美金剛聯合多巴絲肼對老年帕金森患者認知能力及血清免疫指標的影響

王彥彥

河南宏力醫院神經內科,河南 新鄉 453400

帕金森（PD）的發病與腦中缺少黑質多巴胺有關，患者多表現為靜止性震顫、姿勢不穩、步態異常等運動功能障礙，或伴隨抑郁、焦慮、認知功能障礙等非運動癥狀。臨床上多采用藥物治療PD，其中多巴絲肼是治療PD的基礎藥物，主要成分左旋多巴和芐絲肼，可提高患者腦內多巴胺水平，避免神經細胞元的凋亡，臨床療效確切［1］。但相關研究指出，長期服用多巴絲肼，易引發高同型半胱氨酸血癥和異動癥等不良反應，降低患者治療獲益，需聯合其他藥強化治療效果［2］。美金剛為氨基酸受體拮抗劑，可減少谷氨酸濃度，減少神經元損傷，維持中樞神經遞質的平衡性，對改善患者認知功能和精神行為癥狀具有積極意義［3］。本研究主要觀察美金剛聯合多巴絲肼對老年PD患者認知能力及血清免疫指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2017年10月—2020年10月河南宏力醫院收治的186例老年PD患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組各93例。對照組男51例，女42例；年齡61～84歲，平均年齡（75.02±4.58）歲；病程1～9年，平均病程（4.96±1.10）年；霍亞（Hoehn and Yahr）分級：Ⅱ級42例，Ⅲ級51例。觀察組男52例，女41例；年齡67～86歲，平均年齡（74.81±4.35）歲；病程1～8年，平均病程（4.81±1.05）年；Hoehn and Yahr分級：Ⅱ級40例，Ⅲ級53例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。患者或家屬代簽知情同意書。本研究經河南宏力醫院學倫理委員會批準［2019審（134）號］。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①PD符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》［4］中診斷標準；②治療前2周未服用相關藥物治療；③對本研究藥物耐受；④依從性良好，可配合完成本次研究調查。（2）排除標準：①合并心律失常、心力衰竭等心功能障礙。②青光眼。③合并消化性潰瘍。④驚厥史。⑤合并肝、腎等重要臟器功能障礙。⑥既往存在藥物濫用史、酗酒史。

1.3 方法

兩組患者均采取日常行為鍛煉、營養支持等。

1.3.1對照組 口服多巴絲肼膠囊（廣州白云山漢方現代藥業有限公司，生產批號：20191102，規格：0.25 g/粒），第1周0.125 g/次，2次/d；以后每隔1周劑量增加0.125 g/d，劑量不超過1 g/d，分3次服用。維持劑量0.25 g/次，3次/d，治療2個月。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎上口服鹽酸美金剛片（湖南洞庭藥業股份有限公司，生產批號：20191003，規格：10 mg/片），治療第1周5 mg/次，1次/d，第2周開始每周增加5 mg/d，第4周后維持劑量為20 mg/次，1次/d，治療2個月。

1.4 評價指標

（1）認知能力：使用蒙特利爾認知評估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表［5］評估兩組患者治療前、治療2個月的認知功能，MoCA測驗項目包括空間與執行功能、圖命名等7個維度，滿分30分，分數越高提示認知能力越高。（2）血清免疫指標：于治療前、治療2個月抽取患者清晨肘靜脈血5mL，3500 r/min離心8min，取上清液，采用免疫比濁法測定血清免疫蛋白球G（immunoglobulins G，IgG）、免疫蛋白球M（immunoglobulins M，IgM）水平，試劑盒購自于上海酶聯生物技術有限公司。（3）智能及日常生活能力：于治療前、治療2個月采用簡易智能狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）［6］全量表分為定向、記憶力、注意力等5個方面，共包含30個項目，分值為0～30分，分數越高表示患者患者智力水平越高；采用巴塞爾指數（Barthel Index，BI）［7］評估患者日常生活能力，該量表包括進食、洗澡、穿衣、轉移、個人衛生、大小便控制、床椅轉移、行走、上下樓梯等10項檢查內容，分值為0～100分，分數越高表示患者日常生活能力越好。（4）不良反應：觀察并記錄兩組患者患者治療期間睡眠障礙、眩暈頭痛、四肢無力發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS25.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MoCA評分情況

治療前，兩組患者MoCA評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；經過為期2個月治療，兩組患者認知能力評分較治療前高，觀察組較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后MoCA評分情況（±s） 分

