磁共振成像對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤病理組織學(xué)生長方式的鑒別

顧蕓睿 顧季鏞

肝臟是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移發(fā)生的常見器官[1]。約1/5～1/3結(jié)直腸癌患者在診斷之初即可發(fā)生同步肝轉(zhuǎn)移[2-3]。外科手術(shù)是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRLM)患者獲得治愈的重要治療手段，不過CRLM術(shù)后總體生存率仍較低，需要更多評估指標(biāo)來判別患者腫瘤生物學(xué)行為。腫瘤切除后病理分析可能會提供更為簡單易行的預(yù)測指標(biāo)，其中包括病理組織學(xué)生長方式(HGPs)。根據(jù)組織學(xué)生長方式國際專家共識標(biāo)準(zhǔn)，肝轉(zhuǎn)移瘤HGPs主要包括促纖維組織增生型、替代型及推擠型[4-5]。研究報道稱相較于替代型HGP(rHGP)，促纖維組織增生型HGP(dHGP)CRLM患者總體生存率更為理想[6-8]。Frentzas等[9]報道稱，rHGP型CRLM對抗血管生成劑貝伐單抗反應(yīng)并不理想。此外，rHGP CRLM病例在施行肝切除術(shù)后，其肝內(nèi)復(fù)發(fā)率顯著高于rHGP和推擠型HGP(pHGP)[5]。由此可見，rHGP CRLM與其他兩種類型患者相比預(yù)后結(jié)局更差，因此鑒別CRLM患者HGPs類型具有重要臨床意義。MRI是臨床實踐中的常規(guī)檢查，相比于其他影像學(xué)技術(shù)，MRI檢測更為敏感，可以有效識別肝轉(zhuǎn)移瘤及其周圍肝實質(zhì)的形態(tài)特征[10]。本研究評價MRI對CRLM患者HGPs類型的鑒別，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一、研究對象

收集2010年1月—2022年1月期間海門區(qū)人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理確診并進(jìn)行手術(shù)完整切除的42例CRLM患者臨床病理資料，平均年齡(59.4 ± 8.5)歲，其中男性25例、女性17例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往接受新輔助化療；②肝轉(zhuǎn)移瘤未完整切除。

二、病理學(xué)評價

根據(jù)國際專家共識標(biāo)準(zhǔn)，CRLM患者中肝轉(zhuǎn)移瘤促纖維組織增生、替代或推擠等組織學(xué)生長方式具備優(yōu)勢(>50%)時，分別分類為dHGP、rHGP或pHGP；當(dāng)dHGP、rHGP或pHGP類型均<50%時，定義為混合型HGP[6]。

三、MRI檢查

使用Siemens公司Skyra 3.0T或Avanto1.5T磁共振設(shè)備完成MRI檢查。參數(shù)設(shè)定：T2WI，TR 2500 ms，TE 83 ms，層間距 1.8 mm，層厚 6 mm，矩陣 352×352，F(xiàn)OV 36 cm×36 cm；DWI b值分別取50及800，增強(qiáng)掃描應(yīng)用Vibe序列，TR 3.97 ms，TE 1.29 ms，F(xiàn)OV 36 cm×36 cm。使用釓噴酸葡胺(馬根維顯，0.2 mL/kg)以速率2.0 mL/s經(jīng)肘靜脈團(tuán)注，隨后再注射生理鹽水20 mL。采用獨立盲法分析MRI表現(xiàn)，包括增強(qiáng)前CRLM最大直徑、動脈期CRLM最大直徑、增強(qiáng)后CRLM邊緣情況、邊緣強(qiáng)化及周圍實質(zhì)強(qiáng)化等。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、一般資料

42例CRLM患者中dHGP、rHGP及pHGP分別為20例、11例及11例，無混合型HGP病例。rHGP和非rHGP(dHGP、pHGP)患者肝轉(zhuǎn)移瘤位置、病理類型、T分期及N分期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 rHGP、非rHGP CRLM患者一般資料(%)比較

