琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、CysC水平及超聲心動圖參數(shù)的影響*

鹿小燕，楊淑靜，譚蓓，曹春林

(山東省第二人民醫(yī)院 & 山東省耳鼻喉醫(yī)院 心內(nèi)科，山東 濟(jì)南 250022)

慢性心力衰竭(CHF)是心肌損傷引起心功能嚴(yán)重受損，導(dǎo)致患者心臟排血功能障礙無法維持機(jī)體的正常代謝需求的復(fù)雜臨床綜合征，患者主要臨床癥狀為呼吸困難、乏力及液體潴留[1]。CHF有較高的發(fā)病率、致殘率及病死率[2]。阿托伐他汀鈣是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的選擇性、競爭性抑制藥[3]，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，且能減少血栓形成，抑制白細(xì)胞黏附聚集[4]。琥珀酸美托洛爾是一種具備高選擇性的β1受體阻斷劑，對患者的心肌收縮能力有改善作用[5]。本研究旨在探究琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療CHF的療效，同時(shí)觀察其對患者血清氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、胱抑素C(CysC)水平和超聲心動圖參數(shù)的影響，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2019年1月—2020年9月收治的94例慢性心力衰竭患者作為研究對象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=47)與對照組(n=47)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合文獻(xiàn)[6]關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)成年且年齡≤80歲;(3)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級為Ⅱ、Ⅲ級者;(4)知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究使用藥物有過敏反應(yīng)、存在研究用藥物禁忌癥者;(2)近半年進(jìn)行心臟介入手術(shù)或其他大型外科手術(shù)者;(3)近半年發(fā)生心源性休克、急性心力衰竭者;(4)嚴(yán)重心律失常者;(5)合并心臟瓣膜性疾病、先天性心臟病、急性缺血性心臟病、急性冠脈綜合征者;(6)合并肺、腎、肝等臟器嚴(yán)重病變者;(7)合并惡性腫瘤者;(8)合并自身免疫缺陷疾病者;(9)合并影響血糖、血壓、血脂的疾病或近1個(gè)月內(nèi)使用過影響血糖、血壓、血脂藥物者。

1.2 治療方法

2組患者均給予常規(guī)治療，包括口服利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃等藥物治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服阿托伐他汀鈣(pfizer，20 mg/片，注冊證號H20030119)治療，每晚睡前口服，每次1片；研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB，47.5 mg/片，注冊證號H20140780)，初次劑量為47.5 mg，每天1次，根據(jù)患者病情間隔7～14 d適當(dāng)調(diào)整劑量，達(dá)最大耐受劑量后維持用藥。2組療程均持續(xù)3個(gè)月，治療過程中隨訪患者。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效評估 比較2組患者治療3個(gè)月時(shí)的療效，療效評估標(biāo)準(zhǔn)[7]：患者呼吸困難、肺部啰音等癥狀消失，心功能較治療前提升2級以上或達(dá)到NYHA分級Ⅰ級為顯效；患者呼吸困難、肺部啰音等癥狀較治療前改善，心功能提高Ⅰ級為有效；患者呼吸困難、肺部啰音等癥狀較治療前無改善或加重，心功能未改善或惡化為無效；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2血清學(xué)指標(biāo) 于治療前和治療3個(gè)月時(shí)，清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，使用電化學(xué)檢測血清NT-proBNP、比濁法檢測血清CysC水平，采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)水平。

1.3.3超聲心動圖參數(shù) 于治療前及治療3個(gè)月時(shí)，彩色多普勒超聲檢查2組患者每搏心輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)]。記錄2組患者治療期間的惡心嘔吐、失眠、頭暈頭痛、腹瀉、口干等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

2組患者性別、年齡、病程及NYHA分級等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 治療效果

治療3個(gè)月時(shí)，研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.036，P=0.036)。見表2。

表2 治療后兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 血清NT-proBNP、CysC、TC水平

治療3個(gè)月時(shí)，2組患者血清NT-proBNP、CysC及TC水平均較治療前降低，研究組血清NT-proBNP、CysC低于對照組(P<0.05)；2組患者血清TC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療前及治療3個(gè)月時(shí)2組患者血清NT-proBNP、CysC及TC水平

2.4 超聲心動圖參數(shù)

治療3個(gè)月時(shí)，2組患者SV、LVEF均較治療前升高，LVEDD較治療前降低，且研究組變化大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前及治療3個(gè)月時(shí)2組患者超聲心動圖參數(shù)比較

