血清Gal-3、sST2水平對急性ST段抬高型心肌梗死PCI后心力衰竭的預測價值

周文杰，曹勇，丁曉云，冒曉飚

血清Gal-3、sST2水平對急性ST段抬高型心肌梗死PCI后心力衰竭的預測價值

周文杰，曹勇，丁曉云，冒曉飚

如皋市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇如皋 226500

探討血清半乳糖凝集素3（Gal-3）、可溶性致癌抑制因子2（sST2）水平對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）后心力衰竭（HF）的預測價值。選擇STEMI患者203例，根據(jù)PCI后1年內(nèi)是否并發(fā)HF分為并發(fā)HF 57例（HF組）、未并發(fā)HF 146例（非HF組）。收集所有研究對象PCI后即刻靜脈血，離心留取血清，采用ELISA法檢測血清Gal-3、sST2。采用多因素Logistic回歸模型分析STEMI患者PCI后并發(fā)HF的影響因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Gal-3、sST2水平對STEMI患者PCI后并發(fā)HF的預測價值。HF組血清Gal-3、sST2水平均顯著高于非HF組（均<0.01）。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、Gal-3、sST2為STEMI患者PCI后并發(fā)HF的獨立危險因素，左室射血分數(shù)則為其獨立保護因素（均<0.01）。ROC曲線分析顯示，血清Gal-3、sST2水平單獨及聯(lián)合預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的曲線下面積（）分別為0.786、0.753、0.845，血清Gal-3、sST2水平聯(lián)合預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的高于血清Gal-3、sST2水平單獨（均<0.05）。STEMI患者PCI后并發(fā)HF者血清Gal-3、sST2水平顯著升高；血清Gal-3、sST2水平為STEMI患者PCI后并發(fā)HF的獨立危險因素，并可作為STEMI患者PCI后并發(fā)HF的預測指標。

急性ST段抬高型心肌梗死；心力衰竭；半乳糖凝集素3；可溶性致癌抑制因子2

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是一種由于冠狀動脈血供減少或中斷引起的急性心肌缺血性壞死。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）為STEMI再灌注的主要方法之一［1］，但PCI后仍有較大概率出現(xiàn)心力衰竭（HF），其發(fā)生機制與梗死區(qū)域心肌變薄和非梗死區(qū)域心肌代償性肥厚引起的左心室重構(gòu)（LVR）有關(guān)［2］。心肌肌鈣蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）能夠非常靈敏地反映心肌損傷，但在預測長期LVR導致的HF方面作用有限［3］。有研究報道，半乳糖凝集素3（Gal-3）和可溶性致癌抑制因子2（sST2）能夠通過介導炎癥反應、心肌纖維化等參與HF的發(fā)生、發(fā)展［4-5］。因此，國內(nèi)外相關(guān)指南均推薦采用Gal-3、sST2對HF進行早期診斷和預后評估［4-5］。近年有研究報道，血清Gal-3、sST2水平可作為急性心肌梗死患者PCI后LVR和死亡的預測指標［6-7］。但目前關(guān)于血清Gal-3、sST2水平對STEMI患者PCI后HF的預測價值尚不清楚。為此，我們進行了相關(guān)研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2020年1月—2021年1月在如皋市人民醫(yī)院接受PCI的STEMI患者203例，男145例、女58例，年齡35～86（61.11 ± 10.59）歲，BMI 18～32（25.57 ± 2.90）kg/m2。納入標準：①符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》［8］中的診斷標準；②初診；③年齡≥18歲；④發(fā)病至入院時間<12 h；⑤接受PCI治療；⑥臨床資料和隨訪資料完整。排除標準：①既往接受心臟移植術(shù)、冠狀動脈搭橋術(shù)或PCI者；②既往有HF、無癥狀左心室功能不全、左心室射血分數(shù)（LVEF）<50%、嚴重瓣膜病、先天性心臟病等病史者；③合并嚴重肝腎功能不全者；④合并急慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者。STEMI患者PCI后通過門診或電話隨訪1年，記錄1年內(nèi)HF［9］發(fā)生情況。根據(jù)1年內(nèi)是否并發(fā)HF將STEMI患者分為并發(fā)HF 57例（HF組）和未并發(fā)HF 146例（非HF組）。本研究經(jīng)如皋市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（審批編號：KY20220102），患者或其家屬知情同意并簽署書面知情同意書。

1.2血清Gal-3、sST2檢測收集所有研究對象PCI后即刻靜脈血，3 000 r/min離心15 min、離心半徑15 cm，留取上層血清，采用ELISA法檢測血清Gal-3、sST2。所有操作嚴格按照ELISA試劑盒說明進行。

1.3資料收集分析收集所有研究對象基線資料，如性別、年齡、BMI、吸煙史、基礎(chǔ)疾病、住院期間使用利尿劑；PCI后即刻臨床資料，如心率、收縮壓、舒張壓、KILLIP分級≥Ⅱ級比例、LVEF以及血肌酐、TC、TG、HDL-C、LDL-C、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、cTnI、CK-MB、N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）；出院后用藥情況，如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、抗凝劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、伊伐布雷定等。比較HF組與非HF組上述臨床資料，將有統(tǒng)計學差異的指標納入多因素Logistic回歸模型，分析STEMI患者PCI后并發(fā)HF的影響因素。

