他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察

董玉娟

(梁山縣人民醫院/內分泌腎病科 山東 濟寧 272600)

當人體腎小球發生異常或病變，會引發基膜通透性加強繼而導致腎病綜合征的發生，患有該種疾病的患者往往會有水腫、高血脂癥等表現[1]。該種疾病即便在充足的藥物治療后，短時間內癥狀表現不會得到明顯改善，而此種情況極大程度提高并發癥的出現率，如感染、血栓塞等，嚴重時甚至會引發慢性腎衰竭的出現，給病人生命造成巨大威脅[2]。在以往的治療中，環磷酰胺聯合糖皮質激素治療比較常用，此種治療方式取得了一定的成績，但改善腎功能效果不理想，同時也會給病人的身體造成不同程度的損傷，治療效果有待提升[3]。近些年，他克莫司同糖皮質素聯合治療凸顯了較大的優勢，同時獲得了良好的治療成果，本次研究將他克莫司聯合糖皮質激素應用于難治性腎病綜合征治療值，分析和探討其治療價值，詳細報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

本次研究時間：2020年3月-2021年4月，研究目標：該時間點60名難治性腎病綜合征病人，結合抽簽法分為兩組：聯合組、對照組，組內各30人，給予兩種患者實施差異化治療，即聯合組：他克莫司+糖皮質激素治療，對照組：醋酸潑尼松片+環磷酰胺治療。兩組基礎資料如下：聯合組男18名、女12名，年齡在21-72歲，均值為(41.2±3.8)歲，疾病情況：15名患有系膜增生性腎小球腎炎、10名患有微小病變性腎病、5名患有局灶節段小球硬化。對照組男16名，女14名，年齡在22-73歲，均值為(41.9±4.2)歲，疾病情況：13名患有系膜增生性腎小球腎炎、11名患有微小病變性腎病、6名患有局灶節段小球硬化。納入標準：(1)此次研究目標經檢查均符合難治性腎病綜合征指標。(2)納入人員年齡在18歲以上。(3)患者基礎資料完整。(4)對此次研究內容知曉，并簽訂相關同意證明。排出標準：(1)存在重度感染疾病。(2)存在精神障礙，無法正常交流。(3)對此次使用藥物存在過敏史。(4)患有血液系統疾病。(5)對此次研究存在抵觸情緒。

1.2方法

對照組治療方式為：環磷酰胺+糖皮質激素治療，藥物使用方法為：環磷酰胺口服、服用劑量2.5mg/kg,一日服用一次，醋酸潑尼松片口服，服用劑量1mg/kg,一日一次，當藥物服用時間在15天后，服用劑量減少10%，持續治療2個月。聯合組采用他克莫司和糖皮質激素聯合治療，使用方法為：他克莫司一日服用2次(早晚各一次)，每次服用劑量0.1mg/kg,藥物治療7天進行血液濃度檢測，依據檢測結果對藥物服用劑量給予適當調整，醋酸潑尼松片使用方法同對照組一致。

1.3觀察指標

統計兩組治療整體有效率，經治療后，病人癥狀表現徹底消失，腎功能恢復明顯，尿蛋白在0.2g/d以上則判定為效果顯著；經治療后，病人癥狀表現以及腎功能有所改善，且尿蛋白在0.2-1.5g/d之間則判定為見效；若病人在治療后，癥狀表現、腎功能以及尿蛋白等均沒有得到緩解則判定為無效；記錄兩組不良反應事項，觀察和記錄兩組患者腎功能指標、血脂指標變化。

1.4統計分析

2 結果

2.1統計兩組治療有效占比

通過統計得出，聯合組治療有效率為(96.67%)，對照組治療有效率為(73.33%)，聯合組治療有效占比更加接近預期目標，兩組數據對比差異較大(P<0.05)，詳見下表1。

表1 兩組治療有效率對比表[ n(%)]

2.2記錄兩組不良反應發生情況

經差異化治療后，聯合組和對照組不良反應發生占比依次為(6.67%)、(30%)，聯合組不良反應發生率具備理想性，數據對比差異顯著(P<0.05)，詳見下表2。

表2 兩組不良反應對比表[ n(%)]

2.3觀察兩組治療前后腎功能指標改善情況

在未實施治療前，兩組腎功能相關指標對比無明顯差異(P<0.05)，經治療，聯合組腎功能指標改善效果顯著，兩組數據對比存在較大差異(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標改善情況