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，2組患者惡心嘔吐、失眠、頭暈頭痛、腹瀉、口干等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 治療期間2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

CHF多發(fā)于中老年人群，是各類心血管疾病的終末期表現(xiàn)，大多數(shù)患者伴有心臟病史。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，CHF的病理機(jī)制可能為心室重塑和能量代謝重塑[8-10]。因此，治療CHF的重點(diǎn)在于延緩患者心室重塑和能量代謝重塑。目前臨床治療CHF使用的常規(guī)藥物能在一定程度上緩解患者癥狀，但臨床效果不夠理想。

阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物，其作用機(jī)制在于降低患者體內(nèi)血管緊張素的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮(NO)的合成，進(jìn)而改善患者血管內(nèi)皮功能，有一定的降脂作用，且能阻斷患者交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，減少炎癥因子釋放，進(jìn)而緩解患者心肌重構(gòu)的進(jìn)展[11-13]。琥珀酸美托洛爾屬于β1受體阻斷劑，其對機(jī)體交感神經(jīng)活性具備顯著抑制作用，且可通過控制機(jī)體兒茶酚胺的釋放來對抗因心肌缺血缺氧使兒茶酚胺分泌過量導(dǎo)致的體征，進(jìn)而有利于患者心臟舒張期延長、心臟容量增加，因此患者心肌細(xì)胞損傷情況得到改善[14-15]。此前彭燕飛等[16]學(xué)者研究證實(shí)，琥珀酸美托洛爾緩釋片在改善患者心功能方面存在顯著優(yōu)勢，本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者總體療效及總有效率均高于對照組，提示琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療效果更顯著。其原因可能在于聯(lián)合用藥對延緩患者心室重構(gòu)及改善心功能的效果更顯著，琥珀酸美托洛爾聯(lián)合使用后有利于患者外周血管阻力降低，使冠狀動脈及周圍循環(huán)系統(tǒng)血流量增加，有利于患者心功能改善。

NT-proBNP是BNP的前體生物分子，臨床將其用于CHF的診斷[17-18]。CysC屬于腎功能指標(biāo)，臨床認(rèn)為CHF患者因機(jī)體循環(huán)血量降低可導(dǎo)致腎臟灌注血液不足，進(jìn)而導(dǎo)致腎損傷，體現(xiàn)為CysC水平上升[19-20]。臨床認(rèn)為慢性心力衰竭患者因長期限制鹽攝入量，減少了機(jī)體合成脂質(zhì)的原料，故血脂代謝受影響[21-22]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月時(shí)，研究組患者血清NT-proBNP、CysC水平低于對照組，而治療前后2組患者TC水平差異均不顯著，證實(shí)琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對緩解CHF患者心室重構(gòu)有重要價(jià)值，但對患者血脂水平影響較小。究其原因可能與琥珀酸美托洛爾選擇性與患者β1受體結(jié)合，阻斷受體激活，可達(dá)到減慢患者心率、延緩房室傳導(dǎo)、改善患者心肌收縮能力的作用有關(guān)。此前鄭偉等[23]研究證實(shí)，美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療CHF患者有助于患者血清NT-proBNP、CysC水平降低，與本研究一致。

從2組患者超聲心動圖參數(shù)來看，研究組患者治療后超聲心動圖參數(shù)改善情況更好。其原因可能在于：研究組患者與對照組相比，聯(lián)合使用琥珀酸美托洛爾進(jìn)行治療，而琥珀酸美托洛爾在改善心室重塑、延緩CHF進(jìn)展等方面效果顯著，聯(lián)合用藥有助于患者心功能改善，表現(xiàn)為超聲心動圖參數(shù)改善效果更顯著。國外學(xué)者證實(shí)，琥珀酸美托洛爾緩釋片治療心力衰竭及心房顫動均具備顯著效果，可有效減少心衰患者的死亡率及發(fā)病率[24]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異不顯著，這說明琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣不會為CHF患者帶來額外的用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。而朱華等[25]研究認(rèn)為，琥珀酸美托洛爾治療心力衰竭療效顯著，但患者需長期使用，臨床可根據(jù)患者實(shí)際需求選擇用藥。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療CHF患者療效顯著，且聯(lián)合用藥對降低患者血清NT-proBNP、CysC水平、改善患者超聲心動圖參數(shù)均有顯著效果，且不會為患者帶來額外的用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。