加味射干麻黃湯聯合孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者肺功能的影響

左 琳 陳志祥 張 華 劉小青 劉 玲

(1 安徽省蕪湖市中醫醫院肺病科,蕪湖,241000; 2 安徽省針灸醫院腦病科,合肥,230001; 3 安徽省中醫院肺病科,合肥,230001)

支氣管哮喘是一種由多種細胞與細胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病[1],據統計,全球的哮喘患者人數多達3億,發病率為5%～16%,其中我國的哮喘患者超過3 000萬,且發病率呈逐年增長趨勢[2]。該疾病臨床表現多樣,發病機制復雜,且藥物治療反應不一,預后差異較大[3-4]。孟魯司特鈉作為一種口服類白三烯受體拮抗劑,可抑制氣道炎癥反應,且給藥便捷,在治療咳嗽變異性哮喘方面療效較好,但部分患者治療后病情仍未令人滿意[5]。有研究發現,中醫藥治療支氣管哮喘具有一定的優勢,而中西醫結合治療可有效增強西藥的療效,還可以減少西藥的不良反應[6]。射干麻黃湯出自《金匱要略》,具有解痙止咳、解熱消炎的功效,可延緩氣道重塑進程,促進痰液排出,減輕氣道炎癥,控制哮喘發作[7]。為了分析加味射干麻黃湯聯合孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者肺功能的影響,本研究選取62例支氣管哮喘患者進行臨床觀察,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年6月蕪湖市中醫院呼吸科收治的支氣管哮喘患者100例作為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組中男26例,女24例,年齡45～57歲,平均年齡(50.41±6.24)歲;病程2.4～6.3年,平均病程(4.87±1.60)年。觀察組中男27例,女23例,年齡46～56歲,平均年齡(51.24±6.19)歲;病程2.5～6.3年,平均病程(4.84±1.51)年。2組患者一般資料經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經安徽省蕪湖市中醫醫院醫學倫理委員會審批通過(倫理審批號:院審第L2019-002)。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南》制定，中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》中哮病的診斷標準制定[2,8]:1)臨床癥狀表現為反復發作性喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等,多與冷空氣、接觸變應原、病毒性上呼吸道感染、物理及化學性刺激、運動等有關。2)激發試驗，吸入可使支氣管痙攣的西藥,第一秒用力呼氣量(Forced Expiratory Volume in the First Second，FEV1)下降20%及以上；舒張試驗，FEV1增加12%或以上,且其絕對值增加超過200 mL；晝夜呼氣流量峰值(Peak Expiratory Flow，PEF)變異率(PEF變異率1 d內或晝夜波動率≥20%)等3個檢查結果其中有1個為陽性。

1.3 納入標準 符合中西醫診斷標準;依從性良好;年齡為18～70歲;慢性持續性哮喘處于控制狀態;急性發作期分期屬輕度、中度;所有患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并精神疾病、惡性腫瘤者;研究所用藥物過敏者;機械通氣者;2周內接受糖皮質激素等藥物治療者;急性發作期分期屬重度或危重度;慢性持續性哮喘處于未控制或部分控制狀態;合并嚴重心、肝、腎功能不全者;合并肺結核等呼吸系統疾病者;妊娠期、哺乳期婦女[9]。

1.5 脫落與剔除標準 納入后發現不符合納入標準的病例;研究期間發生嚴重不良事件或特殊生理變化不宜繼續受試者;研究中途自動退出者。

1.6 治療方法 2組患者均給予擴張支氣管、止咳、抗感染等常規治療。對照組在此基礎上口服10 mg孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司,批號:180316),10 mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合加味射干麻黃湯顆粒劑:細辛0.5 g、大棗2.5 g、生姜1 g、款冬花2 g、紫菀2 g、蟬蛻1.5 g、紫蘇子0.5 g、射干1.7 g、地龍1.2 g、烏梅2.8 g(廣東一方制藥有限公司,批號:粵20160214)、五味子6 g(西安博愛制藥有限責任公司,國藥準字Z61021451)、淫羊藿0.5 g、法半夏1.5 g、炙麻黃1.5 g(華潤三九醫藥股份有限公司,批號:粵20160153),每日1劑,分2次沖服。加入10 mL溫水將顆粒浸泡2 min,然后再加入20～30 mL開水攪拌融化后服用。3 d為1個療程,連服2～3個療程。

1.7 觀察指標與方法

1.7.1 臨床療效比較 評估2組患者治療后的總有效率。

1.7.2 肺功能檢測 分別在治療前后檢測2組患者的肺功能:FEV1、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(Percentage of Forced Expiratory Volume in First Second to Forced Vital Capacity,FEV1/FVC)。

1.7.3 炎癥介質檢測 分別在治療前后采集2組患者的空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min,離心半徑8 cm,離心10 min,分離血清后,置于-20 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及嗜酸性粒細胞(Eosinophil,EOS)水平。

1.7.4 癥狀改善時間觀察 比較2組患者的癥狀改善時間,包括胸悶、氣短、喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀。

1.7.5 中醫證候積分比較 分別在治療前后評估2組患者的中醫證候積分[10]。主癥:咯痰、喉中痰鳴、胸悶、喘促、肺部哮鳴音。0分:無。2分:輕。4分:中。6分:重。次癥:氣短、舌質紅、咳嗽、形寒畏冷。0分:無。1分:輕。2分:中。3分:重。積分越高表示哮喘患者的病情越嚴重。

1.7.6 生命質量評價 分別在治療前后評估采用Marks哮喘生命質量問卷(Marks Asthma Quality of Life Questionnaire，Marks-AQLQ)評分評估2組患者的生命質量[11]:包括活動限制、情緒干擾、氣促表現、社會限制、健康擔憂等5個方面,20個條目,回顧患者1周內病情狀況,1分:完全沒有。2分:輕微。3分:嚴重。4分:非常嚴重。得分越高表示哮喘對患者的生命質量影響越多。

