葉贛輝 梁志媚 羅 艷
(興寧市婦幼保健計劃生育服務中心普兒科 廣東 興寧 514500)
代謝性骨病(MBD)是臨床上常見的骨科疾病,是由骨礦物質不足引起的疾病,包括生長發育緩慢、骨質疏松、骨折等[1]。有研究報道,早產兒,特別是極低出生體重新生兒容易發生MBD,這是因為子宮內鈣磷的積累發生在妊娠晚期,但早產兒的礦物質儲存量不足,雖然可通過強化配方奶粉增加對早產兒的礦物質輸送,但早產兒的腸道發育不成熟,會阻礙礦物質最佳吸收,從而增加MBD發生風險,隨著臨床醫學技術的不斷發展,新生兒MBD檢出率呈增加趨勢[2]。據流行病學調查顯示,在出生體重<2300g的早產兒中發生骨礦化不足的概率約為23%,在出生體重<1000g的早產兒中發生骨礦化不足的概率者高達55%[3]。MBD一般發生在新生兒出生后的10-16周,但大部分新生兒在骨質減少20%-40%時才被確診,其骨折結構受損,骨的基質及礦物質比例持續降低,會導致骨皮質變薄、軟化及骨折疏松,以骨質變薄變脆為特點,會增加骨折發生風險,嚴重影響新生兒的正常生長發育[4]。目前,臨床上將存在早產、極低出生體重、礦物質攝入不足、長期應用利尿劑等危險因素的新生兒視為MBD高危人群[5]。《美國腸內腸外營養學會臨床指南》明確指出,對于存在MBD風險的新生兒應予以營養支持。但關于MBD高危新生兒的營養補充現況調查,相關報道比較少,其臨床應用現況尚缺乏充分的數據支持。隨著醫學技術的不斷發展,早產兒、低體重出生兒的存活率越來越高,臨床對MBD的關注度也越來越高。因此,本研究選擇2021年1月至2021年12月我院重癥新生兒監護室(NICU)收治的200例MBD高危新生兒作為調查對象,回顧性分析其營養補充情況、骨代謝相關實驗室指標及MBD發生情況,以期指導MBD高危新生兒進行合理的營養補充,現報道如下。
1.1研究對象
選擇2021年1月至2021年12月我院期間重癥新生兒監護室(NICU)收治的200例代謝性骨病高危新生兒作為調查對象。納入標準:(1)早產兒;(2)極低出生體重兒(出生體重低于1500g),或者是胎齡小于32周;(3)腸外營養支持(PN)時間超過4周;(4)出生24小時內入院,健康存活;(5)家長對研究知情,且愿意參與研究者。排除標準:(1)復雜性先天性心臟病;(2)遺傳代謝病患兒;(3)嚴重先天性胃腸道畸形者;(4)家長不愿意參與本次研究者;(5)嚴重心肝腎功能不全者;(6)因各種原因難以堅持到研究結束者。本研究經我院醫學倫理委員會審核后批準,符合《赫爾辛基宣言》要求。
1.2研究方法
⑴基本資料:采用本科室自行設計的基本資料調查表采集200例新生兒的基本資料,包括其性別、胎齡、住院時間、體重(出生及出院)、頭圍(出生及出院)、身長(出生及出院)等,計算住院期間的體重及頭圍、身長平均增長量。
⑵營養補充情況:記錄200例新生兒住院期間的每日腸內營養(EN)中鈣攝入量、磷攝入量為、每日總鈣攝入量、每日總磷攝入量、每日維生素D劑量,相關公式如下所示:
①每日EN中鈣攝入量(mg)=EN每日奶量(ml)×該配方奶含鈣量(mg/ml)
②每日EN中磷攝入量(mg)=EN每日奶量(ml)×該配方奶含磷量(mg/ml)
③每日總鈣攝入量[mg/(kg·d)]=[PN每天補鈣輸入量(mg)+EN每天鈣攝入量(mg)+靜脈中補充鈣量(mg)]/體重(kg/d)
④每日總磷攝入量[mg/(kg·d)]=[PN每天補磷輸入量(mg)+EN每天磷攝入量(mg)]/體重(kg/d)。
⑶骨代謝相關實驗室指標:采集200例新生兒入院時及出院時的早晨空腹肘靜脈血5mL,置于EDTA管中抗凝,于臺式離心機中以3000r/min的速度旋轉20min,分離血清置于-70℃冰箱中保存待用,采用日立7180型全自動生化分析儀檢測血清堿性磷酸酶水平,采用希萊恒H900電解質分析儀檢測血清鈣、血清磷水平。
1.3 統計學分析
2.1 200例代謝性骨病高危新生兒的基本資料
200例新生兒中,男106例,女94例,胎齡32~38(34.04±1.17)周,住院時間14~57(44.29±5.10)d,體重增量(19.36±4.28)g/d,頭圍增長(0.27±0.10)cm/d,體長增長(0.39±0.14)cm/d。見表1。
