省廊坊市人民醫(yī)院中醫(yī)科，河北 廊坊 065000；3.河北省廊坊市人民醫(yī)院藥劑科，河北 廊坊 065000)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是胃食管腔過度接觸或過度暴露于胃液中而導致的胃食管反流及黏膜損傷疾病[1]。GERD合并幽門螺桿菌(Hp)感染時，部分患者會因胃黏膜病變進展為慢性胃炎、消化性潰瘍、萎縮性胃炎或出現(xiàn)增生性息肉等[2]。西醫(yī)治療GERD主要是通過質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、組胺H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌，胃黏膜保護劑改善胃黏膜損傷，促進組織修復及潰瘍愈合[3]。GERD屬中醫(yī)學呃逆、痞滿、噯氣等范疇，發(fā)病機制為氣滯血瘀，脾胃失調(diào)，升降失司，常以胃脘疼痛、悶滿不舒等為癥狀[4]。蓽鈴胃痛顆粒具有活血行氣、和胃止痛的作用，在慢性非萎縮性胃炎、胃脘痛等腸胃病的治療中取得了一定療效[5]。2020年1月至2021年5月，我們采用蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合Hp根除四聯(lián)療法治療GERD合并Hp感染氣滯血瘀證患者40例，并與Hp根除四聯(lián)療法治療40例對照，觀察臨床療效及對胃食管反流病自測表(Gerd Q)、中醫(yī)證候評分、反流性食管炎內(nèi)鏡下分級、Hp根除率的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院消化科門診治療的GERD合并Hp感染患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組40例，男23例，女17例；年齡22～69歲，平均(42.89±7.03)歲；病程6個月～7年，平均(4.28±1.30)年；已婚26例，未婚11例，離異3例；受教育程度：小學5例，中學8例，高中12例，大專及以上15例。對照組40例，男25例，女15例；年齡23～68歲，平均(43.52±6.85)歲；病程7個月～8年，平均(4.32±1.27)年；已婚25例，未婚10例，離異5例；受教育程度：小學6例，中學9例，高中13例，大專及以上12例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《成人胃食管反流病外科診療共識(2020版)》[6]。患者存在不同程度胃灼熱和反酸、吞咽疼痛及困難，胃鏡檢查可見食管下段糜爛，質(zhì)子泵抑制劑試驗陽性，可證實為GERD。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[7]辨證為氣滯血瘀證，主癥：燒心，反酸，胃脘疼痛等；次癥：胸骨后灼痛，脘腹脹悶，噯氣或反流，脅痛易怒，易饑餓等。舌脈：舌黯有瘀斑，苔白，脈澀。兼具主癥3項，或主癥2項+次癥2項，結(jié)合舌脈即可確診。

1.2.3 納入標準 均符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準，且均經(jīng)13C尿素呼氣試驗確診合并Hp感染；年齡≥18歲；無哺乳期、妊娠期女性；近期未服用鎮(zhèn)靜催眠或影響胃功能的藥物；患者均知情同意，經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2.4 排除標準 放化療、胃腸道感冒、內(nèi)分泌激素紊亂、食物中毒等其他原因所致的胃食管反流或腸胃功能障礙；存在食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤疾?。挥邢朗中g史、卓-艾綜合征、原發(fā)性食管動力疾病；心、腦、肝、腎功能嚴重減退；結(jié)核病、胃穿孔、急性胰腺炎、出血傾向或消化道出血未控制者；患有精神疾病，中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)病變；全身性感染、傳染性疾病、認知和智力障礙、先天性免疫疾病、腸外營養(yǎng)者。

1.2.5 剔除標準 中途退出、轉(zhuǎn)院，未按劑量、療程治療者；不接受本研究治療方案或?qū)Ρ狙芯坑盟幖捌溆行С煞诌^敏者；臨床資料、隨訪資料不全，不耐受內(nèi)鏡檢查操作，或中醫(yī)辨證、臨床診斷未明確者；研究人員認為不適合參與本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予Hp根除四聯(lián)療法。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20052317)20 mg，每日2次，餐前0.5～1 h口服。阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20003263)1.0 g，每日2次餐后口服。克拉霉素片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065652)0.5 g，每日2次餐后口服。膠體果膠鉍膠囊(江西藥都仁和制藥有限公司，國藥準字H20173034)200 mg，每日2次餐前1 h及睡前口服。以上療法2周后，繼續(xù)口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊6周，其余停藥。期間根據(jù)患者用藥反應調(diào)整劑量，并囑患者清淡高纖維飲食，保持規(guī)律作息及心情舒暢等。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予蓽鈴胃痛顆粒(揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字Z19990069)5 g，每日3次口服，共2周。服藥期間禁止服用其他滋補性藥物，服用3～5 d癥狀無緩解，則調(diào)整用藥方案。

1.4 觀察指標及方法 ①胃食管反流病自測表(Gerd Q)[8]：對過去1周的癥狀進行評價，包括燒心、反流、上腹痛、惡心、燒心和(或)反流對夜間睡眠的影響、除了醫(yī)生建議用藥還需額外服用緩解燒心和(或)反流的藥物6項。1、2、5、6項的評分分別為0 d記0分，1 d記1分，2～3 d記2分，4～7 d記3分。3、4項的評分分別為0 d記3分，1 d記2分，2～3 d記1分，4～7 d記0分?？偡帧?分提示可能存在GERD。2組治療前后各統(tǒng)計1次。②中醫(yī)證候評分：自制調(diào)查問卷，對燒心、反酸、胃脘疼痛3項主癥采取0、2、4、6分記分法；對胸骨后灼痛、脘腹脹悶、噯氣或反流、脅痛易怒、易饑餓5項次癥采取0、1、2、3分記分法。總分越高，氣滯血瘀證越嚴重。2組治療前后各統(tǒng)計1次。③內(nèi)鏡下Savery-Miller分級[9]。Ⅰ級：一條縱行皺襞上見1處或多處糜爛；Ⅱ級：多條縱行皺襞上見多處糜爛，但病變未累及食管全周；Ⅲ級：食管全周都有糜爛；Ⅳ級：可見食管潰瘍、狹窄、縮短或者Barrett食管。2組治療前后各檢查評估1次。④Hp根除率：2組治療前后進行13C尿素呼氣試驗，結(jié)果顯示為陰性為根除。

