愛普列特聯合坦索羅辛治療良性前列腺增生的療效及對患者焦慮、抑郁情緒及睡眠質量的影響

高為 劉凱峰

(1 江蘇省興化市婦幼保健院，興化，225799；2 蘇北人民醫院，揚州，225009)

良性前列腺增生(Benign Prostate Hyperplasia，BPH)是泌尿科中老年男性常見的多發病，以尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱刺激癥狀以及排尿時間延長、尿線變細、進行性排尿困難等尿路梗阻癥狀為主要臨床表現，有些患者還會伴有小腹部墜脹感或腰骶痛等表現，嚴重時可引起急性尿潴留或上尿路病變等繼發癥[1]。愛普列特是一種新型非競爭性類固醇Ⅱ型5α還原酶抑制劑，通過降低前列腺腺體內雙氫睪酮的水平來萎縮增生的前列腺體[2]；坦索羅辛多用于下尿路癥狀的治療，它可松弛前列腺平滑肌，對于排尿困難癥狀有很好的改善作用[3]。本研究選取我院收治的良性前列腺增生患者200例作為研究對象，觀察愛普列特聯合坦索羅辛治療良性前列腺增生的療效及對患者焦慮、抑郁情緒及睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年12月江蘇省興化市婦幼保健院收治的良性前列腺增生患者200例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組年齡44～74歲，平均年齡(56.89±7.10)歲，病程范圍1～6年，平均病程(3.51±1.26)年，國際前列腺癥狀評分(19.84±6.00)分；觀察組年齡46～67歲，平均年齡(55.74±6.93)歲，病程1～7年，平均病程(3.38±1.25)年，國際前列腺癥狀評分(19.43±5.29)分。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準 符合良性前列腺增生的相關診斷標準[4-5]。1)典型的臨床表現：膀胱刺激征，排尿形態異常。2)殘余尿均在50 mL以上。3)前列腺特異抗原：1～3 ng/mL。4)超聲檢查示前列腺40～80 mL，肛門指診前列腺增生Ⅲ度以上。

1.3 納入標準 1)符合上述良性前列腺增生的診斷依據；2)年齡≥40歲；3)患者的臨床資料完整；4)國際前列腺癥狀評分(International Prostate Symptom Score，IPSS)≥8分[6]；5)有明顯排尿困難和排尿形態異常者；6)語言功能、心理狀態良好。

1.4 排除標準 1)合并惡性癌癥者；2)前列腺部合并其他疾病者；3)對本研究所涉及藥品或治療方案等有過敏史或禁忌證者；4)合并精神疾病或表達障礙者；5)合并血尿、腎癌、膀胱癌、前列腺癌等惡性腫瘤、神經源性膀胱、泌尿系結石、泌尿生殖系統發育異常、尿路感染、泌尿男性生殖系結核及前列腺特異性抗原等。

1.5 剔除與脫落標準 1)服從性差者，自動脫落；2)受其他因素干擾，無法判定治療效果者，予以剔除；3)研究進行過程中發生嚴重醫療不良事件者，應立即中止；4)出現嚴重的不良反應，癥狀惡化，不宜繼續接受試驗者；5)入組后發現所選病例不符合上述納入標準者；6)治療中途失訪。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組患者口服愛普列特片進行治療 對照組患者給予愛普列特片(江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20010669)，2次/d，1片/次，持續治療3個月。

1.6.2 觀察組在對照組的基礎上加用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊 觀察組在對照組基礎上聯合給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準字H20050285)，1顆/次，1次/d，用藥3個月。

1.7 觀察指標 1)2組患者的療效比較：采用IPSS評分[6-7]。顯效為患者的下尿路癥狀基本改善，IPSS下降≥6分；有效為患者的下尿路癥狀快速緩解，4分≤IPSS下降<6分；無效為患者癥狀未得到緩解甚至加重，IPSS評分下降<4分或增加，總滿意率=(+)例數/患者總數×100%。2)比較2組患者的焦慮和抑郁程度：采用焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)和抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)評估2組患者術后護理干預前、出院時的焦慮程度和抑郁程度[8]。SAS評分表包括情緒、食量、睡眠等20個項目，每個項目得分1～4分，普通人正常上限為40分；根據戴曉陽[9]編寫的評分標準將焦慮分為4個等級。SDS評分表包括顫抖、坐立不安、疲乏等20個項目。3)心理壓力評估：采用心理疲潰感量表(Maslach Burnout Inventory，MBI)評估[10]，共包括3各維度、22個條目，情緒枯竭(Emotional Exhaustion，EE)中含9個條目，去人格化傾向(Depersonalization，DP)含5個條目，高度個人成就感(Personal Accompelishment，PA)含8個條目。4)睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)，包含7個維度，分數越高睡眠越差[11]。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后SAS評分、SDS評分比較 治療后，2組患者SAS評分、SDS評分均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后SAS評分、SDS評分比較分)

