河北省農村地區苯巴比妥治療癲癇效果分析

張新亮 岳福娟 唐麗娟 張帆 李玫 趙晶晶

癲癇是一種由大腦神經元過度放電引起的發作性、突然性、短暫性的神經系統疾病，癲癇發作不僅給患者自身帶來痛苦和危險，還會增加其他疾病的發生率，并且增加了個人和社會的經濟負擔。全球癲癇的患病率為5.0‰～11.2‰[1]。數據顯示，我國約有1 000萬癲癇患者，其中活動性驚厥性癲癇患者約為650萬，占60.06%～78.16%[2,3]。尤其在農村，醫療資源和經濟條件相對較差，患者對癲癇疾病也缺乏正確的認識。據調查，約2/3的農村癲癇患者沒有接受過治療或規范的治療[4]。因此，針對農村地區的這種現狀，自2000年開始，“中國農村地區癲癇防治管理示范項目”在國內開展，為符合條件的患者提供免費治療藥物。現對河北省8個縣自2009年7月至2019年12月入組的3 071例單獨服用項目免費藥物苯巴比妥治療的患者進行效果評價分析，為降低癲癇疾病的患病率，提高癲癇患者的生活質量提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 驚厥性癲癇患者的篩查入組標準和治療標準均參照“農村癲癇防治管理項目苯巴比妥治療管理方案”[5]。根據國家項目辦指導手冊中患者的診斷、納入、排除標準，由接受過培訓的基層醫生從農村社區人口中篩選符合條件的患者。驚厥性癲癇患者的診斷標準：(1)發作時意識有喪失；(2)四肢變僵硬；(3)患者全身強直、陣攣運動；(4)出現大小便的失禁；(5)咬傷舌頭或者摔傷；(6)發作后易頭疼、嗜睡、肌肉疼痛、疲勞。患者符合前3個標準中的2個和后3個中的1個，則確診為驚厥性癲癇發作。2009年7月至2019年12月納入管理并單獨服用苯巴比妥治療的驚厥性癲癇的患者共3 071例。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者其監護人愿意接受治療，和負責治療、隨訪的鄉(鎮)級衛生醫院簽定知情同意書；②調查入組前1年內至少發生過2次全身的強直-陣攣發作(包括部分發作繼發全身強直-陣攣發作)。

1.2.2 排除標準：①年齡<2周歲或體重<10 kg；②有多動癥疾病史；③只在懷孕期間發作；④服用苯巴比妥(或者撲癇酮)發生過敏；⑤發作只和乙醇或藥物減少有關系；⑥伴有心臟、肝臟、腎臟疾病或患嚴重高血壓[舒張壓>110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收縮壓>180 mm Hg]；⑦入組前1周正接受正規抗癲癇藥物治療，且有明顯療效患者；⑧以前發生過≥1次的癲癇持續狀態；⑨患有進行性神經系統其他疾病者。

1.3 治療管理方法 苯巴比妥治療的服藥方案：剛開始治療時的用量由小劑量開始，<14歲的兒童或者體重<30 kg的患者，第1次藥量按照2 mg·kg-1·d-1劑量，成人患者的開始劑量是60 mg/d；按照國家方案中的具體給藥方案增加，成人最大劑量為210 mg/d；隨訪時記錄患者的依從性以及服藥后產生的不良反應等，并進行上報。

1.4 效果評價

1.4.1 按照《農村癲癇防治管理項目技術指導方案》中規定的以隨訪期間患者發作的次數為藥物療效和安全性的評價標準：患者每日服用苯巴比妥的劑量到了維持的穩定劑量以后1年內的發作次數跟入組前1年比較，分為：①惡化：發作的次數增加>25%；②無效：發作的次數未減少或減少<50%；③有效：發作的次數減少50%～74%；④顯效：觀察期間零發作或發作的次數減少≥75%。總有效率為顯效與有效之和。

1.4.2 根據藥物不良反應(例如困倦、嗜睡、頭暈、頭痛、共濟失調等)的發生與否和嚴重程度來判斷：①重度：發生≥1項重度反應≥3項中度反應；②中度：發生≥2項中度不良反應；③輕度：發生≥2項輕度不良反應，或發生1項中度不良反應；④沒有不良反應：只有1項輕度不良反應或者沒有發生不良反應。

1.4.3 患者服藥后的自我感覺標準 以患者自我感受為依據，判斷其身體狀況、精神狀況或勞動學習能力與以前相比的變化，分為：好轉,一樣,加重。

1.5 統計學分析 應用SPSS 20.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗或H檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 2009年7月至2019年12月，納入項目管理的驚厥性癲癇患者共3 071例，其中男性1 682例(54.8%)，女性1 389例(45.2%)，男女性別比1.21∶1；入組時年齡2～90 歲， 其中40～49歲組患者最多，占 21.8%。男女患者年齡分布比較差異無統計學意義(χ2=4.47，P=0.724)。見表 1。

表1 納入項目管理的驚厥性癲癇患者年齡性別構成

2.2 療效分析 服用苯巴比妥治療的患者中，有2 945例患者隨訪管理滿1年，其中顯效患者占69.1%，總有效率為79.7%。 不同時期的治療效果差異有統計學意義(H=710.69，P<0.001)。見表2。

