仙靈骨葆膠囊聯合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關節炎臨床研究*

何勝利，楊 寧，常東軍

（1.河北省秦皇島市中醫醫院，河北 秦皇島 066000；2.河北省張家口市第一醫院，河北 張家口 075041；3.河北省秦皇島市第三醫院，河北 秦皇島 066000）

膝骨關節炎是骨科臨床常見的以退行性病理改變為基礎的慢性炎性疾病，好發于中老年人群，臨床表現為膝關節腫脹、疼痛、僵硬及膝蓋紅腫，嚴重影響患者的日常活動狀態［1-2］。若不積極、有效治療，病情會進一步加重，引發關節腔積液、彈響和關節畸形等［3］。目前，西醫無特效治療手段，以緩解膝關節腫脹、疼痛感為主［4］。鹽酸氨基葡萄糖是臨床常用的骨性關節炎治療藥物，通過補充氨基單糖，刺激軟骨細胞產生有正常多聚體結構的蛋白多糖，提高軟骨細胞的修復能力，從而改善關節活動度，緩解疼痛，但單用療效欠佳［5］。中醫認為，骨性關節炎與患者機體的肝腎虧虛、氣血淤滯、經絡不通等有關。中醫理論通過辨證論治，采取針對性的治療手段可發揮良好的治療作用［6］。仙靈骨葆膠囊具有滋補肝腎、活血通絡、強筋壯骨功效，用于骨質疏松癥、骨折、骨關節炎等疾病的治療［7］。本研究中探討了仙靈骨葆膠囊聯合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關節炎的臨床療效，以及對患者炎性因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為膝骨關節炎，符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》中相關診斷標準［8］；膝關節腫脹、疼痛、僵硬、跛行；對本研究中所用治療藥物無禁忌證或過敏反應；依從性良好，能配合治療。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與并簽署知情同意書。

排除標準：并發全身其他骨科疾病；自身免疫性疾病；入組前正在接受其他治療藥物干預；合并全身炎性疾?。晃磭栏駡绦兄委煼桨?；基礎資料、臨床檢測資料缺失或不完整。

病例選擇與分組：選取河北省秦皇島市中醫醫院2018年7月至2021年7月收治的膝骨關節炎患者109例，按隨機抽簽法分為觀察組（55例）和對照組（54例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups

1.2 方法

對照組患者予鹽酸氨基葡萄糖膠囊（山西中遠威藥業有限公司，國藥準字H20020306，規格為每粒0.24 g）口服，每次2粒，每日3次；觀察組患者在對照組治療基礎上加用仙靈骨葆膠囊（國藥集團同濟堂<貴州>制藥有限公司，國藥準字Z20025337，規格為每粒0.5 g）口服，每次3粒，每日2次。兩組患者均以4周為1個療程，共治療3個療程，治療期間進行適當康復訓練。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）中醫證候積分。記錄患者的主要中醫證候（腫脹、疼痛、僵硬、跛行）積分，分為無、輕、中、重4個等級，采用四級評分法分別計為0，1，3，5分，分值越低表明證候越輕。2）凝血功能指標。采用XL-1000E型全自動血凝分析儀（武漢科爾達醫療科技有限公司）檢測患者的凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）水平。3）炎性因子水平。采集患者的血液樣本，采用DL12MB型臺式高速離心機（長沙英泰儀器廠）離心（轉速為3000 r/min，離心半徑為6 cm）15 min，分離得血清樣本。采用酶聯免疫吸附法檢測細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、抗瓜氨酸蛋白抗體（ACPA）、單核細胞趨化因子-1（MCP-1）水平，檢測儀器為SuPerMax 3000AL型多功能酶標儀（上海閃譜生物科技有限公司），試劑盒由安迪生物科技（上海）有限公司提供。4）治療安全性。統計兩組患者治療期間的惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹、局部疼痛等發生情況。

療效判定［9］：顯效，治療后膝關節腫脹、疼痛、僵硬、跛行等癥狀、體征減退至消失，膝關節活動度恢復正常；有效，各項癥狀、體征均明顯改善，膝關節活動度明顯好轉；無效，各項癥狀、體征均無明顯改善，膝關節活動度未好轉?？傆行?顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s）Tab.6 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

表6 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s）Tab.6 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

組別觀察組（n=55）對照組（n=54）t值P值PT（s）治療前10.89±2.9210.58±2.900.5560.599治療后15.91±3.21*13.24±2.89*4.5610.000 TT（s）治療前13.10±2.9013.52±2.940.7510.454治療后18.82±3.26*15.37±3.39*5.4160.000 APTT（s）治療前29.90±3.8930.47±3.910.7630.447治療后37.93±4.24*34.81±4.35*3.7920.000 Fib（g/L）治療前4.12±0.694.04±0.700.6010.549治療后2.70±0.58*3.23±0.61*4.6490.000

3 討論

膝骨關節炎主要由膝關節退行性病變、外傷、過度勞累等因素引起，主要癥狀為疼痛和關節活動受限［10］。西醫治療多以相應的藥物緩解疼痛，鹽酸氨基葡萄糖為常用的治療藥物，但單用僅能緩解表觀癥狀，不能從病因上達到根治目的［11］。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表5和表6同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3 and Tab.5-6）.