2 結(jié)果

2.1兩組血清Gal-3、sST2水平比較HF組與非HF組血清Gal-3水平分別為（9.50 ± 3.20）、（6.25 ± 2.45）ng/mL，血清sST2水平分別為（29.79 ± 8.81）、（21.44 ± 8.92）ng/mL，HF組血清Gal-3、sST2水平均顯著高于非HF組（分別為6.909、6.015，均<0.01）。

2.2兩組臨床資料比較見表1。

表1　兩組臨床資料比較

注：*采用確切概率檢驗。

2.3STEMI患者PCI后并發(fā)HF的影響因素分析以STEMI患者PCI后是否并發(fā)HF為因變量，以年齡、BMI、心房顫動、心率、hs-CRP、cTnI峰值、NT-proBNP峰值、LVEF、住院期間使用利尿劑、出院后使用利尿劑以及Gal-3、sST2為自變量，納入多因素Logistic回歸模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、Gal-3、sST2為STEMI患者PCI后并發(fā)HF的獨立危險因素，而LVEF則為其獨立保護因素（均<0.05），見表2。

表2　STEMI患者PCI后并發(fā)HF影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.4血清Gal-3、sST2水平對STEMI患者PCI后并發(fā)HF的預測價值ROC曲線分析顯示，血清Gal-3水平預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的為0.786（95%：0.724～0.841），其cut off值為8.15 ng/mL，此時其預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的靈敏度為66.67%、特異度為77.40%；血清sST2水平預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的為0.753（95%：0.688～0.811），其cut off值為24.89 ng/mL，此時其預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的靈敏度為71.93%、特異度為66.44%；血清Gal-3、sST2水平聯(lián)合預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的為0.845（95%：0.787～0.891），其預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的靈敏度為66.67%、特異度為86.99%。血清Gal-3、sST2水平聯(lián)合預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的大于血清Gal-3、sST2水平單獨（分別為2.519、2.758，均<0.05）。

3 討論

STEMI是一種嚴重的心肌缺血事件，與非ST段抬高型心肌梗死相比，其心肌損傷更嚴重。因此，盡快恢復阻塞冠狀動脈血流灌注并縮小梗死面積是其主要治療措施。PCI為STEMI再灌注的主要方法之一［1］，但PCI成功開通冠狀動脈后仍有部分患者可出現(xiàn)LVR，最終引起HF，導致患者心功能降低和遠期預后不理想［10］。

有研究認為，心肌梗死后大量細胞向心肌內(nèi)遷移，導致心肌梗死區(qū)和非梗死區(qū)結(jié)構(gòu)和生化改變，引起的炎癥反應是LVR發(fā)生的主要原因，主要病理表現(xiàn)為心室腔擴張、心肌細胞肥大、心肌凋亡和彌漫性纖維化等［2］。LVR既可發(fā)生于心肌梗死24～72 h，又可發(fā)生于心肌梗死數(shù)周、數(shù)月甚至更長時間，其發(fā)生機制與心肌梗死后心肌逐步纖維化有關(guān)［11］。炎癥反應是HF發(fā)生的重要病理生理機制之一，并且炎癥反應可能早于典型的神經(jīng)激素激活，并能通過促進膠原分泌、聚集和偶聯(lián)等參與心肌纖維化［12］。因此，尋找能夠反映炎癥反應和心肌纖維化的生物標志物對預測LVR甚至HF具有重要意義。Gal-3為β半乳糖苷結(jié)合性動物凝集素家族成員，主要定位于心肌細胞外基質(zhì)和成纖維細胞，不僅能促進炎癥細胞活化，刺激多種炎癥因子釋放，還能誘導組織纖維化［13］。有研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者心肌組織Gal-3含量升高，但隨著時間延長，其含量逐漸降低；心肌梗死早期心肌組織Gal-3含量升高有助于受損心肌功能修復，以維持心臟的幾何形狀和功能，但從長期來看Gal-3慢性激活會誘導心肌纖維化，加速LVR進展［14］。有研究發(fā)現(xiàn)，心包內(nèi)注射Gal-3會加重HF小鼠心肌組織炎癥損傷，誘導心肌纖維化和LVR，而抑制或敲除Gal-3則能抑制心肌組織炎癥反應和心肌纖維化［15］。ST2為IL-1/Toll樣受體超家族成員，主要定位于心肌細胞和成纖維細胞。在心肌細胞和成纖維細胞受到生物機械壓力作用時，ST2分泌和釋放增多。ST2可分為膜結(jié)合型ST2（ST2L）和可溶性ST2（sST2）。ST2L能結(jié)合IL-33發(fā)揮抗纖維化作用，而sST2能與ST2L競爭性結(jié)合IL-33，發(fā)揮促纖維化作用［16］。有研究報道，心肌梗死后心肌組織IL-33與ST2含量失衡，生物機械壓力作用能夠促進心肌細胞和成纖維細胞大量釋放IL-33和sST2，阻斷ST2L與IL-33結(jié)合，促進心肌纖維化［17］。以往研究發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3、sST2水平單項檢測對STEMI患者短期不良預后具有重要的預測價值［6-7］。但鮮有血清Gal-3、sST2水平聯(lián)合檢測與STEMI患者并發(fā)HF關(guān)系的研究。本研究結(jié)果顯示，HF組血清Gal-3、sST2水平顯著高于非HF組，提示二者可能參與STEMI患者PCI后HF發(fā)生。進一步分析發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3、sST2水平升高能夠獨立于年齡、BMI、心房顫動、NT-proBNP峰值等參與STEMI患者PCI后HF發(fā)生。考慮與STEMI患者并發(fā)HF后心肌細胞和成纖維細胞受損更嚴重，Gal-3、sST2釋放更多有關(guān)，而Gal-3和sST2均能通過介導炎癥反應和心肌纖維化途徑參與HF的發(fā)生、發(fā)展。