二、rHGP、非rHGP MRI表現(xiàn)比較

比較rHGP、非rHGP型CRLM患者M(jìn)RI表現(xiàn)，增強(qiáng)前后腫瘤直徑差、邊緣強(qiáng)化等差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 rHGP、非rHGP CRLM患者M(jìn)RI表現(xiàn)(%)比較

三、診斷表現(xiàn)

聯(lián)合增強(qiáng)前后腫瘤直徑差、邊緣強(qiáng)化來區(qū)分rHGP、非rHGP。繪制ROC曲線，如圖1所示，增強(qiáng)前后腫瘤直徑差、邊緣強(qiáng)化聯(lián)合診斷rHGP CRLM患者的AUC值為0.852(95%CI：0.718～0.986)。

圖1 增強(qiáng)前后腫瘤直徑差、邊緣強(qiáng)化聯(lián)合

討 論

CRLM典型MRI表現(xiàn)是動脈期圖像病灶邊緣強(qiáng)化，而延遲期病灶中心強(qiáng)化不完全。MRI邊緣強(qiáng)化對肝轉(zhuǎn)移瘤的診斷價值廣受關(guān)注。Yu等[11]比較肝轉(zhuǎn)移瘤增強(qiáng)前后腫瘤直徑變化，提出邊緣強(qiáng)化的主要部分位于病灶外區(qū)域，而非腫瘤區(qū)域。我們觀察到rHGP CRLM腫瘤直徑在動脈期圖像中較增強(qiáng)前明顯增大，而非rHGP型CRLM在增強(qiáng)前后的直徑變化并不明顯。由此可以假設(shè)rHGP CRLM病灶邊緣強(qiáng)化常處于轉(zhuǎn)移瘤外的非腫瘤區(qū)域，而非rHGP CRLM邊緣強(qiáng)化則多位于腫瘤內(nèi)部。

MRI表現(xiàn)和CRLM HGP相關(guān)生物學(xué)機(jī)制仍不明確。早期研究表明，MRI邊緣強(qiáng)化與肝實質(zhì)組織病理變化有關(guān)，包括腫瘤周圍的促結(jié)締組織增生反應(yīng)、炎性細(xì)胞浸潤和血管增生[12]。Lazaris等[13]報道，與具有dHGP、pHGP CRLM相比，rHGP型病例中的肝轉(zhuǎn)移瘤顯示出更高的供血血流灌注率。我們得出類似結(jié)論，rHGP型CRLM邊緣強(qiáng)化更為常見，可能表明MRI邊緣強(qiáng)化與腫瘤-肝臟界面的血管形成和血流灌注相關(guān)，這也與Li等[14]研究結(jié)果相似。

近年來影像組學(xué)在腫瘤研究中的應(yīng)用日漸興盛。Cheng等[15]回顧性分析68例dHGP、58例rHGP CRLM臨床資料，結(jié)果表明由CT圖像獲得的影像組學(xué)模型可用于區(qū)分不同HGPs類型。不過他們指出，dHGP CRLM患者中CT邊緣強(qiáng)化率較rHGP型更為常見。Han等[16]對182例CRLM患者進(jìn)行基于MRI檢查的影像組學(xué)研究，與dHGP型(17.1%)相比，25.0% CRLM表現(xiàn)為rHGP型，但并沒有發(fā)現(xiàn)dHGP、rHGP之間邊緣強(qiáng)化率存在顯著差異。上述兩項研究結(jié)論與我們的結(jié)果不盡一致，可能的原因在于納入標(biāo)準(zhǔn)的不同。

綜上所述，與dHGP、pHGP型相比，rHGP CRLM更易出現(xiàn)MRI邊緣強(qiáng)化，同時增強(qiáng)后腫瘤直徑也顯著增加。聯(lián)合增強(qiáng)前后腫瘤直徑差、邊緣強(qiáng)化等MRI特征可有效區(qū)分rHGP、非rHGP CRLM病例。