艾司西酞普蘭治療老年冠心病介入術后抑郁癥狀的效果及對血漿5-HT、BDNF、NE水平的影響

李剛 劉曉東

冠心病為老年人群高發心血管疾病，我國老年冠心病全因死亡率高達32.8%，嚴重威脅老年人群健康安全[1]。經皮冠狀動脈介入(PCI)是臨床治療冠心病的首選方法，但部分患者術后易出現不同程度的抑郁癥狀。研究表明，冠心病患者并發抑郁癥狀會導致術后病程延長和心血管事件發生風險增高，影響患者預后[2]。并有研究證實，通過改善冠心病患者術后抑郁癥狀可降低術后心臟不良事件發生率[3]。艾司西酞普蘭為臨床治療抑郁癥新型藥物，具有良好的臨床療效和較高的安全性，同時具有改善冠心病患者內皮功能的作用[4]。為此，本研究探討艾司西酞普蘭治療老年冠心病介入術后抑郁癥狀的效果及其對血漿5-羥色胺(5-HT)、腦源性神經營養因子(BDNF)、去甲腎上腺素(NE)水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年10月在赤峰市安定醫院和赤峰市醫院接受PCI術的老年冠心病患者，本研究經本院倫理委員會審批，共納入86例患者，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，每組43例。對照組中，男18例，女25例；年齡60～71歲，平均(66.38±7.15)歲；血管病變支數：單支11例，2支19例，3支10例；其中高血壓26例，肺疾病21例，糖尿病13例。治療組中，男19例，女24例；年齡60～73歲，平均(66.51±7.03)歲；血管病變支數：單支13例，2支18例， 3支9例；其中高血壓27例，肺疾病22例，糖尿病15例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①年齡≥60周歲；②冠心病診斷符合《中國心血管疾病預防指南(2017版)》中診斷標準[5]；③合并抑郁癥符合《精神障礙分類與診斷標準》[6]；④漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≥17分；⑤自愿參加并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①嚴重肝腎疾病者；②存在睡眠障礙及意識障礙者；③近1個月服用過本研究藥物或其他抗抑郁藥、抗精神病藥物者；④嚴重溝通障礙者；⑤有酗酒和藥物濫用史者；

1.3 方法 所有患者PCI術后予以規范化基礎治療，主要包括抗凝抗血小板、他汀類制劑調脂、β受體阻滯劑等綜合治療。

1.3.1 對照組：在此基礎上由專業心理醫師予以心理干預，主要包括：通過認知教育提高患者對疾病認知，消除悲觀和焦慮情緒，增強治愈信心；建立與患者的信任與合作，解除患者對醫療環境的抗拒心理；積極溝通，疏導患者抑郁負性心理原因；協同家屬共同心理干預，幫助其建立信心。心理干預3次/周，30 min/次。

1.3.2 治療組：在對照組基礎上加用艾司西酞普蘭(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20080788，批號B180201E13)，起始劑量為5 mg/d，持續1周后增加至10 mg/d；2組均連續治療8周后評價療效。

1.4 觀察指標

1.4.1 抑郁癥療效：分別于治療前和治療4周、8周采用HAMD量表評估患者抑郁癥狀，并以治療8周后HAMD評分降低率為指標，評價抑郁癥臨床療效，分為痊愈(降低率≥75%)、顯效(50%≤降低率<75%)、有效(25%≤降低率<50%)、無效(降低率<25%)；HAMD評分降低率=(治療前HAMD評分-治療8周HAMD評分)/治療前HAMD評分×100%；

1.4.2 實驗室指標檢測：采集患者治療前和治療8周空腹肘靜脈血，離心后取血漿，測定血清中5-HT、BDNF、NE濃度，其中5-HT、NE使用反相高效液相色譜儀(日本島津公司，LC-10AD型)采用熒光法測定，BDNF采用酶聯免疫法測定，檢測試劑盒購自美國Elabscience公司。

1.4.3 心血管事件發生情況：通過復診和電話隨訪等方式隨訪1年，記錄患者再發心絞痛、非致死性心肌梗死以及嚴重心律失常等發生情況。截止時間：2020年10月31日，2組均無失訪病例。

2 結果

2.1 2組治療后抑郁癥狀改善情況 治療前2組HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后4、8周2組HAMD評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后4、8周治療組HAMD評分均顯著低于對照組(P<0.05)，2組在組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.05)。治療8周后抑郁癥狀療效評估結果顯示，治療組總有效率(93.02%)顯著高于對照組(67.44%)，差異有統計學意義(P<0.001)。見表1、2。

