阿加曲班治療腦梗死急性期的療效及對睡眠質量的影響

黃海峰 秦波

(山東省棗莊市嶧城區人民醫院神經內科，棗莊，277300)

急性腦梗死發病原因主要是患者顱內血管狹窄或閉塞，局部腦組織粥樣硬化導致腦部血液循環障礙，引起腦細胞或腦組織壞死等，病情進展引起腦部神經功能缺損[1-2]。急性腦梗死具有發病率高、致殘率高和致死率高的三高特點，位列我國疾病死因的第1位，發病后需立即給予診治[3]。目前我國仍有大量臨床患者因禁忌證、錯過時間窗等原因只能采取保守治療，包括抗血小板、調血脂、改善神經功能等。研究發現，腦梗死患者普遍存在血壓晝夜節律紊亂，睡眠質量差的現象，睡眠障礙主要以失眠為主，是常見的腦梗死并發癥之一，嚴重影響患者腦、心、腎等器官功能，降低生命質量，不利于疾病的恢復與預后[4]。阿加曲班是一種新型、高效的抗凝血類藥物，具有起效時間短、效價高、無免疫原性等特點，可深入血栓內部，與凝血酶發生可逆性結合，顯著改善神經功能損傷[5]。本研究選取我院200例急性腦梗死患者，初步研究了阿加曲班對腦梗死急性期患者的療效及對睡眠的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2022年3月棗莊市嶧城區人民醫院收治的急性腦梗死患者200例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組100例。對照組中男54例，女46例；年齡41～81歲，平均年齡(57.8±6.4)歲；病程4～47 h，平均病程(20.3±2.6)h。觀察組中男56例，女44例；年齡42～80歲，平均年齡(57.6±6.2)歲；病程3～46 h，平均病程(20.6±2.8)h。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批批通過。

1.2 納入標準 1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中關于急性腦梗死定義的患者[6]；2)發病時間<48 h的患者；3)生命體征基本平穩，意識清醒、交流無障礙的患者；4)無安眠藥服用史的患者。5)對研究內容知情并簽署知情同意書的患者。

1.3 排除標準 1)頭顱影像學檢查合并其他顱內疾病的患者；2)伴有嚴重腫瘤、免疫系統疾病的患者；3)伴有精神疾病的患者；4)肝腎功能不全的患者；5)有乙醇、藥物依賴史的患者；6)有腦出血、凝血功能障礙的患者。

1.4 治療方法 2組患者入院后根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》立即給予吸氧、心臟檢測、體溫控制和血壓控制等一般處理措施[6]。隨后給予特異性治療：靜脈溶栓、抗血小板治療、降脂、降纖和擴張血管等，積極采取神經保護治療。觀察組患者在上述治療基礎上聯合阿加曲班注射液(麥洛暢，山東新時代藥業有限公司，批號：國藥準字H20193263)治療，60 mg(每次20 mg加生理鹽水稀釋至50 mL)持續泵入，1次/d，持續2 d，第3～7天，每次10 mg阿加曲班注射液稀釋于50 mL生理鹽水注射，2次/d。2組患者均持續治療7 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效判定標準 以美國國立衛生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)評分作為療效判定標準[7]，分數降低91%～100%者為基本痊愈；分數降低46%～90%者為顯著進步；分數降低18%～45%者為進步；分數降低或增加幅度<18%者為無變化；分數增加≥18%者為惡化。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)例數/總例數×100%。

1.5.2 凝血功能指標 治療前后，分別抽取2組患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心取血清液，采用全自動血凝分析儀(賽科西德，型號：SF8200)測定活化部分促凝血酶原激酶時間(Activated Partial Thromboplastin Time，APTT)、凝血酶原時間(Prothrombin Time，PT)、纖維蛋白原(Fibrinogen，FIB)和D-D二聚體(D-D Dimer，D-D)水平。

1.5.3 神經功能 1)采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)評估患者神經功能[6]。2組患者治療前后發放調查量表，評價其神經功能缺損情況，該量表包含11個項目，總分45分，得分越高說明神經功能缺損程度越嚴重。2)采用改良Rankin量表(Modified Rankin Scale，MRS)對患者日常活動情況進行打分[8]，評價患者腦梗死后的功能恢復情況，該量表總分5分，得分越高說明患者功能恢復越差。

1.5.4 睡眠質量 治療前后采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)對2組患者睡眠質量進行評估，PSQI共包含7個項目，每個項目0～3分，總分21分，得分越高說明睡眠質量越差[9]。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，對照組總有效率為79.00%，觀察組總有效率為93.00%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后凝血功能指標比較 治療前，2組患者APTT、PT、FIB和D-D水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者APTT、PT、FIB和D-D指標均顯著改善，且觀察組患者改善程度優于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后凝血功能指標比較

