他克莫司聯合糖皮質激素治療原發性腎病綜合征的療效分析

孫中利 劉姍姍

原發性腎病綜合征是以水腫、低血清白蛋白、蛋白尿為主要特征的癥候群,臨床發病率較高,具體病因尚不明確,可能與人體抗體介導的免疫反應有關,首選免疫抑制治療方案［1］。有研究指出［2］,糖皮質激素、他克莫司、環孢素A 在治療原發性腎病綜合征中均有較好效果,單獨用藥可獲得一定治療效果,緩解疾病癥狀,但是治療周期長、見效慢、效果有限。因此考慮進行聯合用藥,發揮藥物協同效果。為探究有效、安全的聯合用藥方式,本文對糖皮質激素分別與他克莫司、環孢素A 聯合治療原發性腎病綜合征的效果進行分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年9 月～2021 年9 月在本院進行治療的150 例原發性腎病綜合征患者作為研究對象,隨機分為試驗組和對照組,每組75 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者經過血生化等檢查后確診為原發性腎病綜合征；②患者及家屬知情并同意參加本研究；③臨床資料完整。排除標準：①治療藥物過敏患者；②妊娠期、哺乳期女性；③精神疾病患者；④惡性腫瘤患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者接受環孢素A 聯合糖皮質激素治療,糖皮質激素選用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207,規格：5 mg×100 片),按照患者體重0.5 mg/kg 給藥,1 次/d,服用8 周后每4 周減少劑量5 mg,縮減至10 mg/d,維持用藥,治療6 個月；環孢素軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字H10960122,規格：25 mg×50 粒),初始用量3～5 mg/(kg·d),2 次/d,用藥12 周后減量,連續使用6 個月。

1.3.2 試驗組 試驗組采用他克莫司聯合糖皮質激素治療,糖皮質激素用法、用量同對照組；他克莫司膠囊(愛爾蘭Astellas Ireland Co.Ltd.,國藥準字J20150101,規格：0.5 mg×50 粒),給予0.05 mg/(kg·d),2 次/d,連續治療6 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果 判定標準：尿蛋白轉陰、血清白蛋白恢復正常,蛋白尿、水腫等癥狀消失,視為顯效；24 h尿蛋白定量明顯降低,血生化指標改善,癥狀緩解,視為有效：血生化檢查結果、癥狀與治療前比較無變化,視為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 治療前后血生化指標 包括血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量,分別使用化學定量法、雙縮脲法進行檢測。

1.4.3 不良反應發生率 主要包括惡心嘔吐、厭食、血壓升高。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率97.33%顯著高于對照組的88.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血生化指標比較 治療前,兩組血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清白蛋白水平高于治療前,24 h 尿蛋白定量水平低于治療前,且試驗組血清白蛋白水平高于對照組,24 h 尿蛋白定量水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血生化指標比較(±s)

表3 兩組治療前后血生化指標比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 試驗組不良反應發生率2.67%低于對照組的12.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

原發性腎病綜合征具有較高的臨床發病率,患者出現低蛋白血癥、大量蛋白尿等癥狀體征,對患者生活影響較大,如果治療不及時可引起腎功能損傷,加重病情,增加治療難度［3］。有研究表明［4］,糖皮質激素對治療原發性腎病綜合征臨床有很好的效果,常用藥物為醋酸潑尼松片,可以減輕患者癥狀。因為大量研究結果顯示,原發性腎病綜合征發病、發展與免疫反應有關,因此需要進行免疫抑制劑治療。免疫抑制劑的治療機制為：其屬于糖皮質激素類藥物,抗炎、抗過敏、免疫抑制作用突出,可以對細胞介導的免疫反應進行抑制,并延遲過敏反應,減輕原發免疫反應擴展,但是在治療原發性腎病綜合征時單用糖皮質激素整體效果不理想,見效慢,療程長,且容易引起其他不良反應［5］。孔令強等［6］研究表明,聯合使用醋酸潑尼松與他克莫司治療原發性腎病綜合征臨床療效好于單純使用他克莫司,患者24 h 尿蛋白定量、血脂指標均改善。董曉貝等［7］研究中對比了他克莫司與環孢素A 分別與糖皮質激素聯合使用治療原發性腎病綜合征的效果,結果表明他克莫司與糖皮質激素聯合使用效果好于環孢素A 與糖皮質激素聯合,對于患者大量蛋白尿、低血白蛋白癥狀改善有促進作用。分析原因：環孢素A 屬于強效免疫抑制劑,可以抑制T 輔助細胞產生、釋放,對炎性因子白細胞介素-2(IL-2)受體表達進行干擾,減少尿蛋白產生［8-10］。他克莫司是大環內酯抗生素中的一種,對于IL-2 釋放有抑制作用,同時可以抑制T 細胞活化,免疫抑制能力優于環孢素A［11,12］。

本次研究結果顯示,試驗組治療總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組血清白蛋白水平高于治療前,24 h 尿蛋白定量水平低于治療前,且試驗組血清白蛋白水平高于對照組,24 h 尿蛋白定量水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此均說明在治療原發性腎病綜合征時聯合使用他克莫司與糖皮質激素的臨床療效優于環孢素A 與糖皮質激素聯合方案。

綜上所述,他克莫司聯合糖皮質激素治療原發性腎病綜合征的療效優于環孢素A 聯合糖皮質激素,其可有效改善血生化指標,且用藥安全性高,應該作為首選治療方案。