2.4觀察兩組治療前后血脂指標改善情況

治療前，兩組血脂相關指標相近(P>0.05)，實施治療后，聯合組血脂指標得到降低明顯，數據對比差異明顯(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組治療前后血脂指標改善情況

3 討論

難治性腎病綜合征在治療中雖然可緩解疾病癥狀，可是同預期目標相差甚遠[4]。該種疾病的治療一個緩慢的過程，當時由于長時間的治療，病人會發生焦躁、抑或想要放棄治療的消沉情緒，進而使依從性逐漸降低，此種情況極易導致疾病的進一步蔓延，發展為終末期腎臟病，這不僅會嚴重危機到病人的生命健康，并且也加大患者治療的經濟負擔，給病人和其家人造成嚴重的不良影響[5]。

通過不斷的實驗研究證實，此種疾病的發生同腎小球過濾膜有緊密關聯[6]。治療此種疾病方式呈現多樣化，如結合病因治療、對癥支持治療、并發癥治療等，但治療的目的均是為了有效降低難治性腎病綜合征的癥狀，實現控制和緩解疾病的目的。經過研究發現，糖皮質激素在對該種疾病治療中，抑制蛋白尿水平效果顯著，可有效減緩病人腎衰速度，但糖皮質激素的單獨使用遠遠達不到預期治療目標，其需要同其它藥物聯合使用方可提升治療效果，實現預期治療目標。在既往治療階段，環磷酰胺和糖皮質激素聯合治療的方式取得了一定的成果，環磷酰胺是一種免疫抑制劑，當患者服用藥物后，其可發揮阻滯細胞增殖的作用，可降低脫氧核糖核酸的合成，進而抑制免疫細胞的轉化[9]。但需要注意的是，該藥物不能直接阻滯效應細胞，因此該藥物在使用過程中藥效較慢，并且在服用藥物階段，會給病人帶來新的不良反應，影響治療效果，導致患者耐藥性降低等。有關學者通過研究提出，當患者服用藥物后，蛋白尿、低蛋白血癥以及血脂等會逐漸得到改善，同時他克莫司聯合治療中對患者身體傷害較低，有助于強化治療效果，存在較高的安全和實用性。在其它研究中發現，難治性腎病綜合征的發病誘因中，免疫細胞過度琥珀花也是引發炎癥出現的主要因素。在上世紀八十年代，他克莫司被發現，其主要是由富含鏈球菌的土壤培養而成，其是鏈霉菌分離發酵的衍生物。

本次研究中，通過對兩組實施差異化治療，聯合組整體治療有效率和不良反應發生占比分別為(96.67%)、(6.67%)，對照組整體治療有效率和不良反應發生占比依次為(73.33%)、(30%)，兩組治療有效率和不良反應數據對比存在差異性較大(P<0.05)。通過治療后，聯合組患者腎功指標改善情況為：尿素氮(8.88±1.04)mmoL/L、血清肌酐血清肌酐(162.04±20.51) umol/L、24h尿蛋白(1.55±0.98)g，對照組腎功能各項指標為：尿素氮(18.03±3.81)mmoL/L、血清肌酐血清肌酐(206.02±23.3)umol/L 、24h尿蛋白(3.02±1.02)g，其中聯合組改善效果更加明顯(P<0.05)。經治療，兩組血脂指標分別為：聯合組三酰甘油(1.77±0.13)mmoL/L、總膽固醇(5.13±0.02)mmoL/L、三酰甘油(3.12±0.58)mmoL/L、總膽固醇(6.28±1.12)mmoL/L，聯合組血脂指標降低明顯(P<0.05)。此次研究證實，在對難治性腎病綜合征診治階段，他克莫司和糖皮質激素聯合的方式治療方式顯露了較大的優勢，此種治療方式可獲得較高的治療有效率，并且不良反應發生率低，并且可有效加強患者腎功能恢復速度，調節血脂指標，本次研究結果同其它研究結果存在一致性。

綜上所述，他克莫司和糖皮質激素聯合的治療方式可廣泛應用于難治性腎病綜合征治療中，可顯著緩解病人疾病癥狀，加速腎功能的恢復，是血脂相關指標得到改善，并且在使用階段，可降低患者的不良反應，安全性高，具有普遍使用和宣傳的價值。