血鈣、C反應蛋白和血清鐵蛋白對急性胰腺炎嚴重程度的預測價值*

寧 靜，李 清，陳秀秉，姜海行，覃山羽

（廣西醫科大學第一附屬醫院消化內科，南寧 530021）

急性胰腺炎是臨床上常見的急性炎癥反應性疾病。大多數急性胰腺炎患者病情較輕，預后良好，但約20%的患者發展為重癥，病死率為15%～35%[1]。因此，發病早期準確預測急性胰腺炎的嚴重程度對于優化治療措施和降低病死率尤為重要[2]。目前臨床上對急性胰腺炎嚴重程度有多種評估方法，包括Ranson標準、Glasgow-Imrie評分、急性生理學及慢性健康狀況評分系統（APACHE Ⅱ）等，但這些方法較為復雜，指標繁多，靈敏度和特異度不高[3]。利用簡單方便、費用較低的實驗室生化指標預測急性胰腺炎的病情嚴重程度，對于提高診斷該病的準確率將大有益處。本研究旨在對比血鈣、C反應蛋白（CRP）和血清鐵蛋白在急性胰腺炎病情診斷中的價值，以期為臨床提供簡易、可靠的實驗室診斷依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年1 月至2022 年4 月在廣西醫科大學第一附屬醫院住院治療的423 例急性胰腺炎患者，根據亞特蘭大急性胰腺炎分級與定義共識（2012年修訂）[4]分為輕癥急性胰腺炎（MAP，n=306）、中度重癥急性胰腺炎（MSAP，n=73）和重癥急性胰腺炎（SAP，n=44）。病例納入標準：（1）年齡≥18 歲，經過血液生化和CT 檢查，確診為急性胰腺炎[4]；（2）處于急性胰腺炎早期[5]，且從起病至入院時間≤3 d。排除標準：（1）患有血液系統疾病者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）急性血栓性疾病或使用抗凝藥物者；（4）患有鐵沉著病等引起鐵代謝異常疾病者。

1.2 觀察指標 收集患者基本資料（性別、年齡、體重指數、糖尿病史等）及入院24 h內血鈣、CRP和血清鐵蛋白的檢查結果，比較兩組患者臨床資料的差異，并分析血鈣、CRP 和血清鐵蛋白預測急性胰腺炎嚴重程度的價值。

1.3 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗或協方差分析；非正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（P25～P75）]表示；計數資料以頻數或百分率表示，率的比較采用χ2檢驗；用多元協方差控制患者基線因素的影響，探討病情嚴重程度對血鈣、CRP、血清鐵蛋白的影響；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算各指標預測重癥胰腺炎的ROC 曲線下面積（AUC）、靈敏度和特異度，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 MAP組306例，其中男209 例，女97 例，年齡18～99 歲，平均（54.67±16.43）歲；重癥胰腺炎組（MSAP＋SAP 組）117 例，其中男86例，女31例；年齡25～93歲，平均（50.80±14.17）歲。兩組患者年齡和復發情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血鈣、CRP和血清鐵蛋白水平比較 將血鈣、CRP、血清鐵蛋白作為應變量，年齡、是否復發作為協變量，應用多元協方差分析比較病情嚴重程度對血鈣、CRP、血清鐵蛋白的影響。MSAP＋SAP 組患者CRP 和血清鐵蛋白水平高于MAP組，血鈣水平低于MAP組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血鈣、CRP和血清鐵蛋白水平比較M（P25～P75）