2.3 2組患者治療后PSQI評分比較 治療后，觀察組患者PSQI各項評分均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后PSQI評分比較分)

2.4 2組患者治療前后NIHSS及MRS評分比較 治療前，2組患者NIHSS及MRS評分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者NIHSS及MRS評分均顯著降低，且觀察組患者NIHSS及MRS評分均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后凝血功能指標比較分)

3 討論

隨著我國人民生活習慣、飲食和工作節奏的變化以及人口老齡化日趨嚴重，急性腦梗死的發病率也逐年升高，該病起病突然，病情發展快，具有較高的致殘和致死率[10]。腦梗死急性期患者病理基礎為動脈粥樣硬化，尤其是頸動脈粥樣硬化斑塊的發生。頸動脈粥樣硬化后血管內徑縮小，管壁僵硬，血流參數改變，斑塊破裂、脫落形成血栓，阻塞血管，血液通過率降低，導致腦組織和腦細胞的血氧供給減少，發生神經缺血壞死、功能損傷。如果患者能夠得到及時、有效的治療，不僅可以部分甚至完全恢復機體功能，還可以提高生命質量[11]。目前臨床治療腦梗死急性期主要采用溶栓、抗凝和神經保護等方法，旨在快速恢復患者腦部血液循環供應，實現腦動脈再通，降低腦組織、腦神經的損傷。

但是，目前急性腦梗死患者單純接受溶栓治療的療效欠佳，亟需在溶栓治療基礎上輔助其他方式治療。阿加曲班是一種單靶點、多作用方式的抗凝類藥物，可不依賴機體自身抗凝血酶，快速、可逆地結合循環中游離的凝血酶并使其滅活，有效抑制血小板聚集反應，達到抗凝效果[12]。阿加曲班通過抑制凝血酶活性，能有效延長APTT和PT，降低FIB和D-D水平，降低血液黏度，顯著改善血流參數，進而達到恢復腦部血液循環的作用[13]。張蓉[14]研究發現，阿加曲班抗凝時間長、起效快，耐受性好，治療劑量的聯合使用不需調整其他抗血小板藥物的劑量。本研究結果顯示，治療后觀察組患者APTT、PT較對照組均顯著延長(均P<0.05)，說明阿加曲班可以有效改善患者血液凝結時間，增加血液循環能力，增加腦部血氧供給，降低腦部神經損傷概率；D-D二聚體是一種交聯蛋白降解產物，水平越高則動脈粥樣硬化發生概率越大，監測D-D水平可間接判斷急性腦梗死患者病情嚴重程度，觀察組患者治療后FIB和D-D二聚體水平均較對照組更低(P<0.05)，說明阿加曲班可以有效降低內皮細胞炎癥反應，改善纖溶能力，纖維蛋白降解能力更強，D-D二聚體水平低也說明了患者血黏度低、血管阻力更小，均可增加腦血流量。觀察組聯用阿加曲班后總有效率高達93.00%，顯著高于對照組的79.00%(P<0.05)，說明阿加曲班對腦梗死急性期患者作用機制清晰，療效確切。

睡眠障礙是一種睡眠節律障礙性疾病，主要病因是器質性或非器質性因素，腦梗死急性期患者由于腦部血液循環不暢，大量有害物質堆積，腦缺血或腦缺氧，患者5-羥色胺、多巴胺和腎上腺素等多種神經遞質水平紊亂，腦組織、腦細胞損傷嚴重，引發網狀細胞異常、中樞神經系統受損，最終造成患者睡眠障礙[15]。腦梗死急性期患者睡眠障礙主要表現為失眠，有研究發現患者疾病嚴重程度與睡眠質量密切相關[16]。本研究中，使用阿加曲班的觀察組患者的PSQI各項評分均低于對照組(P<0.05)，說明阿加曲班可以顯著提高患者睡眠質量，這可能與其起效快、療效高，降低患者腦部神經功能損傷密切相關。睡眠障礙可降低患者生命質量，導致其腦神經異常，情緒不穩定，影響疾病的恢復。本研究結果顯示，治療后觀察組患者NIHSS評分與MRS評分均顯著低于對照組(P<0.05)，提示阿加曲班可有效促進腦梗死急性期患者神經功能恢復，提高其生命質量，對于疾病的恢復有積極意義。

綜上所述，阿加曲班能夠顯著改善腦梗死急性期患者的凝血功能，提高患者的睡眠質量，減少神經功能損傷，提高其日常生活自理能力，療效確切，值得臨床推廣應用。