婦科千金膠囊輔助地屈孕酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者炎癥因子和血管新生因子的影響

劉春梅

深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院 塘尾社康中心，廣東 深圳 518103

0 引言

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）是一種由免疫異常、化生內(nèi)膜等因素引起的好發(fā)于育齡期女性的良性婦科疾病，臨床表現(xiàn)為性交痛、痛經(jīng)、不孕等[1]，對于年輕育齡期婦女多采用藥物治療。地屈孕酮治療EMT主要是降低體內(nèi)雌激素水平以達到抑制卵巢功能，阻止EMT進展，減少異位病灶的活性以及粘連的形成，對于炎癥反應(yīng)無明顯直接抑制作用。而婦科千金膠囊中的主要成分，金櫻根、穿心蓮、功勞木清熱利濕、解毒抗炎，對機體的免疫系統(tǒng)有良好的調(diào)節(jié)作用[2-3]。基于此，本研究將對此展開探討，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者及其家屬同意按照隨機數(shù)字法將2017年12月-2020年8月于本院治療的62例EMT患者分為對照組（n=32）和觀察組（n=30）。對照組年齡24～32歲，平均（28.58±3.30）歲；體重指數(shù)（BMI）22～31kg/m2，平均BMI（21.58±0.51）kg/m2；不孕時間2～5年，平均（3.27±0.56）年。觀察組年齡24～32歲，平均（28.26±3.48）歲；體重指數(shù)（BMI）21～30kg/m2，平均BMI（21.04±0.43）kg/m2；不孕時間2～5年，平均（3.38±0.61）年。兩組患者年齡、BMI以及不孕時間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院倫理委員會已對本研究予以審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合EMT診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②伴有盆腔痛、性交痛、不孕、痛經(jīng)等癥狀；③無合并內(nèi)分泌疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏者；先天性腎上腺皮質(zhì)增生；②生殖道腫瘤者；③有精神疾病者；④用藥依從性較差者。

1.2 方法

對照組患者給予地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，規(guī)格10mg，國藥準(zhǔn)字JX20130024），月經(jīng)后第5～25d口服，每次1片，每天2次。觀察組：地屈孕酮+婦科千金膠囊治療（株洲千金藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20020024，規(guī)格：0.4g／粒）治療，口服，每次2粒，每天3次，地屈孕酮服用方法同對照組。

連續(xù)用藥1個月，隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）炎性因子指標(biāo)：治療前后，抽取3mL肘部空腹靜脈血，采用ELISA法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），運用血常規(guī)分析儀檢測白細胞（WBC）。

（2）血管新生因子：治療前后，抽取3mL肘部空腹靜脈血，采用ELISA 法檢測血管新生因子（VEGF）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05表示差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎性因子指標(biāo)對比

治療前，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α以及WBC水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α以及WBC水平均下降，且觀察組各炎癥因子水平均較對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎性因子指標(biāo)對比（）

表1 兩組患者炎性因子指標(biāo)對比（）

注：*表示與治療前組內(nèi)比較，P＜0.05。

2.2 血管新生因子

治療前，觀察組與對照組的血管新生因子水平分別為（226.63±30.72）n g/L、（218.76±32.20）ng/L，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（t=-0.985，P=0.329）；治療后，觀察組的血管新生因子水平（135.01±29.85）ng/L低于對照組的（180.33±27.56）ng/L（t=6.200，P＜0.001）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組惡心、嘔吐以及皮疹的發(fā)生率（18.76%）和對照組（13.32%）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

EMT是指子宮外出現(xiàn)子宮內(nèi)膜組織，會導(dǎo)致不孕、腹腔疼痛、不孕的癥狀，且異位的內(nèi)膜組織范圍廣且位置不確定，病灶多，影響患者生活[5]。目前大部分學(xué)者認為EMT既是一種性激素依賴性疾病，也是一種慢性炎癥疾病。雌激素促進子宮內(nèi)膜的生長，地屈孕酮是口服孕激素，可抑制卵巢分泌性激素、子宮內(nèi)膜發(fā)育，從而使異位病灶萎縮，對炎癥反應(yīng)無良好治療效果[6]。EMT在中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)中被確定為“血瘀證”，以活血化瘀、益氣除濕為主要治療原則，婦科千金片是一種由雞血藤、當(dāng)歸等藥物制成，具有清熱除濕和益氣化瘀的功效，對濕熱導(dǎo)致的疲乏、白帶異常和月經(jīng)不調(diào)等病癥有很好的臨床療效[7]。將婦科千金片用于EMT患者的治療中可能彌補單一使用西醫(yī)類藥物治療的不足之處。