2.3 ROC曲線分析結果 血鈣、CRP和血清鐵蛋白三者聯合預測重癥胰腺炎的AUC 為0.974，靈敏度為96.08%，特異度為100.00%，均高于單獨檢測，見圖1、表3。

圖1 血鈣、CRP、血清鐵蛋白單獨和聯合預測重癥胰腺炎的ROC曲線

表3 血鈣、CRP、血清鐵蛋白預測重癥胰腺炎的效能

3 討論

重癥胰腺炎病程進展迅速，易造成多器官功能損害，病死率高，即使度過急性期，后期出現的并發癥也會嚴重影響患者的生活質量[6]。因此，早期預測急性胰腺炎嚴重程度的模型應運而生[7-8]。因單個指標診斷的靈敏度和特異度不高，多數模型需要多指標聯合診斷[9]，有些模型甚至需要結合5個以上指標[10]。而太多指標會增加臨床醫生的負擔[11]。本研究發現，入院時血鈣、CRP 和血清鐵蛋白單獨預測重癥胰腺炎的效能一般，但三者聯合診斷的AUC、靈敏度和特異度均得到顯著提高，可作為預測重癥胰腺炎的有效工具。

重癥急性胰腺炎患者胰腺脂肪組織被分解破壞，體內游離脂肪酸與鈣離子結合形成皂化鈣，導致血鈣降低[1]。研究認為，重癥急性胰腺炎患者體內大量血清蛋白丟失和消耗，可導致與血清鐵蛋白結合的血鈣降低，甚至引發低鈣血癥[12-13]。田光芳等[14]對62例急性胰腺炎患者的研究發現，重癥胰腺炎組血鈣明顯低于輕癥胰腺炎組，血鈣預測急性胰腺炎嚴重程度的AUC 為0.821。本研究中，重癥胰腺炎患者血鈣明顯低于輕癥胰腺炎患者，但血鈣預測重癥胰腺炎的AUC僅為0.733。

CRP是一種急性期由肝細胞合成的反應蛋白，在血液中以糖蛋白的形式存在。臨床上常將CRP作為評估機體組織損傷或炎性反應嚴重程度的非特異性標志物[15]。急性胰腺炎是胰腺的炎癥性疾病，尤其是重癥胰腺炎，炎癥反應可波及全身，因而也會引起CRP 的升高。本研究中，重癥胰腺炎組CRP水平明顯高于輕癥胰腺炎組，表明CRP可能有助于區分急性胰腺炎病情的嚴重程度。李世思等[16]研究表明，CRP單項指標診斷重癥胰腺炎的AUC為0.938；而胡順明等[17]的研究認為，CRP 單項指標預測重癥胰腺炎的AUC 為0.632。本研究結果顯示，CRP 單項指標預測重癥胰腺炎的AUC 為0.713，可能與樣本量大小有關。

血清鐵蛋白是鐵貯存形式之一，在人體肝臟、脾臟以及骨髓等網狀系統中普遍存在[18]。血清鐵蛋白可在骨髓合成血紅蛋白過程中為其提供鐵，還能作為一種急性時相反應蛋白，廣泛應用于系統性紅斑狼瘡、動脈硬化、炎癥等疾病的診斷[18-19]。Tran等[20]研究發現，白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）等炎癥介質可以直接促進肝細胞釋放鐵蛋白。Cairo 等[21]研究表明，氧自由基、氧化應激可分別通過調節鐵蛋白重鏈基因的轉錄和在轉錄后水平上抑制鐵調節因子結合能力來增加鐵蛋白的產生。在急性胰腺炎過程中產生的大量炎癥介質形成全身炎性反應綜合征，或者膽源性胰腺炎合并膽道感染及毒血癥，可導致肝細胞破壞，使得大量鐵蛋白釋放入血，血清鐵蛋白水平升高[22]。本研究結果顯示，血清鐵蛋白預測重癥胰腺炎的AUC 僅為0.711。

綜上所述，發病96 h 內血鈣、CRP 和血清鐵蛋白三者聯合檢測可作為急性胰腺炎嚴重程度的預測指標，三者聯合可明顯提高預測能力，有助于臨床醫師更好地在病情早期管理急性胰腺炎患者。然而，本研究只是單中心的回顧性研究，在資料收集以及患者的選擇上可能存在一定偏倚。另外本研究納入的病例數少，要更準確地了解血鈣、CRP和血清鐵蛋白對重癥胰腺炎嚴重程度的預測價值，仍需多中心、前瞻性以及更大樣本量的研究。