1.7.7 不良反應 記錄2組患者的不良反應發生情況,如頭暈、惡心、嘔吐等。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床指導原則》[12],總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。臨床控制:FEV1增加量>35%或≥預計值80%,臨床癥狀基本消失。顯效:FEV1增加量>30%,需要應用藥物,臨床癥狀明顯緩解。有效:FEV1增加量為10%～30%,臨床癥狀有所緩解。無效:未到達以上標準或癥狀加重。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組的總有效率為96.00%,與對照組的82.00%比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者肺功能指標比較 治療后,FEV1、FEV1/FVC水平較治療前明顯升高,且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能指標比較

2.3 2組患者IL-6和EOS水平比較 IL-6和EOS水平較治療前明顯降低,且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者IL-6及EOS水平比較

2.4 2組患者癥狀改善時間比較 觀察組的咳嗽、胸悶、氣短、喘息及呼吸困難改善時間明顯少于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者癥狀改善時間比較

2.5 2組患者中醫證候積分與Marks-AQLQ評分 治療后,中醫證候積分、Marks-AQLQ評分較治療前明顯降低,且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者中醫證候積分與Marks-AQLQ評分比較分)

2.6 2組患者不良反應比較 觀察組不良反應總發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪期間,2組均未發生嚴重不良事件。見表6。

表6 2組患者不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

支氣管哮喘是一種由多種炎癥細胞(如淋巴細胞、EOS、中性粒細胞等)和細胞因子相互作用的氣道慢性炎癥疾病,以氣道可逆性氣流受限、氣道高反應性及氣道重塑為主要特征,以胸悶、氣促、喘息、咳嗽等為主要臨床表現,常于清晨和(或)夜間加重,急性發作時可猝死,嚴重影響患者的工作和生活[13-15]。該疾病的發病機制復雜,主要包括免疫功能低下、神經內分泌異常、氣道炎癥、氣道重塑等方面[16]。2019年中國成人肺部健康(China Pulmonary Health,CPH)研究顯示,20歲以上人群哮喘的患病率為4.2%[17]。目前,臨床上多采用茶堿類、β2受體激動劑、糖皮質激素等藥物治療支氣管哮喘,但需長期用藥,且不能根治。其中糖皮質激素長期應用可降低機體的防御和免疫功能,哮喘控制欠佳,不良反應較多,如耐藥性、感染擴散、撤藥復發、激素抵抗等,甚至有10%的患者得不到有效控制[18]。而中醫學方面認為支氣管哮喘屬“哮病”等范疇,其核心病機為樞機不利與肺間宿根的相互作用[19-21]。

孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑,可抑制支氣管痙攣及氣道黏液性反應,促使血管通透性提高,還能降低氣道高反應性,促進氣道的有效擴張,減少腺體、息肉等壓迫氣道,提高氣道通暢程度,已被推薦用于治療各種程度的哮喘[22-23],且口服后可快速吸收,安全性極高,不影響機體臟器功能。射干麻黃湯由細辛、大棗、法半夏、射干、五味子、炙麻黃等藥材組成,方中射干、麻黃為君藥,可散寒解表、清熱利咽、祛痰止咳;麻黃中有效成分可改善呼吸道阻力、抑制平滑肌增生、擴張支氣管;射干中有效成分可解熱、抗病毒、解痙止咳、抑制炎癥;細辛可解表散寒、溫肺散寒;半夏可化痰止嘔;五味子可益氣生津、平喘止咳;諸藥合用,共奏化痰降逆、止咳平喘、散寒宣肺之效[24],可有效減輕機體氣道炎癥,降低支氣管敏感度,提高肺部組織抗缺氧能力。本研究加味射干麻黃湯在此基礎上加入地龍、蟬蛻、紫蘇子、淫羊藿、烏梅等。其中蟲類藥材地龍、蟬蛻可清肺平喘、清熱定驚、利咽止癢;烏梅可斂肺止咳;淫羊藿、紫蘇子可宣肺止咳。

結果顯示,觀察組的肺功能明顯優于對照組,分析原因可能是加味射干麻黃湯中各藥物具有多靶點、多方面的治療特點,可進一步改善支氣管哮喘患者的肺功能,療效顯著,而常規西藥均為對癥治療,無法有效去除病因[25]。由于氣道慢性炎癥是支氣管哮喘發病的重要因素,而EOS是哮喘氣道炎癥的終末效應細胞,IL-6是具有多活性的炎癥介質,且觀察組的IL-6及EOS水平明顯低于對照組,表明加味射干麻黃湯聯合孟魯司特鈉可有效降低支氣管哮喘患者的炎癥反應。現代藥理學顯示,加味射干麻黃湯可降低痰液黏稠度,促進痰液排出,還可抑制氣道重塑,減輕氣道炎癥反應,安全性較高,其與西藥聯合應用可發揮協同作用,有利于縮短藥物起效時間,在治療支氣管哮喘急性發作方面有明顯的優勢[26-27]。結合研究中觀察組的臨床癥狀改善及總有效率明顯優于對照組,表明加味射干麻黃湯聯合孟魯司特鈉可有效緩解支氣管哮喘患者的臨床癥狀與病情,從而提高其生命質量。且本研究中2組的不良反應無明顯差異,也體現出中醫藥治療具有安全性較高的優勢。

綜上所述,加味射干麻黃湯聯合孟魯司特鈉可有效改善支氣管哮喘患者的肺功能,并能緩解患者的臨床癥狀與病情,降低炎癥反應,提高生命質量,且療效明顯,安全性及臨床應用價值均較高。