吳培福 黃 蕾 鐘 琳
1.廈門醫學院附屬第二醫院心內科,福建廈門 361021;2.廈門市第五醫院影像科,福建廈門 361101
隨著人口老齡化的不斷加深,中老年人患慢性病的比例逐漸升高,且同時患有多種慢性病的比例也不斷提高。高血壓和糖尿病是較常見的慢性病,目前我國的高血壓及糖尿病發病率在不斷上升。《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020 年)》顯示,我國18 歲以上成人高血壓患病率達27.5%,糖尿病患病率達11.9%。目前高血壓合并糖尿病患者較多,同時患有兩種慢性病會使治療更加困難,血壓、血糖更難以控制,且兩者更易導致心腦血管疾病的發生,威脅患者的生命。因此,防治高血壓和糖尿病及減少兩病疊加非常重要,對已經發生高血壓的患者來說,尋找其發生糖尿病的危險因素非常重要。
血清鎂離子是人體細胞內僅次于鉀離子的第二高含量陽離子,是人體必需的重要無機離子,參與數百種酶促反應,參與核苷酸合成、葡萄糖代謝和脂質氧化等重要生理過程,是維持人體健康重要的電解質。高血壓患者中經常存在血鎂水平異常,鎂缺乏可引起鈣失衡,進而導致內皮功能障礙及血管張力異常誘發高血壓。研究表明,鎂攝入量與動脈血壓水平存在負相關,通過補充鎂,可有效降低代謝異常人群的血壓。且血鎂可降低心肌細胞的興奮性,可能影響心肌收縮,與心血管疾病及糖尿病的發病亦密切相關。相關研究表明,鎂代謝異常與糖尿病的發病緊密相關。我國高血壓人群中很大比例合并糖代謝異常,高血壓患者是否存在糖尿病的危險因素為關鍵所在,目前國內少有學者報道高血壓患者血鎂水平異常是否與糖尿病的發病相關。本文旨在探討高血壓患者血鎂水平與糖尿病的相關性,現報道如下。

1.2.1 基本資料 由醫療記錄采集患者的基本信息,包括姓名、性別、年齡、身高、體重、腰圍、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等。體質量指數(body mass index,BMI)=體質量(kg)/[身高(m)]。
1.2.2 血生化檢測 采集患者清晨空腹外周靜脈血5ml,置于EDTA 抗凝管中,使用全自動生化分析儀(ADVIA1800,德國西門子)測定血鎂、血鉀、血鈉、血氯、空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL–C)、血尿酸、血肌酐、血尿素氮等。

兩組患者的年齡、LDL–C、甘油三酯、血鎂、血氯、空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白比較,差異均有統計學意義(<0.05);兩組患者的性別、吸煙史、飲酒史、尿酸、尿素氮、肌酐、血鉀、血鈉、BMI 比較,差異均無統計學意義(>0.05),見表1。其中糖尿病組患者的血鎂水平[(0.87±0.09)mmol/l]低于非糖尿病組患者[(0.90±0.08)mmol/l],且差異具有統計學意義(<0.05)。
根據血鎂水平將患者分為低血鎂組(<0.75mmol/L,34 例)、正常血鎂組(0.75~0.95mmol/L,491 例)和高血鎂組(>0.95mmol/L,133 例),其中低血鎂組患者患糖尿病比例顯著高于其他組(70.59%、42.36%、36.09%),差異具有統計學意義(=0.001)。
即校正部分混雜因素后血鎂水平與糖尿病的發病風險關系。將表1 中差異具有統計學意義的指標(如年齡、LDL–C、甘油三酯、血鎂、血氯)作為協變量,是否患有糖尿病為因變量,進行多因素Logistic 回歸分析,結果顯示,兩組血鎂水平比較<0.001,比值比(Odds ratio,)=0.006,95%置信區間(Confidence interval,)=0.001~0.048,表明在校正年齡、LDL–C、甘油三酯、血氯的影響后,兩組血鎂水平差異仍有統計學意義。而校正部分混雜因素影響后,兩組的年齡、LDL–C、甘油三酯差異亦有統計學意義,見表2。

