m6A 甲基化修飾及其影響動物脂肪生成的分子機制研究進展

宋興亞，彭 巍，劉 賢，姚 治，張子敬，雷初朝，王二耀，黃永震*

（1.西北農林科技大學動物科技學院，陜西楊凌 712100；2.青海省畜牧獸醫科學院，青海大學，青海西寧 810016；3.河南省畜牧總站，河南鄭州 450008；4.河南省農業科學院畜牧獸醫研究所，河南鄭州 450002）

RNA 表觀遺傳修飾是轉錄后水平對RNA 調控的關鍵所在，發生在轉錄組中，對于動物體內多種生命進程發揮著極其重要的作用。現有研究發現了170 余種RNA 修飾，能夠改變RNA 中所含堿基的電荷以及堿基配對特性，使RNA 發生空間構象上的變化。mA 甲基化修飾在真核生物mRNA 的甲基化修飾形式中豐度最高，是目前RNA 表觀遺傳修飾的熱門研究方向之一。本文綜述了mA 甲基化修飾和脂肪生成的基本過程以及mA 甲基化修飾影響脂肪生成的機制，以期為研究動物脂肪調控提供新思路。

1 m6A 甲基化修飾概述

mA 甲基化修飾是指發生在RNA 中腺苷酸第6 位N 通過甲基轉移酶催化形成的甲基化修飾，其出現在高度保守的序列上，主要發生在RRACH（R 為A/G；A 為mA 甲基化修飾位點；H 為A/U/C）序列的腺嘌呤上，且其主要分布在終止密碼子附近、3’-非翻譯區（3'-UTRs）、mRNA 外顯子及編碼區（CDS）。mA 甲基化修飾主要依靠甲基轉移酶（Writers）、去甲基化酶（Erasers）和結合蛋白（Readers）多種蛋白共同調控來完成，圖1 較為直觀地呈現了這一過程，并包括了mA 酶系統的主要成員和其各自發揮的作用。

圖1 m6A 甲基化修飾酶系主要蛋白及分子機制示意圖[10]

1.1 mA 酶系統

1.1.1 甲基轉移酶 mA 修飾由甲基轉移酶復合體（MTC）所介導，也被稱為甲基轉移酶。其中的主要成分有甲基轉移酶樣3（METTL3）、METTL14、METTL16、RNA 結合模體蛋白15（RBM15）、成腎細胞瘤1-結合蛋白（WTAP）、CCCH 型鋅指蛋白13（ZC3H13）等。……