組別MCP-1（μg/L）治療前79.24±8.4380.42±8.100.7440.458治療后29.98±4.67*35.12±5.92*5.0380.000觀察組（n=55）對照組（n=54）t值P值ACPA（μg/L）治療前46.22±6.1146.95±6.390.6100.543治療后14.98±3.87*19.56±4.49*5.7080.000 ICAM-1（ng/L）治療前298.31±30.92299.95±30.810.2770.782治療后143.87±16.19*159.87±18.07*4.8710.000

表4 兩組患者治療安全性比較［例（%）］Tab.4 Comparison of safety in the treatment between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

表5 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

組別觀察組（n=55）對照組（n=54）t值P值腫脹治療前3.89±0.923.98±0.910.5130.609治療后0.72±0.24*1.03±0.31*5.8440.000治療后0.81±0.21*1.24±0.39*7.1850.000疼痛治療前4.10±0.904.02±0.940.4540.651治療后0.89±0.22*1.37±0.39*7.9330.000僵硬治療前3.90±0.893.97±0.910.4060.686治療后0.93±0.24*1.31±0.35*6.6210.000跛行治療前4.05±0.893.94±0.900.6420.523

中醫認為，膝骨關節炎屬“痹病”“骨痹”“膝痹”“筋痹”“鶴膝風”經筋病范疇，對其病機解釋為肝腎虧虛、氣血不足，加之外感風寒濕邪，導致機體精血虧損、氣滯血瘀、經絡受阻。風寒濕邪侵入骨骼，導致筋骨失養，脈絡受阻，膝骨經絡不通，不通則痛，進而引起膝關節腫脹、疼痛、僵硬等［12］。故中醫治療應以補益肝腎、活血祛瘀、調經通絡、祛風止痛、通利關節為主要治療原則［13］。本研究中觀察組患者加用仙靈骨葆膠囊，相比于對照組，總有效率顯著提升，表明仙靈骨葆膠囊的輔助應用能提高膝骨關節炎患者的臨床療效。仙靈骨葆膠囊是滋補肝腎、活血通絡、強筋壯骨之良藥，由淫羊藿、續斷、丹參、知母、補骨脂、地黃等組方。方中，淫羊藿補腎益陽、祛風除濕；續斷補肝腎、續筋骨、調血脈；丹參活血祛瘀、通經止痛，可減輕膝骨關節炎患者的疼痛程度；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；補骨脂溫腎助陽、益氣補虛，可與淫羊藿發揮協同增效作用；地黃養陰清熱、補血滋陰、益精填髓。全方配伍合理，以補腎益陽、活血祛瘀為主，以益氣養陰、通絡止痛為輔，可有效治療膝骨關節炎［14］?，F代藥理學研究表明，淫羊藿中的活性成分能激發成骨細胞的活性，促進再生過程，增加關節軟骨的厚度，減少關節軟骨磨損引起的腫脹、疼痛、僵硬、跛行等癥狀［15］。

凝血功能異常是膝骨關節炎患者的一種典型表現，故通過監測凝血指標有助于反映患者的微觀治療效果［16］。本研究中，觀察組患者治療后的PT，TT，APTT均顯著長于對照組，Fib水平顯著低于對照組，表明患者的血液高凝狀態得到了有效改善。膝骨關節炎的發生伴隨著多種炎性因子水平的上升。MCP-1主要由單核巨噬細胞和成纖維細胞分泌，可趨化單核巨噬細胞，通過抗原呈遞和吞噬、細胞遷徙、調節免疫平衡等途徑參與機體的炎性反應，并在機體炎性反應過程中呈現高表達［17］。ICAM-1是一種能介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸的細胞因子，通過細胞-基質-細胞間黏附過程參與細胞的增殖與分化，在免疫應答、炎性反應中發揮重要作用，在膝骨關節炎患者中呈現高表達［18］。ACPA是以合成的環化瓜氨酸多肽為抗原的自身抗體，在類風濕關節炎患者中呈現特異性高表達，也是診斷膝骨關節炎的特異性指標［19］。本研究中，觀察組患者治療后的MCP-1，ACPA，ICAM-1水平均顯著低于對照組，表明仙靈骨葆膠囊有良好的抗炎活性。這是由于組方中的知母具有較好的抗炎、抗病毒作用，有清熱解毒之功效，可有效抑制機體的炎性反應。觀察組患者加用仙靈骨葆膠囊，其藥品不良反應未顯著增加，提示安全性較好。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關節炎臨床療效較好，可有效改善患者的臨床癥狀，其作用可能與改善凝血功能異常狀態、降低機體的炎性因子水平有關，且治療安全性良好。