本研究中，治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α炎癥指標(biāo)水平低于對照組。說明婦科千金膠囊中的中藥有效成分有益氣養(yǎng)血，提高機體免疫力功效，與地屈孕酮聯(lián)合治療EMT能降低炎癥反應(yīng)。婦科千金膠囊方中的當(dāng)歸、雞血藤、單面針活血補血、散瘀止痛，是婦科常用藥，能提高失血性血虛模型小鼠的紅細胞、血紅蛋白水平[8]；由于炎癥發(fā)生時，巨噬細胞可釋放大量NO，進而對機體造成損傷。孟燕[9]等的研究中發(fā)現(xiàn)黨參的主要成分黨參多糖通過抑制Toll樣受體以及NF-κB的表達，減少細胞內(nèi)NO的釋放進而發(fā)揮抗炎作用，以此達到降低炎癥因子水平的目的；另外黨參中的蒼術(shù)內(nèi)酯具有明顯的抗炎活性，能增強人體白細胞對細菌的吞噬能力，對異物致炎癥有抑制作用，從而可更有效的降低炎癥因子水平。李芳赫[10]等的研究中提出：熱毒血瘀證與炎癥在病理、病機及治療方面存在著密切的聯(lián)系，因此清熱解毒類藥物大多具有抗炎作用，而該藥物中穿心蓮、單面針等藥物均為清熱解毒類藥物，雞血藤、金櫻根等藥物具有活血化瘀作用，因此可其活血化瘀作用，與該疾病中醫(yī)治則相符。

VEGF是血小板衍生生長因子家族成員中一種具有旁分泌和自分泌的多功能血管內(nèi)皮細胞因子，可特異性的同血管內(nèi)皮細胞受體結(jié)合形成血管。一方面該物質(zhì)是重要的血管生成刺激因子，具有增加血管通透性的作用，另一方面是一種特異的血管內(nèi)皮細胞有絲分裂劑，通過加快血漿蛋白滲出速度，促進血管芽延生產(chǎn)。周青平[11]等人在其研究中表明該物質(zhì)在EMT的細胞轉(zhuǎn)移種植過程中發(fā)揮重要作用，其可以促使流入腹腔內(nèi)的內(nèi)膜碎片于其他腹膜表面附著并形成新生血管，從而更有利于內(nèi)膜的種植和存活。本研究中觀察組VEGF低于對照組（P＜0.05），說明兩種藥物聯(lián)合使用可以抑制VEGF的增殖以及生長。婦科千金膠囊中的當(dāng)歸、雞血藤、單面針等藥物具有活血補血的功效，王秀云[12]等的研究中表明當(dāng)歸的有效成分當(dāng)歸揮發(fā)油通過阻斷p38絲裂原活化蛋白激酶通路的激活，抑制炎癥因子的釋放，降低血管通透性，進而抑制VEGF的增殖以及生長，減少新生血管的生成，以此達到修復(fù)內(nèi)膜的效果。黨參成分有抑制炎癥反應(yīng)作用，通過減少吞噬細胞的數(shù)量，從而降低VEGF表達，減少血管生成，以及子宮內(nèi)膜異位種植的面積。同時本研究中觀察組惡心、嘔吐以及皮疹的發(fā)生率（18.76%）略高于對照組（13.32%），但是組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明婦科千金膠囊輔助地屈孕酮治療EMT不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，其可能同本研究所納入樣本量小而產(chǎn)生的偏倚性有關(guān)，因此可在日后研究中擴大樣本量，進行多中心研究，以此為臨床提供更具有價值的研究結(jié)果，彌補上述不足。

綜上所述，婦科千金膠囊輔助地屈孕酮治療EMT通過抑制VEGF水平，降低炎癥反應(yīng)且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。