表1 2組治療后不同時期HAMD評分比較 n=43,分,

表2 2組治療8周后抑郁癥狀臨床療效比較 n=43,例(%)

2.2 2組外周血5-HT、BDNF、NE變化情況 治療前2組血清5-HT、BDNF、NE水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療8周后2組上述指標均較治療前明顯升高(P<0.005)，且治療組治療后血清5-HT、BDNF、NE水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后外周血5-HT、BDNF、NE水平比較

2.3 2組術后心血管事件發生情況比較 2組術后1年主要出現再發心絞痛、非致死性心肌梗死、嚴重心律失常等心血管事件，治療組總發生率為6.98%，較對照組(32.56%)顯著降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組術后隨訪1年心血管事件發生情況比較 n=43,例(%)

3 討論

冠心病和抑郁癥狀關系密切，報道顯示，冠心病患者中抑郁癥發生率為5%～30%[7]。PCI術作為冠心病治療的重要手段，仍具有創傷性和較高的風險性，從而加重患者的心理負擔，增加抑郁癥發生率。研究表明，抑郁癥患者血小板活性增強，并于抑郁嚴重程度呈正相關[8]。近年來“雙心”治療模式在治療心臟疾病合并精神異常患者中取得了良好的效果，并有動物研究證實，“雙心”治療可減輕急性心肌梗死大鼠心肌損傷引發的炎性反應，改善心功能[9]。

本研究老年冠心病PCI術后抑郁癥患者中應用艾司西酞普蘭結果顯示，治療后4、8周2組HAMD評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后4、8周治療組HAMD評分均顯著低于對照組(P<0.05)，2組在組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.05)；且治療8周后抑郁癥狀療效評估結果顯示，治療組總有效率為93.02%，顯著高于對照組的67.44%，差異有統計學意義(P<0.001)；表明艾司西酞普蘭可顯著改善老年冠心病PCI術后抑郁癥狀，其效果優于單純的心理干預，與相關文獻報道結果[10,11]一致。

艾司西酞普蘭改善抑郁癥狀的機制為：艾司西酞普蘭為新型的高選擇性5-HT再攝取抑制劑，其可通過抑制5-HT轉運體的活性而提高突觸間隙5-HT濃度，達到抗抑郁的作用[12]。同時，有研究指出，艾司西酞普蘭可加速海馬區神經再生快速，促進神經干細胞增殖分裂，為細胞后續的遷移、成熟和功能性整合提供優勢[13]。此外，艾司西酞普蘭對多巴胺、組胺H1、腎上腺素能受體、膽堿能受體等受體親和力很低[14]，不良反應發生率低，具有較高的安全性。

此外，本研究觀察了患者血清抑郁癥相關生物標志物水平變化發現，治療前2組血清5-HT、BDNF、NE水平比較、差異均無統計學意義(P>0.05)，治療8周后2組上述指標均較治療前明顯升高(P<0.005)；且治療組治療后血清5-HT、BDNF、NE水平均明顯高于對照組(P<0.05)，這從分子水平證實艾司西酞普蘭可增強中樞5-羥色胺能神經作用，顯著改善患者抑郁癥狀，消除負性情緒，改善自主神經功能。

5-HT、NE為重要的腦內神經遞質，學者認為5-HT、NE水平偏低與抑郁癥的發病、進展及預后密切相關[15,16]。而BDNF為關鍵的神經營養因子，其可調節腦神經元生長和軸突、樹突發育，并能促進受損神經元修復，還可以強化突觸間遞質信號傳遞，其外周血水平與患者抑郁程度呈負相關[17]。艾司西酞普蘭正是通過抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-HT能神經的功能有關，以達到改善抑郁癥的效果。

另外，本研究結果顯示2組術后1年主要出現再發心絞痛、非致死性心肌梗死、嚴重心律失常等心血管事件，治療組總發生率為6.98%，較對照組(32.56%)顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，提示艾司西酞普蘭對老年冠心病PCI術患者的抗抑郁治療的同時，還能降低其術后心血管事件的發生，改善其預后。筆者分析，艾司西酞普蘭良好的抗抑郁作用可降低交感神經亢進，減少機體兒茶酚胺的過量釋放，進而使心肌耗氧量降低，心臟負擔減輕，從而降低嚴重心率失常等心血管事件發生風險[18,19]；同時，交感神經系統功能興奮減弱，還能改善血小板功能，抑制其聚集而引發的血管內皮炎癥，改善血管內皮功能，并降低心肌缺血、心律失常風險[20]。

綜上所述，艾司西酞普蘭可顯著改善老年冠心病患者介入術后抑郁癥狀，并能降低其術后心血管事件發生率，改善其預后，值得臨床推廣。