55例造影劑碘普羅胺的不良反應分析

陳鈺茵，李文勝，鐘偉章，雷燕

廣東省高州市人民醫院 藥劑科，廣東 高州 525200

0 引言

碘普羅胺注射液為非離子型造影劑，有低滲性的特點。與離子型造影劑相比，碘普羅胺注射液高親水性、低親脂性，性質穩定，安全性強。當前，碘普羅胺被廣泛應用于尿路造影、血管造影及CT增強掃描檢查。隨著碘普羅胺臨床應用推廣，近年來，關于碘普羅胺不良反應的報道有所增加。此次研究對本院55例碘普羅胺注射液所致ADR進行統計分析，探索其發生的臨床特點及規律，提出預防措施，為降低臨床用藥風險提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月-2021年2月在本院采用碘普羅胺注射液進行CT增強和血管CTA檢查時發生不良反應的55例ADR報告。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，利用SPSS 21.0統計學軟件對收集的數據進行處理，對患者的性別與年齡、ADR的發生時間、ADR的臨床表現、患者轉歸情況等進行統計分析。

2 結果

2.1 發生不良反應（ADR）患者的年齡與性別分布

55例ADR報告中，男性32例（58.18%），女性23例（41.82%），男女比例1.39∶1，ADR發生率男性大于女性，年齡為16～93歲，見表1。

表1 55 例碘普羅胺注射液不良反應的年齡與性別分布[n（%）]

2.2 ADR的臨床表現

根據國家ADR監測中心編譯的《藥品不良反應術語集》中規定的ADR累及系統-器官進行統計分類[1]，由于部分患者同時有多個系統-器官受損，因此，55例碘普羅胺注射液所致不良反應報告共收集到臨床表現112例次，其中累及的系統-器官以皮膚及附件損害為最常見，占69.64%，其次為神經系統損害18.75%，見表2。

表2 碘普羅胺注射液致不良反應累及系統-器官及主要臨床表現（n，%）

2.3 不良反應（ADR）出現時間分布

55例碘普羅胺注射液致ADR報告中，發生時間最快在用藥后9s出現ADR，最慢的1例在12h內出現，見表3。

表3 不良反應（ADR）出現時間分布（n，%）

2.4 患者疾病轉歸情況

病患出現不良反應之后，馬上停止給藥，實施對癥治療及抗過敏治療。55例ADR痊愈43例，占78.18%；緩解或好轉12例，占21.82%；無后遺癥、無死亡病例。

3 討論

3.1 ADR的發生與年齡、性別的關系

從性別看，碘普羅胺注射液ADR發生率男性高于女性，男性32例（58.18%），女性23例（41.82%），男女比例1.39∶1。二者雖存在差異，但本研究的病例為小樣本且為個案報道，故而碘普羅胺注射液不良反應的發生與性別的關系有待進探討。

從年齡看，50歲以上發生ADR比例較高。而≥61歲年齡段出現ADR在本研究中所占比例最高，22例，所占比例達40%，與文獻報道一致[2-3]。說明隨著年齡增長，生理機能逐漸衰退，特別老年人機體各項功能衰退嚴重，導致藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄過程都發生改變，易引起藥物蓄積，從而增加ADR發生的風險[4]。

3.2 碘普羅胺注射液ADR臨床表現及發生機制

根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[5]，評價方法進行評價，本研究出現的ADR都是一般ADR，沒有出現新的一般、嚴重及新的嚴重ADR。

由表2可見，在本院的55例碘普羅胺注射液ADR報告中，不良反應累及系統-器官及主要臨床表現為112例，其中皮膚及其附件過敏性反應發生例次最高78例，占總數69.64%，其次為神經系統（18.75%），消化系統（5.36%），注射部位異常（2.68%），呼吸系統（1.78%），眼部（1.78%）。臨床主要表現為皮疹、瘙癢、紅疹、頭痛、頭暈等與碘普羅胺注射液說明書所記載的一致，都是其常見的不良反應。