2.2 200例代謝性骨病高危新生兒的住院期間營養補充現況
住院期間,每日EN中鈣攝入量為5.72mg/(kg·d),磷攝入量為4.50mg/(kg·d),每日總鈣攝入量為22.25mg/(kg·d),每日總磷攝入量為15.42mg/(kg·d),每日維生素D劑量為895IU/d。
2.3 200例代謝性骨病高危新生兒的入院及出院時骨代謝相關實驗室指標
出院時,新生兒的血清磷、血清鈣水平顯著高于入院時,血清堿性磷酸酶水平顯著低于入院時,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 200例代謝性骨病高危新生兒的入院及出院時骨代謝相關
2.4 200例代謝性骨病高危新生兒的代謝性骨病發生情況
隨訪6個月,200例代謝性骨病高危新生兒中共有17例發生代謝性骨病,發生率為8.5%。
早產兒MBD是因其骨礦物質減少及代謝紊亂引起的骨化異常,多發生于出生后的6~16周,其發生概率與新生兒出生體重具有密切連續,其中低出生體重兒、極低出生體重兒發生MBD的風險遠高于正常體重初生兒。MBD的發生與多個危險因素相關,包括早產、低出生體質量、母親孕期營養狀況、孕期服藥影響鈣磷代謝的藥物等,早產是MBD發生的獨立危險因素,約有80%的鈣磷儲備發生在妊娠晚期,胎齡越小則胎兒從母體獲得的鈣磷越少,胎兒其鈣磷儲備不足,缺乏合成骨骼的主要無機質,出生后鈣磷攝入不足,加之出生后幾周新生兒的骨骼迅速生長,尤其是低出生體質量兒的胃腸道發育功能不成熟,在出生后短期內很難實現全腸內營養,難以有效對新生兒進行鈣磷補充,導致MBD發生風險增高[6]。母親孕期的營養狀態直接影響胎兒的營養狀態,若孕期母親營養不良,缺乏鈣、磷及維生素D,會導致胎兒營養供給不足,母體輸送給胎兒的鈣磷減少,增加MBD的發生風險。
對于MBD高危新生兒而言,良好恰當的營養補充對其遠期生長發育尤為重要。這是因為MBD高危新生兒伴隨著大量的骨質破壞,需要骨質重建,所以需要補充大量的骨礦物質以滿足正常的生長代謝[7]。但收治于NICU的新生兒在感染、呼吸機使用及腸道喂養不耐受等因素的共同作用下,會導致新生兒的基礎代謝增加,加之NICU新生兒提前出生,其器官及組織發育尚不成熟,需接受抗生素、呼吸機、利尿劑等長期干預,會影響新生兒的內分泌激素代謝,進而影響其骨礦物質代謝,導致骨質破壞速度加快[8]。預防新生兒發生MBD的主要措施是提高充足的營養物質,補充鈣、磷及維生素D,臨床需積極預防,早發現、早治療,在住院期間密切檢測新生兒的血鈣、血磷、維生素D等變化,及時調整喂養方案,在母乳喂養的同時添加母乳強化劑,及時補充鈣、磷等,將MBD發生風險盡量降到最低,并最大程度降低嚴重MBD的發生,有利于促進新生兒的正常生長發育。《中國新生兒營養支持指南》推薦,MBD高危新生兒每日平均攝入熱量80-100Kcal/kg,且隨著體重增加而逐漸增加以滿足生長發育需求[9]。對于MBD高危新生兒不僅滿足每日熱量需求,還需補充適量的鈣、磷等礦物質,并需要定期動態監測MBD高危新生兒骨代謝水平的變化,綜合評估的骨代謝指標,包括血清磷、血清鈣、血清堿性磷酸酶等,制定個性化的最佳磷鈣補充劑量。本研究結果表明,住院期間,每日EN中鈣攝入量為5.72mg/(kg·d),磷攝入量為4.50mg/(kg·d),每日總鈣攝入量為22.25mg/(kg·d),每日總磷攝入量為15.42mg/(kg·d),每日維生素D劑量為895IU/d。提示我院NICU收治的MBD高危新生兒每日鈣、磷及維生素D攝入量距離營養指南的推薦量還存在一定差距。本研究結果發現,出院時新生兒的血清磷、血清鈣水平顯著高于入院時,血清堿性磷酸酶水平顯著低于入院時,差異有統計學意義(P<0.05)。提示通過合理的營養補充能夠改善NICU MBD高危新生兒的骨代謝指標,滿足其正常的骨礦物質代謝需求[11]。本研究結果發現,隨訪6個月,200例代謝性骨病高危新生兒的代謝性骨病發生率為8.5%(17/200);提示營養合理補充能夠降低代謝性骨病發生率。
綜上所述,調查代謝性骨病高危新生兒的營養補充現狀,為臨床代謝性骨病高危新生兒的營養干預提供理論基礎,可指導營養合理補充,滿足新生兒的需求,降低代謝性骨病發生率,促進新生兒健康成長發育,為同行開展研究提供參考借鑒。