自擬中藥封包聯合氨基葡萄糖、塞來昔布膠囊治療輕型膝骨關節炎的臨床觀察

李玲玉，時亞明

(河南省駐馬店市中醫院，河南 駐馬店 463000)

膝骨關節炎(knee osteoarthritis，KOA)是風濕科 門診較常見的關節疼痛類疾病之一，以關節軟骨的退行性改變及關節周圍繼發性骨質增生為主要病理改變，常出現膝關節疼痛、腫脹、僵硬或膝關節功能受限。輕型KOA患者多選擇保守治療，如功能鍛煉、口服非甾體抗炎藥、透明質酸鈉注射等。近年來，駐馬店市中醫院采用自擬中藥封包聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、塞來昔布膠囊治療輕型KOA患者，療效尚可。本研究以輕型KOA患者為研究對象，探討上述中西醫結合療法的臨床應用價值，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年3月駐馬店市中醫院收治的72例輕型KOA患者，按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組36例。治療過程中，治療組1例患者因未按療程用藥而剔除、1例患者因更換聯系方式而失訪，對照組1例患者因無法配合而剔除，其余患者均獲得隨訪，最終治療組34例，對照組35例。對照組男12例，女23例;平均年齡(52.83±4.77)歲;平均病程(11.26±5.10)個月;患病側:雙膝10例，單膝25例。治療組男12例，女22例;平均年齡(53.85±4.31)歲;平均病程(10.32±4.42)個月;患病側:雙膝9例，單膝25例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》等相關倫理準則。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準 參考《骨關節炎診療指南(2018年版)》中KOA的診斷標準制定:①近1個月大部分時間有膝關節疼痛癥狀;②有明確的骨擦音;③晨僵時間≤30 min;④年齡≥38歲;⑤查體有骨性膨大[1]。滿足①②③④條或①②⑤條或①④⑤條即可診斷為KOA。

(2)中醫診斷標準 參考《中醫骨傷科常見病診療指南》中膝痹病的辨證分型標準[2]。①氣滯血瘀證:癥見關節疼痛如刺或脹痛，休息后疼痛不減，關節屈伸不利，兼見面色晦暗，舌質紫暗，或有瘀斑，脈沉澀;②寒濕痹阻證:癥見關節疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減，關節屈伸不利，伴有腰身重痛，舌質淡，苔白膩，脈濡緩;③濕熱痹阻證:癥見關節紅腫熱痛，觸之灼熱，關節屈伸不利，可兼發熱，口渴不欲飲，煩悶不安，舌質紅，苔黃膩，脈濡數或滑數;④肝腎虧虛證:癥見關節隱隱作痛，兼見腰膝無力，酸軟不適，遇勞更甚，舌質紅，少苔，脈沉細無力;⑤氣血虛弱證:癥見關節酸痛不適，兼見倦怠乏力，不耐久行，頭暈目眩，心悸氣短，面色少華，舌淡，苔薄白，脈細弱。

1.3 納入標準 符合以上診斷標準，經Ahlback分級標準判斷為輕型KOA;年齡38～65歲;患者參與研究前兩周內未接受其他相關治療或參與過其他臨床研究;患者均在了解本研究方案后簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并嚴重心腦血管、肝、腎、造血系統或神經系統疾病者;合并類風濕關節炎、骨結核及骨腫瘤等疾病者;對本研究使用藥物過敏者。

1.5 剔除標準 臨床資料不全者;自然脫落、失訪者;治療期間發生嚴重不良反應需中止治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合塞來昔布膠囊治療。鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港澳美制藥廠，批準文號HC20110004，0.75 g/粒)口服，每次1粒，每日兩次，連續服藥6周;塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H36055476，0.2 g/粒)口服，每次1粒，每日1次，連續服藥兩周。