3.3 不良反應（ADR）出現時間分析

碘造影劑發生的不良反應包括急性不良反應（注射后1h內）、遲發性不良反應（注射后1h至1周）和晚發性不良反應（注射后1周后）[6]。并且碘普羅胺ADR大多數發生在給藥后1h內，遲發性不良反應也可能發生[7]。本研究中ADR多為急性不良反應，54例發生在1h以內，占總例數98.18%；遲發性不良反應只有1例，晚發性不良反應沒有。由表3可見，發生急性不良反應的又有92.73%集中在給藥后30min內，與文獻[8-9]一致；另有文獻[6，10]表明嚴重危及生命的對比劑不良反應是發生在給藥后20min內。由此說明，為用藥安全，使用碘普羅胺造影劑后患者留置觀察30min十分必要，且對于高危患者，應當留置觀察更長時間。

3.4 不良反應發生機制

含碘造影劑引起過敏反應至今沒有一個學說能完全闡述其發生機制，普遍認為與抗原抗體反應、藥物本身的理化特性有關。碘普羅胺引起不良反應機制可能是特異性反應和物理-化學反應[11-14]：①特異性反應，其機制可能是造影劑快速靜脈注入，刺激機體肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放組胺為主的多種生物活性物質，通過IgE介導的免疫途徑發生的I型速發型變態反應，引起5-羥色胺、緩激肽、血小板激活因子等介質的釋放，作用于全身組織器官出現過敏反應表現；②物理-化學反應，碘普羅胺的滲透壓、水溶性、電荷、黏稠度、化學毒性等，亦可引起藥物不良反的發生。

3.5 不良反應發生的預防措施

3.5.1 嚴格按說藥品說明書要求儲存和使用

碘普羅胺需在遮光，避電離輻射，30℃以下的條件環境下貯存。使用前建議將其加熱至37℃并放置在恒溫箱中。因為在常溫下，碘普羅胺黏稠度非常高，會增加靜脈注射難度。當碘對比劑被加熱至37℃時，不僅降低其黏度而使注射更容易，而且也提高患者的局部耐受性[6]。

嚴格按說明書規定的劑量和適應證，選擇可達診斷目的的最小劑量。使用前應詳細詢問患者病史、近期用藥情況及過敏史。對于可以使用碘對比劑的患者，在其使用前4h至使用后24h內對患者給予充分水化[1，15]。

3.5.2 碘普羅胺不良反應的預防

碘普羅胺為低滲性非離子型碘造影劑，說明書不推薦使用小劑量碘對比劑過敏試驗，因為沒有預測價值。此外，過敏試驗本身偶爾也會引起嚴重甚至致命的過敏反應[6，10]。因此，使用碘普羅胺前要詳細詢問患者病情、過敏史及最近用藥情況，并告知患者及其家屬碘普羅胺使用的適應證、禁忌證、注意事項和可能出現的不良反應，耐心解答患者及家屬疑問，消除其疑慮，緩解其緊張情緒。給病人注射碘普羅胺、檢查過程中同時密切觀察病人情況，留意患者的主訴，以便及時發現不良反應的發生[16]。

3.5.3 碘普羅胺不良反應的處理措施

碘普羅胺ADR大部分是輕度的，嚴密觀察30min，監測患者的生命體征，叮囑患者多飲水，消除患者疑慮或對癥處理，一般不需要藥物治療；中度，給予對癥藥物治療，建立靜脈通道，給予面罩吸氧，監測患者生命體征，直至反應完全消退；重度不良反應在臨床上罕見，但醫務人員也要能快速識別和處理，必須嚴密觀察，如果患者不良反應表現為無應答或無脈，馬上按照正規心肺復蘇進行搶救。

綜上所述，臨床在應用碘普羅胺注射液過程中難免出現ADR，因此，醫務人員在患者使用碘普羅胺前，應詳細詢問病人相關病史、藥物過敏史及近期用藥情況，進行不良反應發生風險評估；臨床應用過程中應密切觀察患者用藥后的狀況，如出現ADR需立即停藥并迅速評估患者不良反應程度，做到早識別、早干預，及時進行治療，盡可能減少不良反應的發生。