吲哚布芬治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察*

胡莎莎，郭慧敏

天津市黃河醫(yī)院，天津 300110

人口老齡化以及生活質(zhì)量的提高，過食肥甘厚味，不注重運(yùn)動，人們總體體脂率的不斷提升，都導(dǎo)致了高血壓、高血脂人群產(chǎn)生冠心病情況，亦導(dǎo)致了不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生，嚴(yán)重威脅人類的生命和健康［1-2］。此外，伴隨著我國社會的發(fā)展進(jìn)步，以及人民生產(chǎn)生活水平的不斷提升，持續(xù)快節(jié)奏的生活和高壓狀態(tài)下的不良因素，嚴(yán)重阻礙了人們的身體健康。睡眠嚴(yán)重不足、運(yùn)動量不夠、壓力增大等因素，使得既往發(fā)病在老年群體的不穩(wěn)定型心絞痛，在近幾年呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。因此探討其切實(shí)有效的治療方法和手段，積極地面對疾病的發(fā)生，采取正確的方法方式進(jìn)行預(yù)防，成為目前人們關(guān)注的重點(diǎn)［3-5］。同時(shí)，年齡超過40歲的中高齡群體不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率較其他群體高，而在高發(fā)群體中，高齡人群一旦患病，病情發(fā)展速度較快，風(fēng)險(xiǎn)性增加。在現(xiàn)代醫(yī)療的研究之中，病理研究將冠心病患者并發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛的病因病機(jī)進(jìn)行了明確的闡釋。冠狀動脈粥樣硬化患者的主要危險(xiǎn)因素就是血栓，冠心病患者由于血管內(nèi)產(chǎn)生的斑塊導(dǎo)致人體血液流動不暢，當(dāng)血小板出現(xiàn)原發(fā)地聚集現(xiàn)象時(shí)，患者則會出現(xiàn)胸前區(qū)劇痛癥狀，缺血性患者冠脈斑塊破裂或裂縫亦會繼發(fā)疼痛癥狀產(chǎn)生［6-8］。同時(shí)，纖溶能力減退、白細(xì)胞激活、循環(huán)中兒茶酷胺濃度升高、高膽固醇血癥及交感神經(jīng)性血管張力增高等因素都會增加冠心病繼發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛的可能，加重冠脈的血栓壓力，增加風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生的概率。基于此，本研究從治療前后不穩(wěn)定型心絞痛的療效分析，治療前后心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間入手，探究吲哚布芬治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取天津市黃河醫(yī)院2018年7月—2019年7月收治的100例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法。分為對照組及觀察組，每組各50例。其中對照組年齡56～74歲，平均年齡為（66.71±4.73）歲，女23例，男27例，病程1～10年，平均病程（6.6±1.4）年；觀察組年齡59～78歲，平均年齡為（67.67±4.69）歲，女21例，男29例，病程1～10年，平均病程（6.7±1.6）年。兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

本次試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)參照歐洲心臟病學(xué)會（ESC）、美國心臟協(xié)會（AHA）聯(lián)合美國心臟病學(xué)會（ACC）、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會等學(xué)會共同編撰的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中對不穩(wěn)定型心絞痛診斷定義。納入標(biāo)準(zhǔn)：近15年內(nèi)未發(fā)生過慢性心肌梗死、慢性心絞痛、急性ST段抬高心肌梗死，在1～2個(gè)月內(nèi)發(fā)生由心肌缺血缺氧引起的心絞痛。冠狀動脈（冠脈）造影證實(shí)血管管腔直徑狹窄＜70%的單支和雙支A型病變，且至少一支血管管腔直徑狹窄≥50%，同時(shí)具備未行支架植入的低危險(xiǎn)不穩(wěn)定心絞痛患者，PSCD評分≤2分的臨界病變，血流儲備分?jǐn)?shù)（FFR）＞0.80；CRUSADE出血風(fēng)險(xiǎn)評分≤30分、缺血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)分層GRACE評分≤108分；近期未服用其他慢性病藥物，并且停藥超過3個(gè)月。患者均明確診斷為不穩(wěn)定型心絞痛，無藥物過敏情況且知情同意并自愿參加本次試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前兩周內(nèi)服用阿司匹林、氯吡格雷或其他抗血小板藥物；對治療藥物過敏；依從性差；消化性潰瘍；左主干出現(xiàn)臨界病變血管、臨界病變接受過冠脈介入治療；高血壓未有效控制；出血性卒中；既往嚴(yán)重的精神癥狀，難以合作；嚴(yán)重肝腎功能不全，合并血小板減少癥或其他血液系統(tǒng)疾病史等。剔除未完成試驗(yàn)及未嚴(yán)格遵循試驗(yàn)要求者，排除急性心梗、穩(wěn)定型心絞痛等患者，發(fā)生嚴(yán)重合并癥者，肝腎功能不全及精神失常者。