表1 糖尿病組與非糖尿病組患者的臨床指標比較

表2 高血壓患者血鎂水平與糖尿病關系的多因素Logistic 回歸分析
目前,年齡與高脂血癥已被公認為高血壓、糖尿病的危險因素,本研究顯示高血壓患者的年齡、甘油三酯可能是糖尿病發病的危險因素,與目前大多數報道相符,但本研究顯示,LDL–C 可能是糖尿病的保護因素,與多數研究不符,可能與本研究未排除使用他汀等調脂藥物患者相關,此為本研究的不足之處。本研究結果還顯示,在高血壓患者中,糖尿病組患者的血鎂水平顯著低于非糖尿病組,差異具有統計學意義(<0.05)。多因素Logistic 回歸分析顯示,在校正年齡、LDL–C、甘油三酯、血氯等因素的影響后,兩組間血鎂水平差異仍有統計學意義。因此,高血壓患者的血鎂水平可能是糖尿病發病的影響因素,與阿吉古麗·阿布力米提和帕它木·莫合買提的報道相符。血清鎂離子是人體內非常重要的陽離子,飲食相關調查研究顯示,很大一部分正常人群存在鎂缺乏的情況,血鎂水平降低與糖尿病及高血壓發病有關,且可能導致心血管疾病風險升高。但很多人仍對血鎂水平降低的危害性認識不足,國內亦少有報道高血壓患者血鎂水平與糖尿病的相關性。
目前血鎂水平異常導致糖尿病的具體機制仍未明確。研究表明,鎂離子參與調節葡萄糖轉運蛋白4的活性,可使胰島素敏感度增強,從而改善葡萄糖代謝和胰島素抵抗。許多研究發現,糖尿病患者普遍存在血鎂水平降低,可能是血糖升高引起滲透性利尿,從而使尿鎂排出增多,同時,胰島素也參與調節鎂離子在細胞內外的分布。血鎂水平降低可能會使酪氨酸激酶活性降低,降低與葡萄糖轉運相關的ATP 酶的活性,減少細胞對葡萄糖的攝取,增加胰島素抵抗,使血糖升高。
本研究根據血鎂水平將所有受試者分組,發現低血鎂組(<0.75mmol/L)患糖尿病比例顯著高于正常血鎂組(0.75~0.95mmol/L)及高血鎂組(>0.95mmol/L)(分別為70.59%、42.36%、36.09%),差異具有統計學意義(=0.001),那么補充鎂是否可以降低糖尿病的發病呢?研究提示,鎂攝入量與2 型糖尿病發生率之間存在劑量依賴關系,日常飲食中通過補充更多膳食中的鎂,可改善胰島素敏感性和代謝調節,減少2 型糖尿病的發病。Elderawi 等研究發現,糖尿病患者經口服補鎂治療,患者的血糖更容易控制。同時大量研究證實,補鎂治療可有效緩解糖尿病、高血壓、代謝綜合征等代謝性疾病。
高血壓與糖尿病的發病機制十分復雜,均與遺傳因素密切相關,本研究在闡明高血壓患者的血鎂水平與糖尿病關系時可能受多種干擾因素的影響,因此本文存在許多局限性:(1)樣本來源較為局限,均為廈門醫學院附屬第二醫院收治的患者,且年齡與性別差異較大,可能存在選擇偏倚;(2)高血壓、糖尿病均與高脂血癥密切相關,本研究未排除使用調脂藥物患者的影響,可能導致研究結果中高血壓患者血脂與糖尿病的關系與其他報道不符;(3)本研究入選標準過于簡單,將所有符合高血壓診斷標準的患者均納入研究,無法完全排除不同高血壓分級分層患者對最終結果的影響。(4)本研究為回顧性病例對照研究,不能明確高血壓患者血鎂水平與糖尿病的因果關系,可能需要進行多中心試驗及更多的前瞻性研究以進一步闡明高血壓患者血鎂水平與糖尿病發病的關系。
綜上所述,血鎂與糖尿病胰島素抵抗密切相關,血鎂水平降低可能是高血壓患者發生糖尿病的危險因素,其可能參與糖尿病的發生、發展,因此,高血壓患者應早期檢測血鎂水平,高血壓合并血鎂水平降低,可通過早期補充鎂離子減少糖尿病的發生,但可能需要更多、更全面的基礎與臨床研究來進一步證實。