利奈唑胺治療多重耐藥結核病的療效和安全性分析

海霞

據統計數據,我國為結核病高負擔國家,近年來隨著抗菌藥物的廣泛應用,耐多藥結核病發生率明顯上調,其在結核病中占5%。耐多藥結核病是通過體外試驗后證實結核病菌對至少異煙肼、利福平在內的多種一線抗結核藥物耐藥,但目前臨床治療尚無特異性藥物,治療周期長,病情控制效果差,預后不良,為結核病的管控帶來重大挑戰［1］。甚至部分患者發展為廣泛性耐藥性結核病,大大增加疾病死亡率,對患者生命造成嚴重威脅。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類新型藥物,對結核分枝桿菌具有強抗菌作用,同時不會與其他抗菌藥物發生交叉耐藥性,對耐藥菌抗菌活性較強［2,3］。本次研究以多重耐藥結核病患者100 例為研究對象,對利奈唑胺的臨床價值進行分析,總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月100 例多重耐藥結核病患者,根據治療方式差異性分為對照組及研究組,每組50 例。研究組：男28 例、女22 例；年齡32～78 歲,平均年齡(56.42±10.48)歲；病程1～9 年,平均病程(5.36±2.74)年。對照組：男30 例、女20 例；年齡30～79 歲,平均年齡(54.59±10.24)歲；病程2～10 年,平均病程(6.06±2.89)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①用藥2 個月,經痰培養發現結核桿菌呈陽性；②事先知情研究內容、風險,具有良好配合性；③已獲取本院相關部門審批。

1.2.2 排除標準 ①發現認知精神重大疾??；②并發重大器官病變；③機體患有惡性疾??；④凝血功能有異常；⑤妊娠和哺乳特殊期女性；⑥對本次研究用藥過敏；⑦病歷資料不真實不可靠,或治療中途或隨訪失聯者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 選擇多藥聯合治療,參考《耐藥性結核病規劃管理指南》,選擇氨基水楊酸異煙肼、莫西沙星、卷曲霉素、吡嗪酰胺聯合治療,結合患者病史特點、藥敏試驗結果、用藥種類及時間、治療情況等制定個體化用藥方案,治療時間為12 個月。

1.3.2 研究組 在對照組的基礎上聯合利奈唑胺治療。利奈唑胺口服,初始劑量為600 mg/次,2 次/d,強化治療6 個月后,以患者耐受性、家庭經濟條件等,對藥物劑量適當調整,轉變為1 次/d,600 mg/次,鞏固期治療6 個月。在治療過程中,若患者發生咯血、凝血機制異常、血小板異常、周圍神經病變等嚴重情況,應及時調整用藥劑量,轉變為300 mg/次,1 次/d,至患者停藥,通常情況下口服用藥療程＞10 個月；如患者并發咯血、痰中帶血等情況,在口服用藥的同時應給予止血處理,如患者高血糖,應根據實際情況予以胰島素強化治療,確?；颊哐侵堤幱谡７秶鷥?。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組臨床療效 判定標準［4］：經治療后臨床癥狀完全消失,病灶顯著吸收,空洞完全消失,痰菌檢查呈陰性判定為顯效；經治療后臨床癥狀顯著好轉,病灶吸收,空洞逐漸縮小,痰菌轉陰或明顯減少判定為有效；經治療后臨床癥狀無改善,病灶惡化判定為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 比較兩組臨床癥狀改善時間 經X 線檢查,記錄兩組空洞縮小時間、空洞閉合時間；同時采集患者痰液標本,制作抗酸染色涂片,通過痰培養、聚合酶鏈式反應(PCR)檢測,將痰液DNA提取,利用瓊脂試驗法,觀察患者痰涂片轉陰時間、痰培養轉陰時間［4］。

1.4.3 比較兩組不良反應發生情況 定期監測患者血尿常規,開展肝腎功能、心電圖檢查,觀察并統計不良反應發生情況,包括貧血、惡心嘔吐、肝功能異常、低血壓。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 研究組空洞縮小時間、空洞閉合時間、痰涂片轉陰時間、痰培養轉陰時間短于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較(±s)

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。且經對癥處理后均消失,均持續治療未脫離。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

結核病作為臨床常見,且嚴重威脅人們健康的傳染病的一種,具有病程周期長、治療難度大、復發率高等特點,部分患者由于反復治療、中斷藥物而引起耐多藥結核病,進一步加重病情,增加治療難度［5］。利奈唑胺是一種經人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥物,屬于蛋白質合成抑制劑,對革蘭陽性菌具有較強的抗菌活性,能夠快速穿透組織,副作用少,早期臨床在由革蘭陽性菌感染造成的疾病中應用較廣,例如具有甲氧西林耐藥性的金黃色葡萄球菌感染引發的獲得性肺炎等疾病中。相比其他抗菌藥物,利奈唑胺基本上不會影響肽基轉移酶的活性,對細菌RNA 核苷酸與核糖體的結合發揮抑制作用,有效阻斷核糖體復合物的生成,通過抑制細菌蛋白質合成過程,起到高效抗菌作用［6］。

有學者利用體外抗菌試驗得出結論,利奈唑胺的強抗菌活性可在多種結核桿菌中發揮作用,約84 種,抑菌濃度最低至0.13～0.05 μg/ml,同時對耐藥菌株、敏感菌株也具有高抗菌活性,且耐藥風險較低［7,8］。本次研究顯示：研究組總有效率88.00%高于對照組的66.00%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。提示：多重耐藥結核病患者利用利奈唑胺治療,療效理想,可加快痰菌轉陰。利奈唑胺口服、靜脈用藥均可,經研究該藥物口服后可快速被吸收,安全,生物利用度高,可達100%,組織穿透性強,30%的血漿蛋白結合率,最終腎臟代謝清除率為30%(以原藥形式),剩余65%左右經過非腎臟途徑代謝清除,從藥代動力學方面可見,該藥物用于輕中度腎功能不全者,基本無影響［9］。本次研究結果顯示：研究組空洞縮小時間、空洞閉合時間、痰涂片轉陰時間、痰培養轉陰時間短于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。證明,利用利奈唑胺治療可明顯改善多重耐藥結核病患者的臨床癥狀,促進肺部空洞閉合,加快病灶吸收,使痰液盡快轉陰,取得理想的治療效果,同時用藥安全性可得到保證［10-12］。

綜上所述,利奈唑胺治療可提高多重耐藥結核病的臨床療效,促進患者癥狀改善、痰菌轉陰、空洞閉合,實現理想的治療效果。