低血紅蛋白/紅細胞分布寬度比值對HBV相關失代償期肝硬化預后的評價

高政聰 雷作漢 郭舜琴

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，未經抗病毒治療的HBV感染患者的肝硬化年發生率較高，其中失代償期肝硬化5年生存率僅為14～35%[1-2]。目前缺乏有效生物學標志物對HBV相關失代償期肝硬化(HBV-DC)患者預后情況進行評價。血紅蛋白(Hb)可以在一定程度上反映機體貧血狀態，其與多種疾病的預后關系密切。Walter等[3]研究術前新輔助放化療直腸癌患者，發現治療前低水平Hb病例其腫瘤組織退縮率及降期率明顯低于Hb 正常者。Zhang等[4]回顧性分析非小細胞肺癌治療前Hb水平與預后關系，顯示與低水平Hb患者相比，治療前正常Hb水平的病例存在著更大的生存機會。紅細胞分布寬度(RDW)常用于評價紅細胞大小變異程度，并有助于不同疾病類型中貧血的診斷以及鑒別診斷[5-8]。本研究分析Hb/RDW比值對HBV-DC患者預后評估的價值。

資料與方法

一、研究對象

選取2015年1月—2022年2月期間收治的HBV-DC患者141例，其中男116例、女25例，年齡52(46, 64)歲。HBV-DC診斷符合既往標準[9]。排除標準：①并發惡性腫瘤；②合并慢性腎功能不全；③存在腦血管疾病或其他中樞神經系統疾病；④隨訪資料大量缺失者。

二、研究方法

記錄臨床資料。采用回顧性分析方法，依據臨床結局分為存活組和死亡組，比較兩組患者臨床資料。

三、統計學分析

應用IBM SPSS 22.0軟件行統計分析，α=0.05。對偏態分布的計量資料以[M(P25，P75)]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料的比較采用χ2檢驗。多因素logistic回歸分析HBV-DC患者死亡發生的獨立危險因素，并運用ROC曲線分析獨立危險因素預測HBV-DC患者死亡發生的臨床價值。

結 果

一、存活、死亡HBV-DC資料比較

141例HBV-DC患者中存活120例、死亡21例。與死亡組相比，存活組TBil、Scr、RDW、INR及MELD評分顯著降低(P<0.05)；存活組患者Hb、Hb/RDW顯著高于死亡組(P<0.05)；而兩組性別、年齡、PLT、ALT、AST及Alb比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

二、各獨立危險因素及其ROC曲線分析

多因素logistic回歸分析結果顯示，Hb/RDW、MELD評分是HBV-DC患者死亡發生的獨立危險因素(P<0.05)。對Hb/RDW、MELD評分等獨立危險因素進行ROC曲線分析，結果顯示，Hb/RDW診斷HBV-DC患者死亡發生時截斷點6.0%，敏感度85.0%(102/120)，特異度66.7%(14/21)，AUC值0.78；MELD評分診斷截斷點17.4分，敏感度66.7%(80/120)，特異度85.7%(18/21)，AUC值0.80。Hb/RDW聯合MELD評分診斷時AUC值為0.86。

三、各Hb/RDW水平HBV-DC資料比較

以Hb/RDW=6.0%為截斷點，將HBV-DC患者分為低Hb/RDW組(n=62)、高Hb/RDW組(n=79)。兩組Hb、RDW、INR、MELD評分及30 d病死率等比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 存活組、死亡組HBV-DC患者臨床資料比較

表2 高、低Hb/RDW組HBV-DC患者臨床資料比較

討 論

早期識別HBV-DC患者臨床結局的危險因素是臨床實踐中的重要任務。本研究結果顯示，Hb/RDW降低與HBV-DC患者病死率有關，表明低水平Hb/RDW可以作為患者臨床結局的簡單預測指標。MELD評分是常用于評價終末期肝病病情程度、預后的評分系統。結合ROC曲線可知MELD評分、Hb/RDW預測HBV-DC患者死亡發生的AUC值相似，這也說明Hb/RDW預測效能與MELD評分相當，同時當二者聯合診斷時AUC值進一步提升。

貧血常存在于慢性肝病患者中，多與不良結局有關，導致死亡風險增加[10]。貧血的發病機制現已明確，包括葉酸或維生素B12缺乏、骨髓抑制等[11-12]。Cai等[13]研究表明，Hb水平有助于預測HBV-DC危險分層，可視為患者預后的獨立危險因素。RDW被報道具備診斷和預測各種疾病的潛能[14]。Lou等[15]觀察到不同臨床階段的HBV-DC患者中高RDW與病死率密切有關。類似地，Turcato 等[16]發現，RDW可以預測急性HBV-DC病例短期臨床結局。在機體炎癥條件下，紅細胞成熟可能受到抑制，網織紅細胞可能提前進入外周血液中，從而導致RDW增加。相關研究指出，RDW是一種基于炎癥狀態的生物標志物，并被認為在肝病的發生、發展中發揮關鍵性作用[17]。此外，除炎癥外，RDW還被報道受機體衰老、營養不良等影響[18-19]。相較于Hb和RDW，Hb/RDW作為一項比值指標，在診斷預測時將更為有效且穩定。不過這也需要進一步的研究來確定其潛在的機制。

綜上所述，Hb/RDW、MELD評分是HBV-DC患者死亡的獨立危險因素，Hb/RDW、MELD評分聯合應用可以有效預測HBV-DC患者預后情況。