BNP是目前公認的HF診斷和預后評估的生物標志物，但年齡、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等均能影響循環(huán)中BNP水平。因此，通過BNP預測HF并不十分可靠。NAKASHIMA等［18］研究報道，NT-proBNP不是急性失代償性心力衰竭患者1年內(nèi)主要心血管不良事件發(fā)生的獨立危險因素。此外，部分STEMI患者發(fā)病后短時間內(nèi)心肌損傷標志物水平可能不會顯著上升。因此，本研究納入了入院后24 h內(nèi)心肌損傷標志物cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平峰值等［1］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然HF組NT-proBNP峰值較非HF組顯著升高，但NT-proBNP峰值并非STEMI患者PCI后并發(fā)HF的獨立危險因素，可能與納入研究對象年齡較大、使用多種藥物以及隨訪時間較長有關(guān)。本研究ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3、sST2水平均可作為預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的生物標志物，但二者單獨預測STEMI患者PCI后并發(fā)HF的均小于0.80，臨床意義較小，而二者聯(lián)合時為0.845，顯著高于二者單獨，提示血清Gal-3、sST2水平聯(lián)合對STEMI患者PCI后并發(fā)HF的預測價值更高。

綜上所述，STEMI患者PCI后并發(fā)HF者血清Gal-3、sST2水平顯著升高；血清Gal-3、sST2水平為STEMI患者PCI后并發(fā)HF的獨立危險因素，并可作為STEMI患者PCI后并發(fā)HF的預測指標。但本研究樣本量較小，同時僅檢測STEMI患者入院24 h內(nèi)血清Gal-3、sST2水平，未動態(tài)觀察血清Gal-3、sST2水平變化，其結(jié)論有待于進一步驗證。

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Predictive value of serum Gal-3 and sST2 levels on heart failure after PCI in acute ST-segment elevation myocardial infarction

，，，

，，226500，

To explore the predictive value of serum galectin 3 （Gal-3） and soluble suppression of tumorigenicity-2 （sST2） levels on heart failure （HF） after percutaneous coronary intervention （PCI） in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）.A total of 203 patients with STEMI were selected and divided into HF group （57 cases） and non-HF group （146 cases） according to whether HF occurred within 1 year after PCI. The venous blood was collected from all subjects immediately after PCI， and the serum was collected by centrifugation. Serum Gal-3 and sST2 were detected by ELISA. Multivariate Logistic regression model was used to analyze the influencing factors of HF after PCI in STEMI patients， and receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the predictive value of serum Gal-3 and sST2 levels in STEMI patients with HF after PCI.The levels of serum Gal-3 and sST2 in the HF group were significantly higher than those in the non-HF group （all0.01）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age， Gal-3 and sST2 were independent risk factors for HF after PCI in STEMI patients， and left ventricular ejection fraction was an independent protective factor （all0.01）. ROC curve analysis showed that the area under the curve （） of serum Gal-3 and sST2 levels alone and in combination in predicting HF after PCI in STEMI patients were 0.786， 0.753， and 0.845， respectively； theof serum Gal-3 and sST2 levels combined in predicting STEMI complicated with HF after PCI was higher than that of serum Gal-3 and sST2 alone （both0.05）.Serum Gal-3 and sST2 levels in STEMI patients with HF after PCI significantly increase； serum Gal-3 and sST2 levels are independent risk factors， and can be used as predictors for STEMI patients with HF after PCI.

acute ST-segment elevation myocardial infarction； heart failure； Galectin 3； soluble suppression of tumorigenicity-2

10.3969/j.issn.1002-266X.2022.28.007

R541

A

1002-266X（2022）28-0029-05

（2022-04-08）

江蘇省醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院管理創(chuàng)新研究立項課題（JSYGY-3-2020-147）；南通市衛(wèi)生健康委員會科研立項課題（MB2021084）。