表2 苯巴比妥治療驚厥性癲癇患者不同時段的療效

2.3 苯巴比妥的不良反應 對苯巴比妥產生的不良反應程度與接受治療的時間關系分析顯示，患者前6個月隨訪期間有重度不良反應發生，入組管理的患者中>89%無不良反應，不同治療時間患者不良反應發生率比較差異有統計學意義(H=18.20，P<0.001)。見表3。

表3 苯巴比妥治療驚厥性癲癇患者不同時段不良反應發生情況

2.4 患者服藥后的自我感覺比較 不同治療時間驚厥性癲癇患者服藥后的自我感覺差異有統計學意義(H=11.703，P=0.003)。見表4。

表4 驚厥性癲癇患者不同時期患者自我感覺比較

3 討論

癲癇是由于大腦神經元的異常過度放電而引起一過性或者反復發作的腦功能障礙為主要特征的慢性神經系統疾病。我國約有1 000萬的癲癇患者，而且每年還會新增加40萬。由于農村地區癲癇患者及家屬對癲癇疾病知之甚少[6]，農村鄉鎮衛生院的醫療工作者對癲癇也缺少科學的認知，診斷結果和治療方法不夠規范。癲癇患者的就醫市場存在著各種所謂的新技術和新方法，患者就醫缺少正確的判斷，即使花費了大量的時間和金錢，癲癇發作還是得不到很好的控制，其中1/2的患者不能正常工作或勞動。為消除人們對癲癇的誤解，規范治療方法以及提高正確的癲癇防治知識，使患者得到合理診斷和規范治療，我國從2000年開始開展“中國農村地區初級保健水平的癲癇防治管理示范項目”[7,8]。河北省在2007年的4月啟動了“中央補助地方農村地區癲癇病防治管理項目”，先后共有11個項目縣參加，其中有3個項目縣按照國家管理方案已退出管理。本研究對2009年之后加入的8個項目縣的患者資料進行分析，評價治療效果。

患者接受正規的抗癲癇治療是控制癲癇發作的主要方法臨床研究證明，患有癲癇疾病者接受了規范的抗癲癇藥物治療以后，70%～80%的患者其癲癇發作是能夠控制的，60%～70%的患者接受了2～5年的規范治療以后能夠痊愈[9]。苯巴比妥是一種長效的巴比妥類藥物，在催眠、鎮靜、抗驚厥方面的作用比較顯著，是最傳統的抗癲癇藥物[10,11]。苯巴比妥具有療效肯定、價格便宜、不良反應小、藥源充足等優點，在發達國家進行的研究中也肯定了苯巴比妥的療效及安全性[12]，同時也廣泛用于發展中國家[13]。有文獻也顯示服用苯巴比妥治療癲癇在全國農村地區的癲癇防治及患者的管理方面均取得了很好的治療效果及社會效益[14]。

本研究結果顯示，隨著服藥時間的延長，苯巴比妥治療驚厥性癲癇的效果也越來越好，經過2年左右的治療，顯效患者的比例達到75.6%，顯效與有效比例之和可達85%以上，稍高于湖北省的研究結果[15]。說明癲癇患者只要堅持接受規范的治療，大多患者可以得到比較滿意的治療效果，也更進一步驗證使用苯巴比妥治療驚厥性癲癇的有效性及安全性。

在抗癲癇治療時，要求不僅要控制發作，還應該盡可能的減少患者發生不良反應的比例和程度。從而確保癲癇患者的生活質量。使用苯巴比妥治療癲癇患者產生的不良反應主要會有困倦、嗜睡、頭暈、頭痛等現象。通過分析苯巴比妥不良反應數據顯示：剛開始接受治療的時候，一些患者在服用苯巴比妥之后會產生藥物不良反應，但隨著治療管理時間的延長，治療效果會越來越明顯，同時產生不良反應的癥狀程度會逐漸減輕，發生藥物不良反應的患者占比逐漸下降，這個結論和其他地方的結果相同[16]。 提示驚厥性癲癇患者剛開始服用苯巴比妥治療的時候，如果產生的不良反應不是很嚴重，患者應依從醫生建議繼續堅持規范治療，基層隨訪醫生也需要及時對患者服藥后產生的不良反應詳細記錄，及時做出相應處理并上報縣級神經科醫師，經過堅持規律的服藥，最終療效滿意。

對癲癇患者服藥后的自我感覺狀態析顯示，使用苯巴比妥進行規范的治療后，有效緩解了患者的病情，顯著提高了其生活質量，進一步驗證了治療驚厥性癲癇疾病單獨使用苯巴比妥的可靠性及有效性，這一結論和寧夏的類似研究[17]一致，再次肯定了苯巴比妥治療方案的可行性和有效性。

綜上所述，農村地區癲癇防治管理示范項目的開展受到廣大人民群眾、基層醫生以及各地衛生行政管理部門的普遍歡迎。經過項目的治療管理，越來越多的癲癇患者其病情得到了有效控制，使他們真正從飽受病痛折磨的陰影中走了出來，建立起生活的信心。使用苯巴比妥規范治療驚厥性癲癇不僅安全、經濟、療效肯定，而且患者不良反應輕微，耐受性較好，因此應在農村地區加強癲癇患者診治管理及相關知識宣傳和普及，讓更多的癲癇患者納入項目管理，改善農村地區活動性驚厥性癲癇的現狀。