表1 兩組患者治療前后MoCA評分情況（±s） 分

組別觀察組（n=93）對照組（n=93）t值P值治療前18.15±1.68 18.64±1.75 1.948 0.053治療2個月22.67±2.64 19.84±2.72 7.200＜0.001 13.93 3.578＜0.001＜0.001 t值P值

2.2 兩組患者治療前后血清免疫指標情況

治療前IgG、IgM水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；經過為期2個月治療，IgG、IgM水平低于治療前，觀察組低較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清免疫指標情況（±s） g·L-1

表2 兩組患者治療前后血清免疫指標情況（±s） g·L-1

a表示與同組治療前同指標對比，P＜0.05。

組別治療前觀察組（n=93）對照組（n=93）IgG IgM t值P值14.57±1.29 14.68±1.34 0.569 0.570 1.46±0.34 1.51±0.12 1.331 0.185治療2個月觀察組（n=93）對照組（n=93）t值P值12.14±0.13a 13.01±0.25a 29.741＜0.001 0.31±0.11a 0.68±0.18a 16.848＜0.001

2.3 兩組患者治療前后智力及日常生活能力情況

治療前，兩組患者MMSE、BI評分，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2個月，兩組患者MMSE、BI評分均較治療前高，觀察組較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后智力及日常生活能力情況（±s） g·L-1

表3 兩組患者治療前后智力及日常生活能力情況（±s） g·L-1

a表示與同組治療前同指標對比，P＜0.05

組別治療前觀察組（n=93）對照組（n=93）MMSE BI t值P值10.39±1.01 10.45±1.12 0.331 0.742 25.46±2.78 25.67±2.92 0.433 0.666治療2個月觀察組（n=93）對照組（n=93）t值P值14.52±2.03a 12.01±2.25a 6.880＜0.001 39.52±3.21a 34.71±3.01a 9.080＜0.001

2.4 兩組患者患者不良反應情況

兩組患者患者不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者患者不良反應情況 例（%）

3 討論

臨床上常用多巴胺替代治療法、多巴胺受體激動劑等治療PD［8］。多巴絲肼可直接進入患者神經中樞，成為多巴胺直接代謝前驅物，并且多巴絲肼中的量芐絲肼是外周多巴脫羧酶抑制劑，與左旋多巴協同作用可抑制腦外發生脫羧反應，減少左旋多巴消耗，增加患者中腦多巴胺，改善患者PD癥狀［9］。但隨著PD病情進展，患者多會出現認知功能障礙，多巴絲肼對此療效有限，需聯合其他藥物進行強化治療。美金剛為N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體抑制劑，可通過拮抗NMDA受體降低谷氨酸水平，保護神經細胞，提高患者認知能力［10］。本研究結果顯示，美金剛聯合多巴絲肼治療PD可提高患者認知能力。分析原因在于，多巴絲肼的左旋多巴可促進腦內多巴胺的生成，增強神經修復能力。美金剛可促使多巴胺釋放，刺激巴胺受體與多巴絲肼作用，從而增強多巴絲肼的效果，并可提高大腦邊緣皮質神經營養因子的濃度，保護腦神經［11］。二者聯合作用可有效提高患者認知能力。

IgG、IgM是反映體液免疫功能常用指標，IgG、IgM水平提升，可提高免疫功能，加速細胞損傷。本研究結果顯示，美金剛聯合多巴絲肼治療PD可調節患者免疫力，提高患者智力及日常生活自理能力。分析原因在于，多巴絲肼中自選多巴可通過血腦屏障來提升多巴胺能神經遞質的水平，并與多巴脫羧酶作用轉化為多巴胺來保護腦神經，增強神經功能進而改善機體免疫力。而美金剛能降低患者腦脊髓液的磷酸化蛋白濃度，抑制神經毒性因子的生成速度，進而減輕腦部神經免疫答應及炎癥反應，促進損傷神經元的恢復，恢復患者自身免疫機制。此外，相關研究指出，美金剛還可通過阻斷NMDA受體通道來避免鈣離子的通道內流，恢復神經突出信號，延長神經細胞存活周期，促進損傷神經元的恢復，從而提高智力及日常生活能力。美金剛和多巴絲肼聯合作用可有效提高患者智力及日常生活能力［12］。最后本研究結果還提示，美金剛聯合多巴絲肼使用安全性較好，可不增加患者不良反應發生風險。

綜上所述，美金剛聯合多巴絲肼治療PD可提高患者認知能力，增強患者免疫力，提高智力及日常生活能力，安全性較好。未來可進一步考慮使用美金剛聯合多巴絲肼治療PD，對提升患者生活能力具有積極作用。