1.5 療效標準 治愈：內(nèi)鏡下黏膜恢復正常，胃脘脹痛、反酸、燒心等癥狀消失，Hp為陰性；顯效：內(nèi)鏡下黏膜評級基本恢復正?；蚪档?級以上，中醫(yī)證候評分降低70%及以上，Hp為陰性；有效：內(nèi)鏡下黏膜評級降低1級，中醫(yī)證候評分降低20%～69%，Hp為陽性但水平有明顯下降；無效：未達到以上療效或加重[10]。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后Gerd Q評分比較 2組治療后Gerd Q評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后Gerd Q評分比較 分，

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

2.3 2組治療前后Savery-Miller分級情況比較 經(jīng)秩和檢驗，2組治療后Savery-Miller分級均較本組治療前改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Savery-Miller分級情況比較 例

2.4 2組Hp根除率比較 治療后，治療組Hp陽性2例，Hp陰性38例，根除率為95.00%(38/40)，對照組Hp陽性9例，Hp陰性31例，根除率為77.50%(31/40)，治療組Hp根除率高于對照組(P<0.05)。

2.5 2組臨床療效比較 治療組總有效率92.50%(37/40)，對照組總有效率75.00%(30/40)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例

3 討論

GERD的發(fā)生與食管下括約肌功能障礙、食管黏膜抵抗力降低、食管蠕動減慢、精神心理壓力等均有關，常可引起胸痛、胸骨后燒灼感、上腹痛，甚至是吞咽困難、睡眠障礙等[11]。合并感染Hp時，還可加重GERD的臨床癥狀體征，促進胃腸黏膜的破損及惡變，從而增加胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、胃癌、食管癌等的發(fā)病率，或感染他人，嚴重影響患者及其家人的生活質(zhì)量[12-13]。雷貝拉唑作為新一代PPI，對基礎胃酸及藥物、食物等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，起效時間較奧美拉唑、蘭索拉唑短，既能全天維持高抑酸水平，且抑酸作用的個體差異較小，又有較強的抗Hp活性，價格相對低廉，適合在基層醫(yī)院廣泛應用[14-15]。膠體果膠鉍是果膠與鉍組成的不定復合物，可在胃腸壁上形成黏膜保護層，促進破損黏膜愈合、炎癥好轉(zhuǎn)、止血，與雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素合用時，能直接殺滅Hp，干擾細菌代謝，抑制細菌酶的活性，進而使胃腸道防御機制對細菌變得敏感，從而提高損傷組織的愈合速度，改善GERD合并Hp感染相關癥狀[16]。

隨著現(xiàn)代中醫(yī)學對胃腸道疾病研究的深入，不少醫(yī)家認為GERD合并Hp感染的病因與外感寒邪，氣滯中阻以致血流不暢，瘀于腸胃有關。病患或恣食生冷粗硬，或偏嗜肥甘厚味，或嗜濃茶烈酒及辛辣過燙飲食，日久致脾胃損傷，食谷不化，阻滯胃脘，加之思愁而氣結(jié)，悲憂而氣郁，就會導致脾胃氣機逆亂，飲食反流[17]。此為氣滯血瘀所起，治療當活血化瘀，行氣止痛。蓽鈴胃痛顆粒中含有多味活血益氣、強健脾胃、疏肝解郁的中藥，其中蓽澄茄溫中散寒，行氣止痛，對胃寒嘔逆、胃脘疼痛均有功效，還可下氣消食，消解心腹間氣脹，令人能食而不噦[5]；延胡索活血行氣，止血生肌，用之鎮(zhèn)心明目，破癥瘕氣塊；川楝子行氣燥濕止痛；大黃可宣通一切氣，調(diào)血脈，利四肢關節(jié)，并滌蕩腸胃，從而調(diào)中化食，安和五臟；黃連清熱燥濕，瀉火解毒，既能有效治療濕熱痞滿、反酸，又能疏肝和胃，與吳茱萸合用，起到清肝瀉火、降逆止嘔的作用；香附、香櫞、佛手行氣和胃止痛；海螵蛸、煅瓦楞子制酸止痛。

本研究結(jié)果顯示，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療組治療后Gerd Q評分低于對照組(P<0.05)，提示蓽鈴胃痛顆粒的作用更為溫和穩(wěn)定，且能減少患者對抑酸藥、抗菌藥的依賴性，提高臨床療效。治療組治療后中醫(yī)證候各項評分及總分均低于對照組(P<0.05)，可見蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合Hp根除四聯(lián)療法，能顯著改善氣滯血瘀證中醫(yī)證候。2組治療后Savery-Miller分級均較本組治療前改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)，Hp根除率高于對照組(P<0.05)。提示蓽鈴胃痛顆粒能控制胃腸黏膜上Hp的生長繁殖，并能提高食管黏膜抵抗力。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合Hp根除四聯(lián)療法可顯著改善GERD合并Hp感染氣滯血瘀證患者的臨床癥狀，降低食管黏膜損傷程度，提高Hp根除率。但本研究未對患者的復發(fā)率進行隨訪，在以后的研究中，還需擴大研究范圍，深入發(fā)掘蓽鈴胃痛顆粒的臨床價值。