2.2 治療組 在對照組基礎上采用中藥封包治療。方藥組成:醋延胡索100 g，炒桃仁、地龍、赤芍、紅花各95 g，黃芪、威靈仙、川芎各90 g，續斷片80 g，當歸60 g，丹參50 g，附片30 g。將上述全部藥物打粉后與適量白醋混合均勻拌濕(干濕適中)，封裝于密封布袋內，然后置于微波爐鍋內蒸15 min(或置于電磁爐內蒸至沸騰)，然后取出用毛巾包裹后取合適溫度置于膝關節疼痛部位外敷。每次30 min，每日兩次，每包中藥可以使用1周，連續治療6周。治療期間囑患者注意休息、保暖，減少受累關節負重。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①疼痛程度。以視覺模擬評分法(VAS)評估患者治療前后膝關節疼痛程度。取一長直尺板，標尺刻度從0～10，分別對應0～10分，指導患者通過自身感受標記相應的位置。0～3分，為輕度疼痛，不影響睡眠;4～6分，為中度疼痛，輕度影響睡眠;7～10分，為重度疼痛，不能入睡或痛醒。②臨床療效。使用改良Macnab療效評定標準評估療效。優:癥狀完全消失，恢復原來的工作和生活;良:有輕微癥狀，活動輕度受限，對工作、生活無影響;可:癥狀減輕，活動受限，影響正常工作和生活;差:治療前后癥狀變化無差別，甚至加重[3]。③觀察兩組不良反應發生情況。

3.2 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料符合正態分布時以均數±標準差(±s)表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;不符合正態分布時以中位數(四分位數間距)[M(IQR)]表示，采用非參數檢驗;計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)VAS評分比較 治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者VAS評分均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組膝骨關節炎患者治療前后視覺模擬評分法評分比較[分，M(IQR)]

(2)臨床療效比較 治療組優良率為94.12%(32/34)，高于對照組74.28%(26/35)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組膝骨關節炎患者臨床療效比較

(3)安全性比較 兩組患者均未見明顯不良反應發生。

4 討論

KOA是一種慢性、退行性疾病，涉及滑膜、軟骨、軟骨下骨質及半月板等部位，以關節基質崩解、軟骨細胞明顯減少為主要特征。臨床研究表明，KOA發病與炎癥因子、代謝因子、激素等關系密切，可加速病情進展[4]。其治療手段以非藥物和藥物為主，非藥物治療主要是減重、運動、物理療法，藥物治療主要是非甾體抗炎藥、關節腔注射藥物等，上述治療方法在減輕關節疼痛、緩解關節僵硬、改善關節功能等方面均有一定療效。

KOA屬于中醫“膝痹”范疇，該病為本虛標實之證，虛多責之于肝、腎，實多責之于風、寒、濕、痰濁、瘀血，治療方面宜標本同治，在補益肝腎的基礎上，兼祛風寒、除濕熱、化瘀血[5]。中藥封包外敷屬于中醫外治療法。《理瀹駢文》曰:“外治之理即內治之理，外治之藥亦即內治之藥，所異者法耳。”自擬中藥封包由駐馬店市中醫院風濕科名老中醫根據多年的臨床經驗創制而成，功專舒筋活絡、活血止痛。方中黃芪重用以益氣活血，炒桃仁、紅花、赤芍、丹參、當歸、川芎活血化瘀止痛，威靈仙、醋延胡索舒筋活絡，地龍通利關節、活絡止痛。藥理研究表明，黃芪、續斷可緩解局部炎性反應[6-7]。續斷醇提物對骨關節炎具有治療作用，可抑制滑膜組織 Wnt/β-catenin信號通路活化，從而抑制炎癥因子產生[8]。威靈仙具有消炎、抗損傷的作用[9-10]。地龍可通過增強組織細胞增殖和膠原蛋白修復以促進創傷愈合，從而修復損傷的膝關節滑膜，緩解疼痛[11-13]。附子對小鼠關節和滑膜損傷具有明顯改善作用，可能與緩解局部慢性炎性反應有關[14-15]。本研究結果顯示，治療后，治療組VAS評分低于對照組(P＜0.05)，治療優良率高于對照組(P＜0.05)，說明自擬中藥封包在緩解膝關節疼痛、減輕關節僵硬、改善關節功能方面具有一定優勢。

綜上所述，自擬中藥封包聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、塞來昔布治療輕型KOA效果顯著，安全性好，可在臨床推廣運用。本研究存在樣本量小，觀察指標少等不足，結果可能存在偏倚，仍需進行多中心、大樣本的長期隨訪研究證實。