2.3 2組患者NBI評分比較 治療前，2組患者EE、DP、PA評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者EE、DP與治療前相比均降低，PA評分均提高，且觀察組EE、DP顯著低于對照組，PA評分顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者NBI評分比較分)

2.4 2組患者PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者評分均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者PSQI評分比較分)

3 討論

良性前列腺增生是由腺體和基質成分的細胞增生引起的前列腺非惡性腫大，前列腺體在過渡區的緩慢擴張，導致阻塞性下尿路癥狀的進行性表現。從40歲開始，良性前列腺增生和阻塞性下尿路癥狀的發病率每10年增加約10%，老年人更有可能存在下尿路癥狀，流行范圍從10.3%～25.1%，美國有近75%的60～69歲男性有下尿路梗阻[12]。有研究表明，導致良性前列腺增生患者睡眠質量較差的主要原因包括：個人特征(如年齡增長、生活狀態)、不良行為生活方式(吸煙、飲酒、刺激飲食等)、夜尿增多、工作壓力和焦慮抑郁等[13]。良性前列腺增生通常與年齡相關，大齡男性的免疫力及手術康復能力相對較弱，對于無法接受手術和不愿接受手術的患者可以進行藥物干預治療。在實際臨床用藥中，通常會選擇5α-還原酶抑制劑抑制前列腺體增生、縮小前列腺體的體積，達到治療良性前列腺增生的目的，另外還有一種是α腎上腺素受體阻滯劑，可增大平滑肌張力，舒緩尿道，改善尿潴留[14]。

大量臨床試驗表明，雄激素刺激前列腺的生長，5α-雙氫睪酮(DHT)在該器官的營養載體中起主要作用[15]。Ⅰ,Ⅱ類固醇5α-還原酶(5-AR)是負責將睪酮(T)轉化為DHT的酶，因此選擇性抑制類固醇5-AR可以為BPH提供替代療法。Ⅰ型還原酶是表達的主要類型，而5-ARⅡ型是前列腺中的主要形式。愛普列特表現為非競爭力的抑制劑，在2000年推出作為BPH的治療藥物，對于良性前列腺增生的各種并發癥均有很好的緩解作用[16]。愛普列特與5α-還原酶和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸形成三元復合物，具有選擇性、非競爭性，抑制雙氫睪酮的形成，降低雙氫睪酮的水平，從而達到抑制前列腺增生的目的[17]。坦索羅辛又稱為“坦洛新”，屬于α1腎上腺素受體阻斷劑，是一種坦洛新鹽酸鹽，能選擇性地阻斷尿道、前列腺及膀胱經的平滑肌，促進前列腺平滑肌松弛[18]。阻斷特異性受體(例如，α受體，磷酸二酯酶類型-5)，可以在前列腺和膀胱頸部放松平滑肌，改善尿流和下尿路梗阻。其主要機制在一氧化氮途徑中發揮著重要作用，刺激前列腺或膀胱頸部和血管松弛，以放松平滑肌，以此改善良性前列腺增生引起的各種癥狀[19]。

前列腺增生患者的下尿路癥狀較為嚴重，患者通常會出現排尿困難、尿頻、尿急、尿不盡、夜尿增多，導致患者夜間起床次數增多，睡眠周期不完整，頻繁被中斷，且老年人睡眠潛伏期較長，睡眠頻繁被中斷導致正常睡眠受到干擾，有效睡眠時長不足，導致患者精神較差[20]。有相關報道表明，良性前列腺增生患者的自信心較低，由于排尿頻繁和排尿困難而經常產生焦慮、郁悶、急躁等情緒，注意力難以集中，另外，患者經常會擔心尿路梗阻，病情加重，這些對患者的生活和工作皆造成許多不利影響[21]。本研究中觀察組患者總有效率(94%)明顯高于對照組(85%)，觀察組患者SAS、SDS評分、PSQI評分、EE評分、DP評分均低于對照組，PA評分高于對照組(均P<0.05)。說明采用愛普列特聯合坦索羅辛的方式治療，從抑制前列腺體增生以及松弛平滑肌兩方面治療良性前列腺增生，療效更為顯著，可以緩解患者焦慮、減輕患者抑郁，減輕患者心理負擔，從而提高患者的睡眠質量。這與李磊和吳蕾[22]的研究結果具有一致性。

綜上所述，愛普列特聯合坦索羅辛可有效治療良性前列腺增生，減輕患者的心理壓力，對改善患者睡眠質量有極大幫助。