1.3 研究方法

兩組患者均給予吸氧、硝酸酯類、β受體阻滯劑、氯吡格雷、他汀類等降壓、降脂、降糖、強(qiáng)心等一系列常規(guī)對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065051）阿司匹林腸溶片，每日1次，口服100 mg/d；觀察組則給予（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163311）吲哚布芬，每日2次，飯后口服100～200 mg/次，需注意的是65歲以上老年患者及腎功能不全患者每天100～200mg。8周為一療程。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果以及心絞痛癥狀改善程度（包括發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間）。

1.5 療效評定

顯效：心絞痛癥狀明顯改善，發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間降低≥80%，復(fù)查ECG恢復(fù)正常；有效：治療后心絞痛的癥狀改善，50%≥發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間降低≥79%、ECG復(fù)查有改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床療效情況

觀察組顯效28例（56.00%），有效18例（36.00%），無效4例（8.00%）。對照組顯效18例（36.00%），有效20例（40.00%），無效12例（24.00%）。治療后，觀察組總有效率為92.00%，顯著優(yōu)于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率情況

對照組治療前心絞痛發(fā)作頻率為（4.21±1.31）次/天，治療后心絞痛發(fā)作頻率為（2.09±0.71）次/天；觀察組治療前心絞痛發(fā)作頻率為（4.28±1.29）次/天，治療后心絞痛發(fā)作頻率為（1.61±0.49）次/天。結(jié)果表明，治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率情況（±s） 次/天

表1 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率情況（±s） 次/天

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示治療后組間相比較，P＜0.05。

治療后2.09±0.71a 1.61±0.49ab組別對照組（n=50）觀察組（n=50）治療前4.21±1.31 4.28±1.29

2.3 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間情況

對照組治療前心絞痛持續(xù)時(shí)間為（7.78±2.17）分鐘/次，治療后心絞痛持續(xù)時(shí)間為（3.87±1.33）分鐘/次；觀察組治療前心絞痛持續(xù)時(shí)間為（8.13±1.71）分鐘/次，治療后心絞痛持續(xù)時(shí)間為（2.91±1.03）分鐘/次。結(jié)果表明，治療前兩組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間較治療前均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間情況（±s） min/次

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間情況（±s） min/次

a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示治療后組間相比較，P＜0.05。

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）治療前7.78±2.17 8.13±1.71治療后3.87±1.33a 2.91±1.03ab

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是繼發(fā)于冠脈阻塞的急性加重，性質(zhì)呈進(jìn)行性（惡化型）的疾病。不穩(wěn)定型心絞痛介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的急性冠脈綜合征常見類型之一［9-11］。臨床上常表現(xiàn)出患者出現(xiàn)心前區(qū)疼痛和胸腔憋悶等臨床癥狀，亦可放射痛至鎖骨下或劍突下，而疾病的發(fā)生還會呈現(xiàn)晝夜節(jié)律的特點(diǎn)，通常在一天之中固定時(shí)段發(fā)作，伴隨前心區(qū)疼痛的同時(shí)還容易出現(xiàn)下頜以及咽部疼痛，放射至肩部和肘部，整個(gè)胸部有異常壓迫感，無法忍受，疼痛常持續(xù)數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘，在疼痛時(shí)面色慘白，心跳加速，大汗淋漓，血壓上升或持續(xù)不變。研究表明，不穩(wěn)定型心絞痛主要由斑塊破裂出血、冠狀動脈痙攣、血小板聚集、血栓形成等因素導(dǎo)致，且其發(fā)生后病情程度通常較重，若不能及時(shí)治療則易發(fā)生急性心肌梗死，從而具有較高的致殘率，甚至危及生命［12-17］。

臨床研究顯示，部分不穩(wěn)定型心絞痛患者會合并不同程度的缺血性心臟病，這是由于在患者冠心病的病程之中，容易出現(xiàn)心血管腔狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致心臟因阻塞性血管表現(xiàn)誘發(fā)缺血以及缺氧癥狀，最終造成臨床癥狀。因此，臨床上對不穩(wěn)定型心絞痛的治療顯得尤為關(guān)鍵，在臨床治療與用藥過程中發(fā)現(xiàn)，吲哚布芬在臨床中對不穩(wěn)定型心絞痛的治療效果顯著［18-19］。

吲哚布芬具有抑制ADP，5－羥色胺、血小板因子4，β－凝血球蛋白等血小板因子的釋放而起抗小板聚集的作用，潘小玉等［20］研究表明，其抗血小板作用是通過抑制Cox-1，進(jìn)而抑制血栓素產(chǎn)生和環(huán)氧化酶依賴的血小板聚集，而在這一過程中其對前列環(huán)素不產(chǎn)生影響，且這一過程亦是可逆的，在停藥后血小板功能逐漸恢復(fù)，這亦優(yōu)于阿司匹林的作用。

本研究的結(jié)果也表明，吲哚布芬對不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效情況優(yōu)于阿司匹林。在兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率中，觀察組優(yōu)于對照組；兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間中，觀察組同樣優(yōu)于對照組。

綜上所述，吲哚布芬能夠顯著提升不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效，并顯著改善患者不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作的次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。